혈소판 풍부 혈장(PRP) 및 자가 조직 간질 혈관 분획(tSVF) 및 세포 농축 tSVF를 사용한 난소 회춘 (OVAR-REJUV)

혈소판 풍부 혈장(PRP)의 난소 내 배치는 이미 여러 시리즈에서 폐경 전후 및 초기 폐경 후 호르몬 수치를 폐경 전 수준 및 폐경 전 주기적인 행동으로 되돌리며 심지어 건강한 임신 및 출산을 초래하는 것으로 입증되었습니다. 유아. 이 실험의 목적은 생화학적/호르몬 매개변수의 개선을 문서화하여 폐경 전후 및 조기 폐경 후 여성과 비 터너 조기 난소 부전이 있는 여성의 호르몬 상태 및 임상 증상을 개선하기 위한 PRP의 유용성을 평가하는 것입니다. , 골밀도, 신체적 및 정신적 건강과 관련된 삶의 질, 그리고 이 PRP 절차의 기간 및 효과를 지방 조직 유래 기질 혈관 분율 내에 포함된 생물세포 생리학적 활성 세포 및 사이토카인 요소의 난소 내 배치와 비교합니다. (tSVF).

여성의 골밀도 손실률은 폐경 전 12개월과 폐경 후 24개월에 최대라는 점에 유의해야 합니다. 체지방과 근육의 절대 및 상대적 백분율 양은 지방이 증가하고 근육량이 감소함에 따라 불리한 방식으로 변화하며 가장 극적인 변화는 폐경기 전환기에 발생합니다. 따라서 이 연구는 제안된 상대적으로 무해한 개입의 결과로 잘 확립된 알려진 패턴 및 과거 대조군과 비교하여 골밀도 손실의 측정 가능한 중단 또는 골밀도 손실 속도 감소를 문서화할 수 있는 가능성을 제공합니다. 골밀도 평가에 사용되는 것과 동일한 기술인 단일 광자 흡수계측법도 기준선 및 18개월에서 지방 대 근육 체성분을 정량화하는 데 사용됩니다.

SVF는 세포 SVF 또는 조직 SVF(cSVF 또는 tSVF)로 더 특징지어질 수 있습니다. 조직 SVF(tSVF)는 피하 지방 조직(약 10+ 티스푼)의 소량 수동 폐쇄형 주사기 마이크로캐뉼라 흡인에 이어 폐쇄 시스템 디캔팅을 수행하여 infranatant 유체를 제거한 다음 남은 조직을 필요한 균질성 정도까지 유화시켜 얻습니다. 기존의 게이지 바늘 보어를 통해 주입할 수 있도록 미립자 크기를 줄였습니다. 조직 SVF는 내부에 내장된 생체 세포 요소에 구조를 유지하고 제공하는 매트릭스를 함께 형성하는 콜라겐 및 미세 혈관 잔재의 비세포 매트릭스의 비율을 보유하는 것이 특징입니다. 세포 SVF(cSVF)는 동일한 미니 흡인으로 시작하지만 폐쇄형 시스템 원심분리 후 효소 분해를 통해 세포 SVF(cSVF)를 분리/농축하는 것이 특징입니다. 효소 중화 및 헹굼에 이어 생존 가능한 줄기/기질 유핵 세포의 결과 농축물이 난소 실질 조직으로의 유도 배치를 위해 준비됩니다. 각 인젝테이트의 샘플은 표준 레이저 유세포 분석법을 사용하여 테스트 및 정량화되며 각 샘플 내 세포의 생존력과 수를 포함합니다.

이 연구에는 난소 내에서 문서화된 유도 배치를 위해 다른 주사액과 체적이 동일할 첫 번째 치료 사지(ARM)의 대조군으로서 PRP(Emcyte II Pure PRP, 미국 플로리다, 미국) PRP(제조업체 지침에 따라 PRP) 단독 사용이 포함됩니다. . PRP로 구성된 비교 제2 ARM은 유화된 tSVF(Sterile Tulip Nanofat Disposable, San Diego, California (CA), USA)와 결합될 것입니다. 세 번째 ARM에서는 PRP와 유화 tSVF가 농축 cSVF와 결합됩니다. 이 arm은 Centricyte 1000(Healeon Medical Inc, Newbury Park, CA, USA)을 사용하여 달성한 세포 농축물을 사용하여 두 번째 ARM에서 달성한 것보다 더 높은 세포 농도의 효과를 확인하기 위한 것입니다. 이러한 선택적 절차 각각에 대한 주요 결과는 최대 결과를 달성하기 위해 선호되는 방법론을 결정하기 위해 난소 기능의 회복을 향상시키는 안전성, 임상적 효능에 대해 비교 및 ​​평가됩니다.

기준선 및 모니터링된 환자 특성은 다음과 같습니다.

• 모든 환자의 기준선 상태는 난포자극호르몬(FSH), 항뮬러관호르몬(AMH), 황체형성호르몬(LH), 에스트라디올(E2) 및 프로게스테론(PRG)의 혈청 수치를 포함한 관련 생화학적 지표를 사용하여 결정됩니다. 이들은 30일과 90일에 반복되고 추가 15개월 동안 3개월마다 총 18개월 추적됩니다. 종합 혈액 패널(SMA 12), 전체 혈구 수(CBC), 지질 프로필 및 응고 지수는 기준선에서 얻어지고 12개월에 반복됩니다(응고 지수 없음).
• 골밀도가 폐경 전후 기간에 상당한 속도로 감소하기 시작하면 단일 광자 흡수계측법으로 골밀도 측정을 기준선에서, 그리고 다시 12개월 및/또는 18개월에 얻을 것입니다. 체성분 지방/근육 비율은 같은 자리에서 같은 기술로 평가됩니다.
• 신체적 및 정신적 건강 관련 삶의 질은 기준선, 6개월 및 12개월에서 삶의 질 설문조사로 평가됩니다.
• 난소 용적은 존재하는 난포의 크기 및 수와 함께 질내 초음파 검사로 기준선에서 평가한 다음 6개월마다 평가합니다.
• 월경 주기의 저널 기록 - 빈도/간격, 날짜 및 기간.

