KRAS 돌연변이 불응성 담관 암종(BTC) 환자에서 Trametinib(MEK 억제제) 및 Hydroxychloroquine(HCQ)(Autophagy 억제제)의 조합.

• 포함 기준:

• 의 조직병리학적 확인

  • 담관 암종(BTC) 또는 병리와 함께 BTC 진단을 시사하는 임상적 및 방사선학적 특징의 암종

참고: BTC라는 용어에는 간내 또는 간외 담관암종(CCA), 담낭암 또는 팽대부암이 포함됩니다.

• 종양에는 NCI 병리학 실험실 또는 FDA 승인 테스트에서 확인된 임상적 의미의 KRAS 돌연변이가 있어야 합니다.
• 환자는 적어도 한 줄의 화학 요법을 받았거나 내약성이 없어야 합니다.
• 환자는 RECIST 버전 1.1에 의해 측정 가능한 병변이 1개 이상 있어야 합니다.
• 환자는 잠재적으로 근치적 절제, 절제 또는 이식이 불가능한 질병을 가지고 있어야 합니다.
• 18세 이상의 연령.
• 성과 상태(ECOG) 0-2
• 간경변증이 있는 경우 환자는 Child-Pugh 점수를 받아야 합니다.

• 환자는 아래에 정의된 대로 적절한 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.

  • ANC 1,500/mcL 이상
  • 100,000/mcL 이상의 혈소판
  • 9g/dL 이상의 헤모글로빈
  • 간경변증이 있는 경우 총 빌리루빈: Child Pugh 요건의 일부. 간경변이 없는 경우: 빌리루빈은 ULN의 1.5배 이하여야 합니다.
  • ALT 또는 AST는 5 x ULN 이하입니다.
  • 크레아티닌 OR 측정 또는 계산된 크레아티닌 청소율(CrCl)(CrCl 대신 eGFR을 사용할 수도 있음)*** : < 1.5x 기관 상한 정상 또는 30 mL/min/1.73 이상 크레아티닌 수치가 1.5 X 기관 ULN 이상인 참가자의 경우 m^2

노트:

ALT(SGPT)=알라닌 아미노트랜스퍼라제(혈청 글루탐산 피루브산 트랜스아미나제);

AST(SGOT)=아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(혈청 글루탐산 옥살로아세트산 트랜스아미나제);

GFR = 사구체 여과율; ULN=정상의 상한.

***크레아티닌 청소율(CrCl) 또는 eGFR은 기관 표준에 따라 계산해야 합니다.

• 환자는 필수 종양 생검을 받을 수 있는 질병의 초점이 적어도 1개 이상 있어야 하며 이를 기꺼이 받아야 합니다. 이상적으로는 생검된 병변이 대상 측정 가능한 병변 중 하나가 아니어야 하지만 이는 조사자의 재량에 달려 있습니다.
• 연구 약물은 인간 태아 발달에 해롭습니다. 이러한 이유로, 가임기 여성과 남성은 연구 등록 시, 연구 치료 기간 동안 및 연구 마지막 투여 후 최대 4개월 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 장벽 피임 방법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 약제). 여성이 자신 또는 파트너가 이 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다.
• 환자는 서면 동의서를 이해하고 기꺼이 서명할 수 있어야 합니다.

제외 기준:

