고위험 AL 아밀로이드증 치료를 위한 선행 요법으로서의 이사툭시맙

포함 기준:

• 면역조직화학(IHC) 및 골수 이외의 기관에서 콩고 적색으로 염색된 조직 표본의 녹색 복굴절 물질의 편광 현미경, 특징적인 전자 현미경 외관 또는 질량 분석법에 의한 검출에 기초한 아밀로이드증의 조직병리학적 진단. 특히 심장 질환만 있는 70세 이상의 남성 피험자 및 아프리카계 피험자의 경우 연령 관련 아밀로이드증 또는 유전성 아밀로이드증과 같은 다른 유형의 아밀로이드증을 배제하기 위해 조직 생검에서 AL 아밀로이드의 질량 분석 유형을 지정하는 것이 권장됩니다. ATTR 돌연변이)

• 동의 전 6개월 이내에 언제든지 다음 중 하나로 정의되는 고위험 AL 아밀로이드증의 증거가 있어야 합니다.

  • 중증 질환의 바이오마커 기반 지표: NT-proBNP > 8500 ng/L 또는 hs-cTnT >= 50 ng/L
  • TnI > 0.1 ng/mL 및 BNP > 700 pg/mL 모두를 요구하는 BUMC 2019 단계 3b
  • 다음 각각을 포함하는 Mayo 2012 단계 4 a) cTnT >= 0.025 ng/mL 또는 hs-cTnT >= 40 ng/mL; b) NT-proBNP >= 1800pg/mL; 및 c) dFLC >= 180 mg/L
  • 상당한 AL 아밀로이드 관련 저혈압(수축기 혈압[SBP] < 100mmHg 또는 기립 시 수축기 혈압이 > 20mmHg 감소하는 증상성 기립성 저혈압(플루드로코르티손, 미도드린 등) 고갈)
• 절대호중구수(ANC) >= 1000/uL
• 혈소판 수 >= 50,000 및 스크리닝 전 1주 동안 독립적인 혈소판 수혈
• 예상 크레아티닌 청소율 >= 20mL/분/1.73 만성 신장 질환 역학 협력 방정식(CKD-EPI)에 의해 정의된 m^2
• 총 빌리루빈 < 1.5 x 기관 정상 상한치(IULN)(총 빌리루빈 =< 2 x IULN인 길버트 증후군 환자 제외)
• 아스파테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) < 3 x IULN
• 좌심실 박출률 >= 30%
• 가임 여성(FCBP)은 연구 약물을 시작하기 전 10~14일 이내에 그리고 다시 24시간 이내에 민감도가 25mIU/mL 이상인 혈청 또는 소변 임신 검사에서 음성이어야 합니다. 발육 중인 인간 태아에 대한 프로토콜 요법의 효과는 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유로 FCBP와 남성은 연구 시작 전, 연구 참여 기간 동안, 프로토콜 요법 완료 후 5개월 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 차단 피임 방법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 남성은 피임에 동의해야 하는 동일한 기간 동안 정자 기증을 삼가야 합니다. 여성이 자신 또는 파트너가 이 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다. 가임기 여성(FCBP)은 1) 자궁적출술 또는 양측 난소절제술을 받지 않은 성적으로 성숙한 여성입니다. 또는 2) 최소 연속 24개월 동안 자연적으로 폐경 후가 아니어야 합니다(즉, 지난 24개월 동안 연속으로 월경을 한 적이 없음).
• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력
• 자연경과 또는 치료가 연구 요법의 안전성 또는 효능 평가를 방해할 가능성이 없는 이전 또는 동시 악성 종양이 있는 환자는 이 시험에 적합합니다.