ARM 1에서는 PRP만 난소에 배치됩니다. ARM 2에서는 PRP가 tSVF와 결합됩니다. ARM 3에서 tSVF는 cSVF 및 PRP와 결합됩니다. 용적 변수 효과로 인해 결과에 영향을 미치는 난소 실질에 대한 잠재적인 간섭 문제를 피하기 위해 일치하는 양의 주사액이 각 ARM에서 사용됩니다. 이러한 각 부문의 주요 결과를 비교하여 추가 평가 및 궁극적으로 임상 실습을 위해 선호하는 방법론을 알려줍니다.

자가 혈소판 풍부 혈장은 FDA 승인 방법론 및 키트를 활용하는 확립된 치료 방식이며 다양한 정형외과 및 연조직 병리학에 대한 성숙한 치료 방식으로 발전했습니다. 언급한 바와 같이, 난소 회춘 및 불임의 역전에서의 안전성 및 유용성은 동료 검토 사례 시리즈에서 이미 확립되었습니다.

특정 동종 인간 ​​중간엽 줄기 세포(hMSC)의 사용 안전성이 제안되었으며 일부 이전 연구에서 효능에 대해 제한적으로 테스트되었습니다. 테스트된 제품에는 콘텐츠 및 세포 생존 가능성을 분리하고 문서화하는 다양한 프로토콜이 있습니다.

자가 줄기-간질 세포(cSVF에 포함됨)는 많은 응용/연구 및 현재 다른 신체 시스템 및 병리학에서 진행 중인 임상 시험에서 안전하고 효과적인 것으로 보고되었습니다. 이들 세포는 환자의 지방 유래 간질 혈관 분획(tSVF)으로부터 폐쇄 시스템에서 쉽게 얻어지고 분리/농축됩니다. 이것은 그러한 조직이 환자 고유의 유 전적으로 독특한 세포이고 이론적으로 잠재적으로 유 전적으로 이질적이고 처리 및 전달시 오염 위험이있는 동종이계 인간 중간 엽 줄기 세포 (hMSC)보다 잠재적으로 안전하기 때문에 중요합니다.

조합된 접근법은 배양 확장을 필요로 하지 않고 적절하게 더 많은 수의 세포, 성장 인자, 엑소좀/미세소포체의 구현을 허용할 수 있습니다.

cSVF의 내용물은 지정되지 않은(줄기형) 세포와 지지 세포(기질)의 이질적인 집단을 포함합니다. 간질 세포와 함께 성체, 자가 세포의 이러한 조합은 다양한 정도로 세포 분화 기능 및 측분비(분비 통신 신호 및 니치에 대한 반응)에 기초한 중요한 치료 및 재생 품질을 제공하는 것으로 느껴집니다. 이러한 신호는 항상성과 재생을 위한 신체 자체의 메커니즘을 구성할 수 있다고 믿어집니다. 이러한 복잡한 생화학 신호의 상호 작용은 네이티브 숙주 세포 및 조직과의 상호 작용을 통해 회복 과정을 추가로 모집하거나 활성화하기 위해 제안됩니다. 또한, 이 회복 과정은 치료 조합이 배치되는 위치에서 중요한 특정 호스트 활동 및 요구가 될 수 있습니다. 이러한 복구 프로세스의 기본이 되는 정확한 메커니즘은 집중적인 조사를 받고 있습니다.

모든 경우에, 난소 내 주사를 위한 혈소판 및 생체 세포 물질은 질내 초음파 검사를 활용하는 기존의 영상 유도 하에 배치됩니다. 특별히 고안된 수정된 바늘은 표적 난소 내 실질 조직에 생물학적 제품을 정확하게 전달하기 위해 활용될 것입니다. 필요한 방법론은 매년 수백만 번 이상 부작용의 위험을 최소화하면서 전 세계적으로 수행되는 불임 치료의 난자 회수와 전반적으로 매우 유사합니다.

절차는 불편함을 최소화하는 것으로 알려져 있으며, 환자 준비는 전혀 없는 것부터 가벼운 지지 불안 완화까지 다양합니다. 시술 후 통증이 있는 경우 아세트아미노펜으로 효과적으로 관리할 수 있습니다. 절차 후 60-120분 동안 환자를 관찰한 다음, 결과 분석에 요약된 프로토콜에 따라 주기적으로 임상 및 검사실 후속 조치를 위해 복귀하라는 적절한 절차 후 서면 지침과 함께 퇴원합니다. 이 연구의 목표는 연구의 3개 부문에서 호르몬, 임상 및 삶의 질 개선 기간을 비교하는 것입니다.

질내 초음파로 난소에 쉽게 접근할 수 없는 소수의 연구 참가자의 경우 일부 환자는 복강경 안내를 사용해야 할 수 있습니다. 그러한 모든 경우에, 개입은 지침으로 표준 절차를 활용하여 복강경 절차를 수행하는 부인과 또는 기타 적절한 전문 외과의사 또는 주사액을 준비하는 조사관과 함께 병원 환경에서 이루어질 것입니다.