연수막 전이에서 Pembrolizumab 및 Lenvatinib

포함 기준:

• 참여자는 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 고형 악성 종양이 있어야 합니다.
• 다음에 의해 결정되는 연수막 전이: 1) 양성 CSF 세포검사, 또는 2) 연수막 전이 및 비정형 세포검사를 시사하는 MRI.
• 연령 ≥18세. 현재 18세 미만의 참가자에서 렌바티닙과 병용한 펨브롤리주맙의 사용에 대한 용량 또는 부작용 데이터가 없기 때문에 어린이는 이 연구에서 제외되지만 향후 소아과 임상시험에 참여할 수 있습니다.
• ECOG 수행도 ≤ 1(Karnofsky ≥70%, 부록 A 참조)
• 참가자는 정상적인 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다. 모든 스크리닝 실험실은 치료 시작 후 14일 이내에 수행해야 합니다.

• 장기 및 골수 기능에 대한 적격성 기준

  • 혈액학

    • 절대 호중구 수(ANC) ≥1500/μL
    • 혈소판 ≥100,000/μL
    • 헤모글로빈 ≥9.0g/dL 또는 ≥5.6mmol/La

  • 신장

    --- 크레아티닌 ≤1.5 × ULN 또는 측정 또는 계산b 크레아티닌 청소율(GFR은 크레아티닌 또는 CrCl 대신 사용할 수도 있음) 크레아티닌 수치가 >1.5 × 기관 ULN인 참가자의 경우 ≥30mL/분

  • 간

    • 총 빌리루빈 ≤1.5 × ULN 또는 총 빌리루빈 수치가 >1.5 × ULN인 참가자의 경우 직접 빌리루빈 ≤ULN
    • AST(SGOT) 및 ALT(SGPT) ≤2.5 × ULN(간 전이 참가자의 경우 ≤5 × ULN)

  • 응집

    • 국제 표준화 비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간(PT) 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) ≤1.5 × ULN PT 또는 aPTT가 항응고제의 의도된 사용 범위 내에 있는 한 참가자가 항응고제 요법을 받고 있지 않는 한
• 가임 여성 참가자는 연구 약물의 첫 번째 투여량을 받기 전 72시간 이내에 소변 임신 검사에서 음성이어야 합니다. 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인할 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요합니다.
• 여성 참가자는 임신하지 않고 모유 수유 중이 아니며 다음 조건 중 하나 이상이 적용되는 경우 참가 자격이 있습니다. 가임 여성(WOCBP) 또는 치료 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 120일
• 남성 참가자는 치료 기간 동안과 연구 치료의 마지막 투여 후 최소 120일 동안 이 프로토콜에 설명된 대로 피임법을 사용하고 이 기간 동안 정자 기증을 삼가는 데 동의해야 합니다.
• 참가자가 매일 스테로이드 약물을 복용하는 경우, 투여량은 치료 시작 전 7일 동안 덱사메타손(또는 등가물) 2mg 이하에서 안정적이어야 합니다.
• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력.

제외 기준:

• 프로토콜 치료 14일 이내에 시험용 제제를 포함하여 이전에 전신 항암 요법을 받은 참가자. 참가자는 이전 요법으로 인해 모든 AE에서 ≤등급 1 또는 기준선으로 회복되어야 합니다. ≤등급 2 신경병증이 있는 참여자는 자격이 있을 수 있습니다.
• 연구 치료 시작 2주 이내에 이전에 방사선 요법을 받았음. 참가자는 모든 방사선 관련 독성에서 회복되었고, 코르티코스테로이드가 필요하지 않으며, 방사선 폐렴이 없어야 합니다. 비-CNS 질환에 대한 완화 방사선(2주 이하의 방사선 요법)의 경우 1주 세척이 허용됩니다.
• 참가자는 치료를 시작하기 전에 이전 수술 절차의 독성 및/또는 합병증에서 적절하게 회복해야 합니다. 렌바티닙은 대수술 후 4주, 경미한 수술 후 2주 동안 유지해야 합니다.
• 연구 약물의 첫 번째 투여 전 30일 이내에 생백신을 받았습니다. 생백신의 예에는 홍역, 볼거리, 풍진, 수두/대상포진(수두), 황열병, 광견병, Bacillus Calmette-Guérin(BCG) 및 장티푸스 백신이 포함되나 이에 국한되지 않습니다. 주사용 계절 인플루엔자 백신은 일반적으로 사멸 바이러스 백신이며 허용됩니다. 그러나 비강내 인플루엔자 백신(예: FluMist®)은 약독화 생백신이며 허용되지 않습니다.
• 진행 중이거나 활성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병.
• 임상시험의 요구 사항에 협조하는 데 방해가 되는 정신과적 또는 약물 남용 장애가 있음을 알고 있습니다.
• 조합 항레트로바이러스 요법에 대한 HIV 양성 참가자는 펨브롤리주맙과의 약동학적 상호작용의 가능성 때문에 부적격입니다. 또한 이러한 참가자는 골수 억제 요법으로 치료할 때 치명적인 감염 위험이 증가합니다. 조합 항레트로바이러스 요법을 받는 참여자에게 적절한 연구가 지시될 때 수행될 것입니다. HIV, B형 간염 및 C형 간염에 대한 검사는 지역 보건 당국에서 지시하지 않는 한 필요하지 않습니다.
• 다른 조사 요원을 받고 있는 참여자.
• 면역 결핍 진단이 있습니다.
• B형 간염(B형 간염 표면 항원[HBsAg] 반응성으로 정의됨) 또는 알려진 활동성 C형 간염 바이러스(HCV RNA[질적]가 검출됨으로 정의됨) 감염의 알려진 병력이 있습니다. 참고: 지역 보건 당국에서 지시하지 않는 한 B형 간염 및 C형 간염에 대한 검사는 필요하지 않습니다.
• 스테로이드가 필요한 (비감염성) 폐렴 병력이 있거나 현재 폐렴이 있는 경우.
• 전신 요법이 필요한 활동성 감염이 있습니다.
• 진행 중이거나 적극적인 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양이 있는 경우(레트로졸, 아나스트로졸, 엑세메스탄, 타목시펜, 풀베스트란트, 트라스투주맙, 비스포스포네이트, 데노수맙 또는 난소 억제 요법을 받는 환자 제외). 잠재적인 치유 요법을 받은 피부의 기저 세포 암종 또는 피부의 편평 세포 암종 또는 제자리 자궁경부암은 예외입니다.
• 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있습니다. 등)은 시스템의 한 형태로 간주되지 않습니다.
• 치료 시작 7일 이내에 덱사메타손 >2mg/일 또는 생물학적으로 동등한 것으로 정의되는 고용량의 전신 코르티코스테로이드 치료가 필요합니다.
• 섹션 3.2.15에 설명된 전신 코르티코스테로이드 외에 전신 면역억제 치료를 받은 경우, 연구 약물 시작 후 3개월 이내.
• 펨브롤리주맙, 렌바티닙 또는 이들의 부형제에 대한 중증 과민성(3등급 이상).
• VEGF 관련 혈관 신생을 표적으로 하는 모든 항 PD-1, 항 PD-L1, 항 PD-L2 제제 또는 다른 자극 또는 공동 억제 T 세포 수용체에 대한 제제로 이전에 치료를 받은 적이 있습니다. 예를 들어, CTLA-4, OX-40, CD137).
• 활동성 결핵(Bacillus Tuberculosis)의 알려진 병력이 있습니다.
• 연구 치료제의 첫 투여 전 2주 이내에 임상적으로 유의한 객혈 또는 종양 출혈이 있음.
• 출혈 또는 혈전 장애 또는 심각한 출혈 위험이 있는 참여자. 주요 혈관(예: 경동맥)의 종양 침윤/침윤 정도는 렌바티닙 요법 후 종양 수축/괴사와 관련된 심각한 출혈의 잠재적 위험 때문에 고려되어야 합니다.
• 정량적 평가를 위한 24시간 소변 수집이 소변 단백질이 1g/24시간 미만임을 나타내지 않는 한 소변 딥스틱 검사에서 > 1+ 단백뇨를 갖는 참가자.
• 항고혈압 약물의 최적화된 요법에도 불구하고 조절되지 않는 고혈압(수축기 혈압>140mmHg 또는 이완기 혈압>90mmHg).
• 위장관 흡수 장애, 위장 문합 또는 렌바티닙의 흡수에 영향을 미칠 수 있는 기타 상태.
• 수정된 QT(QTc) 간격을 >480밀리초(ms)로 연장합니다.
• 심각한 치유되지 않는 상처, 궤양 또는 골절.
• 동종 조직/고형 장기 이식(대형 장기 이식, 이식 거부를 예방하기 위해 필요한 만성 면역억제 요법이 필요한 줄기세포 이식)을 받은 적이 있습니다.
• 뇌 전이에 대한 즉각적인 국소 수술이나 방사선이 필요합니다.
• MRI를 받을 수 없습니다.
• 교정되지 않은 전해질 이상.
• 유의미한 심혈관 장애: 연구 약물의 첫 투여 후 6개월 이내의 뉴욕심장협회(NYHA) 클래스 II 이상의 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심근경색 또는 뇌졸중, 또는 스크리닝 시 치료가 필요한 심장 부정맥의 병력.