진행성 연조직 육종 환자의 렌바티닙 및 펨브롤리주맙

포함 기준:

• 정보에 입각한 동의 시점에 18세 이상의 남성 또는 여성
• 임상시험에 대한 서면 동의/동의를 기꺼이 제공할 수 있어야 합니다.
• 치료 프로토콜을 기꺼이 준수하십시오.
• 상관 연구를 위한 보관 조직의 가용성; 파라핀 블록 또는 최소 20개의 염색되지 않은 슬라이드가 허용됩니다.

• 환자는 아래와 같은 전이성 및/또는 절제 불가능한 연조직 육종이 있어야 합니다.

  • 코호트 A: 평활근육종
  • 코호트 B: 고등급 미분화 다형성 육종
  • 코호트 C: 혈관 육종(혈관육종 및 상피양 혈관내피종 포함)
  • 코호트 D: 기타 연조직 육종(활막 육종 및 악성 말초 신경초 종양 포함)
  • 코호트 E: 뼈 육종(골육종 및 연골육종 포함)
• 피험자는 이전에 1회 이상 3회 이하의 전신 요법을 받았어야 합니다(예: 화학 요법, 면역 요법, 표적 또는 생물학적 요법); 표준 치료 1차 전신 요법을 거부하는 환자는 이 시험에 적합합니다. 이전 보조 요법은 이전에 6개월 이상 완료된 경우 계산에 포함되지 않습니다.
• RECIST v1.1에 따라 측정 가능한 질병의 존재. 대상 병변은 등록 전에 해당 병변에서 방사선학적 및/또는 병리학적으로 문서화된 종양 진행이 없는 한 이전에 방사선 조사된 필드에서 선택해서는 안 됩니다. 가능한 경우 표적 병변은 생검 병변으로 선택되지 않습니다.
• 수행 상태 ECOG 0-1이어야 합니다.

• 스크리닝 실험실 값은 다음 기준을 충족해야 합니다.

  • 호중구 ≥ 1000/μL
  • 혈소판 ≥ 100x10^3/μL
  • 헤모글로빈 > 9.0g/dL(지난 2주 이내에 압축 적혈구[pRBC] 수혈을 받지 않은 경우)
  • AST 및 ALT ≤ 2.5 x ULN(간 전이가 있는 경우 AST 및 ALT ≤ 5x ULN)
  • 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN 또는 총 빌리루빈 수치가 >1.5 x ULN인 참가자의 경우 직접 빌리루빈 < ULN(총 빌리루빈 < 3.0 mg/dL을 가질 수 있는 길버트 증후군 참가자 제외)
  • 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 x ULN 또는 크레아티닌 청소율(CrCl) ≥ 40 mL/min(크레아티닌이 >1.5 x ULN인 경우 Cockcroft-Gault 공식에 따름)
  • INR 또는 프로트롬빈 시간(PT) < 1.5, PT 또는 aPTT가 의도된 항응고제 사용의 치료 범위 내에 있는 한 참가자가 항응고제 요법을 받고 있지 않는 한
• 남성 참가자는 치료 기간 동안과 연구 요법의 마지막 투여 후 최소 120일 동안 이 프로토콜의 적절한 피임법(완전 금욕, 남성 콘돔)을 사용하고 이 기간 동안 정자 기증을 삼가는 데 동의해야 합니다.

• 여성 참가자는 임신하지 않은 경우 참가 자격이 있습니다(가임 여성의 경우, 혈청 임신 테스트는 시작 전 72시간 이내에 음성이어야 하며 모유 수유가 아니며 다음 조건 중 하나 이상이 적용됩니다.

  • 다음을 포함하여 임신 가능성이 있는 여성이 아닙니다.
  • 다음 중 하나가 있는 폐경 전: 문서화된 자궁 적출술, 문서화된 양측 난관 절제술, 문서화된 양측 난소 절제술
  • 대체 의학적 원인 없이 12개월 동안 월경이 없는 것으로 정의된 폐경 후 여성(폐경 후 범위의 높은 난포 자극 호르몬 수치는 호르몬 피임법 또는 호르몬 대체 요법(HRT)을 사용하지 않는 여성의 폐경 후 상태를 확인하는 데 사용될 수 있습니다. 그러나 12개월 동안 무월경이 없으면 폐경 후 범위에서 두 번의 FSH 측정으로 확인해야 합니다.
  • 치료 시작부터 연구 약물의 마지막 투여 후 120일까지 매우 효과적인 피임법에 동의한 가임 여성
• 참가자는 경구 약물을 삼키고 유지할 수 있거나 제대로 작동하는 G-튜브가 있어야 합니다.