• 치료 시작 2주 이내에 표준 치료 항암 요법을 받았거나 시험용 제제(예: 화학 요법, 면역 요법, 내분비 요법, 표적 요법, 생물학적 요법, 종양 색전술, 단클론 항체 또는 기타 조사 물질), 넓은 영역 방사선 요법 또는 치료 시작 4주 이내에 대수술.
• 탈모, 백반 및 포함 기준에 정의된 실험실 값을 제외하고 이전 항암 요법에서 2 이상의 해결되지 않은 독성 NCI CTCAE v.5 등급. 등급이 2 이상인 신경병증 환자는 사례별로 평가됩니다.
• 치료가 가능하고 임상적으로 관련된 폐색이 치료 시작 전에 내부 내시경 배액/스텐트 삽입, 완화 우회 수술 또는 경피적 배액으로 완화되지 않는 한 담관 폐색이 있습니다.
• 알려진 뇌 전이가 있는 환자는 예후가 좋지 않고 종종 신경학적 및 기타 부작용의 평가를 혼란스럽게 하는 진행성 신경학적 기능 장애가 발생하기 때문에 이 임상 시험에서 제외됩니다.
• 간부전의 징후가 있는 환자, 예. 치료 시작 전 6개월 이내에 임상적으로 유의한 복수, 뇌병증 또는 정맥류 출혈.
• 망막정맥폐쇄(RVO)의 병력 또는 현재 증거 또는 RVO에 대한 현재 위험 인자(예: 조절되지 않는 녹내장 또는 고안압증, 과점도 또는 응고과다 증후군의 병력)

• 다음 조건을 포함하되 이에 국한되지 않는 통제되지 않은 심각한 병발성 질병의 현재 증거:

  • 심혈관 장애: 울혈성 심부전 New York Heart Association 클래스 3 또는 4, 불안정 협심증, 심각한 심장 부정맥, 뇌졸중(일과성 허혈 발작[TIA] 포함), 심근 경색(MI) 또는 기타 허혈성 사건 또는 혈전색전성 사건(예: , 심부정맥혈전증, 폐색전증) 치료 시작 전 3개월 이내
  • 포도당-6-인산 탈수소효소(G6PD) 결핍의 병력
  • 발작의 역사
  • 연구 치료의 첫 번째 투여 후 새로운 격렬한 운동 요법을 시작할 계획인 환자. 혈장 크레아틴 키나제(CK) 수치를 유의하게 증가시킬 수 있는 격렬한 운동과 같은 근육 활동은 연구 치료를 받는 동안 피해야 합니다.
  • CK 상승과 관련된 신경근 장애(예: 염증성 근병증, 근이영양증, 근위축성 측삭 경화증, 척수성 근위축증)가 있는 환자
  • 위장관 기능 장애 또는 위장관 질환(예: 궤양성 질환, 조절되지 않는 오심, 구토, 설사, 흡수장애 증후군 또는 연구 책임자(PI)의 판단에 따라 연구 약물의 흡수를 손상시킬 수 있는 소장 절제술)
  • 연구자의 판단에 따라 안전 문제 또는 임상 연구 절차의 준수로 인해 임상 연구에 환자의 참여를 금하는 모든 기타 상태(예: 감염/염증, 장 폐쇄, 약물을 삼킬 수 없음(환자는 영양관을 통한 약물 투여), 사회적/심리적 문제 등
• Fridericia's(QTcF) > 500msec에 의한 보정된 QT 간격 스크리닝
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV)로 알려진 감염, 환자가 치료 시작 6개월 이내에 감지할 수 없는 바이러스 부하로 효과적인 항레트로바이러스 요법을 받고 있지 않은 경우
• B형 간염 바이러스(HBV) 바이러스 로드를 감지할 수 없는 경우를 제외하고 알려진 만성 B형 간염 바이러스.
• C형 간염 바이러스(HCV) 감염의 알려진 이력, 치료가 완료되지 않고 감지할 수 없는 HCV 바이러스 부하로 완치되지 않은 경우.
• 이전에 연구 약물 또는 그 제형의 구성 요소에 대해 알려진 심각한 과민성(CTCAE v5.0 등급 >= 3).
• 연구 요법이 태아에 해를 끼칠 수 있기 때문에 임산부는 이 연구에서 제외됩니다. 연구 요법으로 엄마를 치료하는 이차적인 유아의 경우 부작용에 대한 잠재적 위험이 있기 때문에, 엄마가 연구 약물로 치료받는 경우 모유 수유를 중단해야 합니다.