만성 폐쇄성 폐질환의 급성 악화에서 초기 비침습적 환기 부전 비율을 감소시키는 모르핀의 효능, I/IIa상 (MORPHEUS I/IIa)

이 용량 찾기 연구에 포함된 환자는 선택 기준에 대한 동의 및 검증 후 연속적으로 등록되며, 이전 환자 추적이 완료된 후 최소 24시간이 걸립니다.

모르핀을 투여하기 전에 임상, 준임상 및 생물학적 매개변수와 같은 검사가 수행됩니다.

NIV는 페이셜 마스크와 함께 BiPAP 압력 모드에서 시작되고 수행됩니다. 일회 호흡량(Vt)은 최대 6 - 8ml/kg, 호기 양압(EPAP)은 5cm H2O, FiO2는 35%로 설정됩니다. 설정은 SpO2(88%≤SpO2≤92%) 및 임상적 허용 오차에 따라 조정됩니다.

그 후, 포함된 환자는 다음 4가지 용량 중에서 모델(베이지안 방법에 의한 추정)에 의해 정의된 용량에 가장 가까운 용량으로 모르핀(T0)의 단일 공개 라벨 주사를 받게 됩니다: 0.02; 0.04; 0.07 및 0.1mg/kg.

응급실의 의사와 간호사가 투약 용량 준비에 대한 이중 점검을 수행합니다.

각 결과는 다음 환자에 대한 최적 선량을 추정하는 데 사용될 이득 함수를 개선하는 것을 목표로 합니다. 다음 환자에게 투여할 용량은 이전 환자의 데이터를 기반으로 임상 조사 센터에서 결정합니다. 유효성과 안전성 간의 최상의 절충안을 나타내는 것이 목표인 게인 함수를 사용하여 결정됩니다. 이점을 나타내는 값을 환자에게 할당합니다. 독성의 경우 이 값은 0이 됩니다. 그렇지 않으면 PaCO2의 감소와 동일합니다.

부작용 발생을 감지하기 위해 본 연구의 일환으로 최대 4시간 동안 지속적인 모니터링이 수행될 것입니다. 특히, 다음을 모니터링합니다: 기도 보호가 필요한 의식 장애, 구토 또는 분비물; 혈역학적 불안정성; 안절부절 못함 및/또는 마스크를 계속 착용할 수 없음. 따라서 일상적인 환자 치료에 대한 지속적인 모니터링은 환자를 담당하는 임상 의사의 재량에 따라 연장될 수 있습니다.

환자의 후속 조치는 15분, 1시간, 4시간(또는 NIV 중지) 및 24시간 후에 완료됩니다. 임상, 준임상, 생물학적 매개변수 및 부작용 발생은 15분, 1시간 및 4시간 후속 조치로 수행됩니다. 24시간 동안 부작용 발생만 보고됩니다.

시험은 최대 환자 수(N=24)에 도달하거나 DLT의 30% 확률로 설정된 독성 한계 내에서 유익성-위해성 균형을 최대화하는 용량의 충분히 정확한 추정치가 얻어질 때 종료되어야 합니다. . 이 추정치의 정밀도는 신뢰 구간의 상한과 하한의 비율로 측정됩니다. 이 비율이 5 미만이면 정밀도가 연구를 중지하기에 충분하다고 간주됩니다.

네 가지 데이터 그룹이 다른 시간에 수집됩니다: 생물학적 매개변수, 임상 및 준임상 매개변수, 부작용.

임상 변수: 인구학적 변수(성별, 연령), 체중, 신장, BMI, 리치몬드 초조-진정 척도, 호흡곤란의 시각적 아날로그 척도(Borg 척도), 통증 평가를 위한 숫자 등급 척도.

준임상 매개변수: 필수 매개변수: 심박수, 호흡수, 혈압, 환기 속도, SpO2, NIV 설정, EPAP, IPAP 및 일회 호흡량.

생물학적 매개변수: 혈구 수, 동맥혈 가스, 화학 패널.

결과 측정: 최적 용량은 최대 이득 함수와 관련된 용량으로 정의되며 효능과 독성 간의 최상의 절충안을 결정하는 데 사용됩니다.

다음을 결합합니다.

1. 모르핀 투여 4시간 이내에 다음 기준 중 하나 이상이 발생하는 것으로 정의되는 용량 제한 독성(DTL)의 확률:

   • 호흡수 ≤ 10/분;
   • Richmond Agitation-Sedation Scale(RASS) < -2
   • 구토
   • 날록손 투여.

2. 다음에 의해 정의되는 효능 및 독성:

   • 호르몬 투여량-반응 모델("J-곡선": 효능은 먼저 투여량에 따라 증가한 다음 최대치에 도달하고 과도한 서맥의 경우 감소함)에 따라 모르핀 주사 1시간 후 PaCO2.

연구 설계:

등록 예상: 최대 24명. 표본 크기의 계산은 연구에 사용하기 위해 사전에 기반한 여러 시나리오를 시뮬레이션하여 수행되었습니다. 시뮬레이션된 시나리오는 다음과 같습니다. 독성이 낮은 시나리오(0.02mg/kg에서 5% 및 0.1mg/kg에서 30%), 독성이 높은 시나리오(0.02mg/kg에서 10% 및 0.04mg/kg에서 40%) 독성이 이전과 동일한 경우.

시뮬레이션 결과는 시나리오에 따라 중앙값이 6에서 11 사이인 최대 24개까지 필요한 피험자의 수를 보여주었습니다. 따라서 조사자들은 최대 환자 수를 최악의 시나리오의 평균보다 높은 24명으로 정의하기로 결정했으며, 이는 최악의 시나리오의 100개의 시뮬레이션 중 필요한 최대 환자 수에 해당합니다. 그러나 정확도가 만족스러울 때 내포물이 더 일찍 중단될 가능성이 매우 높습니다.

분석:

사용되는 방법은 타협을 객관적으로 나타내는 게인 함수를 사용하여 이원 반응(DLT) 및 연속 반응(호르메스 반응 후 효능 및 독성의 바이오마커로 사용되는 PaCO2)에 대한 적응형 베이지안 용량 찾기 절차입니다. 효율성과 안전 사이. 연구자들은 이미 문헌에 기술된 기능을 사용할 것입니다.

이 연구에 대해 계획된 중간 분석은 없습니다.