stan trametynibu (inhibitor MEK) i hydroksychlorochiny (HCQ) (inhibitor autofagii) u pacjentów z opornym na mutację rakiem dróg dróg żółciowych KRAS (BTC).

Badanie II fazy dotyczące skojarzenia trametynibu (inhibitor MEK) i hydroksychlorochiny (HCQ) (inhibitor autofagii) u pacjentów z opornym na mutację rakiem dróg żółciowych KRAS (BTC)

Sponsorzy

Główny sponsor: National Cancer Institute (NCI)

Źródło National Institutes of Health Clinical Center (CC)
Krótkie podsumowanie

Tło: Rak dróg żółciowych do nowotwor smukłych rurek dróg żółciowych. Rurki przenoszące żółć przez wątrobę. Takie guzy nowotworowe mają często mamy lub zmutowany gen. Badacze Myślę, że mieszanka może spowolnić, postępu postępu dróg żółciowych z genową. Cel: Aby sprawdzić, czy wielokropek trametynibu i chlorochiny (HCQ) wydłuża okres zrobić to zrobić sobie drogi dróg żółciowych człowieka (BTC). Kwalifikowalność: Dorośli w wieku 18 lat i starsi z BTC. Projekt: przejdą badanie fizykalne, praca medyczną i uczestnicy i uczestnicy. Oceniona zostanie uzyskana zdolność do normalnych czynności. mieć i krew rozdrażniony. Dadzą próbkę guza. być mieli serc. rozmowa z sercem Lekarze. operować badaniem wzroku. mieć test na gruźlicę. wybierz mam komputer tomografia c hces. tomografia i miednicy (miednicy) mieć rezonans rezonans obraz. Uczestnicy powtarzają się niektóre testy przesiewowe w trakcie badań. Uczestnicy zawodnicy zawodnicy HCQ i doustnie codziennie w cyklach 28-dniowych. Oni Mieć studyjne raz w miesiącu. Ustąpić leki, lekceważy wystąpią skutki uboczne lub leki przestają działać. Podczas leczenia uczestnicy będą mieli jeszcze jedną biopsję guza. po macie krew częstość. Miesiąc się po stronie mają mieć kontrolę nad kontrolą. w mieście dzwonią co 6 miesięcy.e-maile dzwonią przez zdrowie...

szczegółowy opis

Tło: - Wśród nowych numerów dróg żółciowych (BTC), które są diagnozowane co roku w in W Stanach Zjednoczonych istnieje około 6500 pęcherzyków pęcherzyków żółciowych, 3000 przypadków pozawątrobowego cholangiocarcinoma i 3000 przypadków wewnątrzwątrobowego cholangiocarcinoma. - Obecne opcje leczenia z pacjentów z rakiem dróg żółciowych są opancerzone i nie Dostępność banku do różnorodności w tych chorobach. Mediana Okres w okresie okresu około 1 roku. - Mutacje aktywujące KRAS są wykrywane we wszystkich podtypach BTC, które mogą być: występują w do 40% BTC, główniejszych w dróg dróg żółciowych okołownękowych i dystalnych (CCA). Jednak Specjale medycznie zmutowanego rodzaju KRAS Nadaje zmiany w zawodzie. - Trametyn jest aktywowanym inhibitorem, wszystkie selektywnym inhibitorem allosterybicznym mitogenami Kinazy regulowanej sygnałem zewnątrzkomórkowym MEK1 i MEK2. Komórki nowotworowe z mutacjami KRAS Mają hiper szlaki kinazy kinazy aktywowane z zewnątrzistnego), w których aktywowany MEK jest uzupełnieniem. Jednak nowotwory są w stanie toczyć MEK hamowanie przez trametynib poprzez sygnalizację w górę szlaku autoi. - Hydroksychlorochina (HCQ) hamuje zakwaszanie lizosomów i zapobiega degradacji autofagosomów, w celu stłumienia autofagii. - Trametynib został przeprowadzony przez FDA do leczenia czerniaka w monoterapii lub do innych leczenia, jeśli guzy mutację BRAF. Hydroksychlorochiny są HDLE do leczenia malarii, toczniatego oraz reumatyzm. - Badania przedkliniczne, że wywołano leczenie skojarzone trametynibem i HCQ uderzająca regresja guza w modelu zwierzęcym. Cel: -Ustalenie, czy 5-miesięcznego okresu serwisu bez progresji (PFS) trametynibu plus skojarzenie hydroksychlorochiny (HCQ) u pacjentów z opornym na leczenie rakiem dróg żółciowych (BTC) z mutacją KRAS przekraczającą 25%. Kwalifikowalność: - Histopia Potwierdzenie BTC lub raka logicznego rozpoznanie BTC. - Guz musi mieć mutację KRAS. - mają miejsce, w którym można znaleźć elektrodę, która jest niedostępną resecją, przeszczep lub ablacja. - Wiek większy lub równy 18 lat - mieć mieć mierzalną zmianę według RECIST 1.1. - Co kosztuje dwa tygodnie okresu wypłukiwania z procesu kontroli - ECOG mniejsze lub równe 2 Prawidłowa czynność, cukieru - i szpiknego Projekt: - Badanie jest badaniem II fazy. Jest przeznaczony do zaksięgowania łącznie 30 pacjentów z oporny BTC, aby przetestować hipotezę, że leczenie kombinacją HCQ i trametynib zapobiega progresji/nawrotom raka. Proponujemy, że nadal będzie nadal Wyposażenie profilu bezpieczeństwa i przeciwnowotworowej u pacjentów z BTC z mutacją KRAS.