제외 기준:

• > 1 이전 치료 라인
• 모든 프로테아좀 억제제에 대한 내화성
• 이전 CD38 항체 노출

• 심장 제외:

  • 심박조율기/이식형 제세동기(ICD)를 사용하는 환자를 제외한 지속적인 심실성 빈맥 병력이 있는 피험자
  • 기관 비율 보정 알고리즘(예: Bazett 공식[QTc]B에 의한 교정 QT 간격 또는 Fridericia 공식[QTcF])에 의한 교정 QT 간격
• 2등급 이상의 말초감각신경병증
• 14일 또는 연구 약물의 5 반감기 중 더 긴 기간 이내에 모든 연구 약물을 투여받았습니다.
• 스테로이드, 만니톨, 전젤라틴화 전분, 나트륨 스테아릴 푸마르산염, 히스티딘(염기 및 염산염으로서), 아르기닌 염산염, 폴록사머 188, 수크로스 또는 스테로이드를 사용한 전투약에 순응하지 않는 연구 요법의 기타 임의의 성분에 대한 과민성 또는 불내성 이력 및 H2 차단제 또는 이러한 제제를 사용한 추가 치료를 금지합니다.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성 환자가 다음을 모두 충족하는 경우를 제외하고: CD4 > 350 cells/mm3, 검출할 수 없는 바이러스 부하, 비 CYP 상호작용 제제(예: 리토나비어 제외), 기회 감염을 정의하는 치료되지 않은 후천성 면역 결핍 증후군 없음
• B형 간염 표면 항원[HBsAg]에 대한 혈청양성) 감염이 해결된 피험자(즉, B형 간염 코어 항원[antiHBc]에 대한 항체 및/또는 B형 간염 표면 항원[antiHBs]에 대한 항체에 대해 양성인 피험자)을 제외하고는 실제 -B형 간염 바이러스(HBV) 데옥시리보핵산(DNA) 수준의 시간 중합효소 연쇄 반응(PCR) 측정. PCR 양성인 사람은 제외됩니다. HBV 백신 접종을 암시하는 혈청학적 소견(유일한 혈청학적 마커로서 항HBs 양성) 및 이전 HBV 백신 접종의 알려진 이력이 있는 피험자는 PCR로 HBV DNA에 대해 테스트할 필요가 없습니다.
• 항바이러스 요법 완료 후 최소 12주 동안 바이러스 혈증이 없는 것으로 정의되는 지속적인 바이러스 반응[SVR] 설정을 제외하고 C형 간염에 대한 혈청양성
• 다발신경병증, 기관비대증, 내분비병증, 단클론 단백질 및 피부 변화(POEMS) 증후군, 야생형 또는 돌연변이(ATTR) 아밀로이드증, 발덴스트롬 마크로글로불린혈증
• 단클론 항체, 히알루로니다아제, 인간 단백질 또는 그 부형제에 대한 알려진 알레르기, 과민성 또는 불내성(연구 브로셔 [IB] 참조) 또는 포유류 유래 제품에 대한 알려진 민감성
• 연구의 주기 1일 1일 전 1주 이내에 형질 세포 지정 치료, 방사선 요법, 혈장 분리반출술 또는 대수술(조사자가 정의한 대로)을 받은 적이 있는 환자. 환자는 증상 관리 및 동반이환 상태를 위해 저용량 코르티코스테로이드(예: 매일 경구로 최대 10mg 이하의 프레드니손 또는 그에 상응하는 용량)와 병용 요법을 받고 있을 수 있습니다.
• 환자에게 과도한 위험을 노출시키거나 연구 결과의 순응 또는 해석을 방해할 수 있는 동시 의학적 상태 또는 질병(예: 비경구적 항생제 치료를 필요로 하는 활동성 감염, 활동성 결핵 등)
• 연구 프로토콜을 준수할 수 없다고 알려지거나 의심되는 경우(예: 알코올 중독, 약물 의존 또는 심리적 장애) 또는 피험자는 연구자의 의견에 참여가 피험자에게 최선의 이익이 되지 않거나(예: 그들의 웰빙을 손상) 예방할 수 있는 조건을 가지고 있습니다. 프로토콜 지정 평가를 제한하거나 혼란스럽게 합니다.
• 임신부는 프로토콜 요법이 기형 유발 또는 낙태 효과를 일으킬 가능성이 있기 때문에 이 연구에서 제외되었습니다. 어머니의 프로토콜 치료에 부차적인 영아의 부작용에 대한 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있기 때문에 모유수유를 중단해야 합니다. 시클로포스파마이드 중단 후 1년 또는 이사툭시맙 중단 후 3개월 이내에 임신을 계획 중인 여성