Ogólny stan Jeszcze nie rekrutujesz
Data rozpoczęcia 2021-07-08
Data zakończenia 2023-12-31
Podstawowa data ukończenia 2023-12-31
Faza Faza 2
Typ studiów Interwencyjne
Wynik podstawowy
Pomiar Ramy czasowe
Aby ustalić, czy 5-miesięczny PFS połączenia trametynibu z hydroksychlorochiną (HCQ) u pacjentów z opornym na leczenie rakiem dróg żółciowych (BTC) z mutacją KRAS przekracza 25% 5 miesięcy
Wynik drugorzędny
Pomiar Ramy czasowe
To determine the safety, tolerability and feasibility of the trametinib plus HCQ combination in subjects with refractory BTC with KRASmutation 90 days after treatment
Ocena wskaźnika odpowiedzi (RR) (CR+PR) u pacjentów z oporną BTC z mutacją KRAS leczonych skojarzeniem trametynibu z HCQ Mediterraans diëet
Aby uzyskać dostęp do całkowitego przeżycia (OS) Śmierć
Rekrutacja 30
Stan: schorzenie
Interwencja

Rodzaj interwencji: Drug

Nazwa interwencji: Trametinib

Opis: orally 2 mg once a day

Etykieta grupy ramion: 1/Arm 1

Rodzaj interwencji: Lek

Nazwa interwencji: Hydroksychlorochina

Opis: doustnie 600 mg dwa razy dziennie – dawka całkowita 1200 mg

Etykieta grupy ramion: 1/Ramię 1

Kwalifikowalność

Kryteria:

- KRYTERIA PRZYJĘCIA: - Histopatologiczne potwierdzenie - rak dróg żółciowych (BTC) LUB rak w warunkach klinicznych i cechy radiologiczne, które wraz z patologią są wysoce sugerujące diagnozę BTC Uwaga: termin BTC obejmuje wewnątrz- lub pozawątrobowego raka dróg żółciowych (CCA), pęcherzyka żółciowego rak lub rak brodawki. - Guz musi mieć mutację(e) KRAS o znaczeniu klinicznym, potwierdzoną przez NCI Pracownia Patologii. - Pacjenci musieli otrzymać lub nie tolerować przynajmniej jednej linii chemioterapii. - Pacjenci muszą mieć co najmniej 1 zmianę mierzalną według RECIST wersja 1.1 - Pacjenci muszą mieć chorobę, która nie jest podatna na potencjalnie wyleczalną resekcję, ablacja lub przeszczep. - Wiek powyżej lub równy 18 lat. - Stan wydajności (ECOG) 0-2 - Jeśli występuje marskość wątroby, pacjent musi mieć wynik w skali Child-Pugh wodobrzusze istotne klinicznie, encefalopatia lub krwawienie z żylaków w ciągu sześciu miesięcy przed rozpoczęciem leczenia. - Historia lub aktualne dowody na niedrożność żył siatkówki (RVO) lub obecne czynniki ryzyka w przypadku RVO (np. niekontrolowana jaskra lub nadciśnienie oczne, nadmierna lepkość w wywiadzie) lub zespoły nadkrzepliwości) - Aktualne dowody niekontrolowanej, istotnej współistniejącej choroby, w tym, ale nie ograniczone do następujących warunków: - Zaburzenia sercowo-naczyniowe: zastoinowa niewydolność serca New York Heart Association klasa 3 lub 4, niestabilna dławica piersiowa, poważne zaburzenia rytmu serca, udar mózgu (w tym przemijający napad niedokrwienny [TIA]), zawał mięśnia sercowego (MI) lub inne zdarzenie niedokrwienne lub zdarzenie zakrzepowo-zatorowe (np. zakrzepica żył głębokich, zator) w ciągu 3 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia - Historia niedoboru dehydrogenazy glukozo-6-fosforanowej (G6PD) - Historia napadów - Pacjenci, którzy planują rozpoczęcie nowego schematu forsownych ćwiczeń po pierwsza dawka badanego leku.Aktywność mięśniowa, taka jak forsowny wysiłek fizyczny, co może spowodować znaczny wzrost poziomu kinazy kreatynowej (CK) w osoczu należy unikać podczas leczenia w ramach badania - Pacjenci z zaburzeniami nerwowo-mięśniowymi związanymi z podwyższonym CK (np. miopatie zapalne, dystrofia mięśniowa, zanik zanikowy boczny miażdżyca, rdzeniowy zanik mięśni) - Zaburzenie czynności przewodu pokarmowego lub choroba przewodu pokarmowego (np. choroba wrzodowa, niekontrolowane nudności, wymioty, biegunka, zaburzenia wchłaniania zespół, czyli resekcja jelita cienkiego, która według oceny zleceniodawcy badacz (PI) może zaburzać wchłanianie badanych leków) - Każdy inny stan, który w ocenie śledczego byłby przeciwwskazany udział pacjenta w badaniu klinicznym ze względów bezpieczeństwa lub zgodność z procedurami badań klinicznych, np. infekcja/zapalenie, niedrożność jelit, niezdolność do połykania leków (pacjenci mogą nie otrzymywać narkotyk przez rurkę do karmienia), problemy społeczne/psychologiczne itp. - Przesiewowy skorygowany odstęp QT według Fridericia (QTcF) > 500 ms - Rozpoznane zakażenie ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV), chyba że pacjent jest w trakcie skuteczna terapia antyretrowirusowa z niewykrywalną wiremią w ciągu 6 miesięcy od rozpoczęcie leczenia - Znany wirus przewlekłego zapalenia wątroby typu B, chyba że miano wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) wynosi niewykrywalny. - Znana historia zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV), chyba że leczenie zostało zakończone i wyleczony z niewykrywalnym wiremią HCV. - Znana wcześniejsza ciężka nadwrażliwość na badane leki lub jakikolwiek składnik ich preparaty (stopień CTCAE v5.0 >= 3). - Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania, ponieważ terapia badana może powodować rozwój płodu szkoda.Ponieważ istnieje potencjalne ryzyko wystąpienia zdarzeń niepożądanych u niemowląt karmionych wtórnie do leczenia matki badanym lekiem, karmienie piersią należy przerwać, jeśli matka jest leczona badanymi lekami. .

Płeć:

indipendente

Minimalny wiek:

18 lat

Maksymalny wiek:

Nie dotyczy

Zdrowi wolontariusze:

Nie

Ogólnie urzędnik
Nazwisko Rola Przynależność
Tim F Greten, M.D. Principal Investigator National Cancer Institute (NCI)
Ogólny kontakt

Nazwisko: Donna M Hrones, C.R.N.P.

Telefon: (240) 858-3155

E-mail: [email protected]

Lokalizacja
Obiekt: Kontakt: National Institutes of Health Clinical Center For more information at the NIH Clinical Center contact National Cancer Institute Referral Office 888-624-1937
Kraje lokalizacji

United States

Data weryfikacji

2021-02-22

Odpowiedzialna impreza

Rodzaj: Sponsor

Słowa kluczowe
Ma rozszerzony dostęp Nie
Liczba ramion 1
Grupa Arm

Etykieta: 1/Ramię 1

Rodzaj: Eksperymentalny

Opis: Trametynib + hydroksychlorochina (HCQ)

Badanie informacji o projekcie

Przydział: Nie dotyczy

Model interwencji: Przypisanie grupy

Podstawowy cel: Leczenie

Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

This information was retrieved directly from the website clinicaltrials.gov without any changes. If you have any requests to change, remove or update your study details, please contact [email protected]. As soon as a change is implemented on clinicaltrials.gov, this will be updated automatically on our website as well.

Clinical Research News