제외 기준:

• 치료되지 않은 전이성 뇌(치료된 뇌 전이가 있는 피험자는 방사선학적으로 안정적이고, 즉 연구 스크리닝 동안 수행된 반복 영상에 의해 최소 4주 동안 진행의 증거가 없고, 임상적으로 안정적이며, 최소 14주 동안 스테로이드 치료가 필요하지 않은 경우 적합합니다. 연구 치료제의 첫 번째 투여 일 전).
• 연구 치료 이외의 동시 항암 요법(화학 요법, 최종 방사선 요법, 수술, 면역 요법, 생물학적 요법 또는 종양 색전술). 뼈 전이에 대해 비스포스포네이트 또는 데노수맙을 사용한 동시 요법은 연구 시작 전에 시작할 경우 허용됩니다. 비표적 병변에 대한 완화 방사선도 수석 연구원이 선별한 대로 허용됩니다.
• 적극적인 치료가 필요하거나 이 임상시험의 안전한 수행 또는 결과 평가를 잠재적으로 방해할 것으로 생각되는 다른 동시 악성 종양의 존재.
• 렌바티닙 또는 연구 약물 성분(또는 그 부형제)에 대한 알레르기 또는 불내성 또는 펨브롤리주맙 및/또는 그 부형제 또는 단일 클론 항체에 대한 중증(> 3등급) 과민 반응의 병력.
• 렌바티닙 또는 파조파닙 또는 모든 PD-1/PD-L1 또는 항-PD-L2 표적 요법의 사전 사용 또는 다른 자극 또는 공동 억제 T 세포 수용체(CTLA-4, OX-40, CD137)에 대한 제제와 함께 사용 .
• 조절되지 않는 고혈압(최적의 의학적 관리에도 불구하고 수축기 혈압 >140mm Hg 또는 확장기 혈압 >90mm Hg.
• 시험 등록(실험 약물 시작 시간) 동안 또는 3주 이내에 다른 조사 약물 또는 장치(즉, 외부 연구 치료)의 사용을 포함하는 사전 전신 항암 요법.
• 연구 치료 시작 2주 이내의 사전 방사선 요법. 참가자는 모든 방사선 관련 독성에서 회복되었고, 코르티코스테로이드가 필요하지 않으며, 방사선 폐렴이 없어야 합니다.
• 참여자는 이전 요법으로 인한 모든 AE를 ≤ 등급 1 또는 기준선으로 회복해야 합니다. 2등급 이하의 신경병증 또는 탈모증이 있는 참여자는 자격이 있을 수 있습니다. 참가자가 대수술을 받은 경우, 연구 치료를 시작하기 전에 개입으로 인한 독성 및/또는 합병증에서 적절히 회복해야 합니다.

• 임상적으로 중요한 단백뇨:

  °요검사에서 >1+ 단백뇨가 있는 피험자는 단백뇨의 정량적 평가를 위해 24시간 소변 수집을 수행합니다. 단백뇨가 ≥/24시간인 피험자는 부적격합니다.

• 위장관 흡수 장애, 위장 문합 또는 렌바티닙의 흡수에 영향을 미칠 수 있는 기타 상태.
• ≥ 3등급 위장 또는 비위장관 누공
• New York Heart Association 등급 II 이상의 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 지난 6개월 이내의 심근 경색증, 지난 6개월 이내의 심각한 심혈관 손상과 관련된 심각한 심장 부정맥(임상적으로 지시되지 않는 한 기준 심초음파 검사는 필요하지 않음) 또는 좌심실 심초음파로 측정한 박출률 <55%.
• 연구 치료 시작 6개월 이내에 뇌혈관 사고(일과성 허혈 발작 포함), 심부 정맥 혈전증 또는 폐색전증과 같은 혈전성, 색전성, 정맥 또는 동맥 질환이 있는 피험자.
• 비타민 K 길항제(예: 와파린)를 사용한 치료용 항응고제는 약물 용량 및/또는 INR이 치료 의사에 의해 안정적이지 않은 것으로 간주되는 경우 허용되지 않습니다. 용량 및/또는 INR이 안정적이면 면밀히 모니터링하면서 비타민 K 길항제를 사용한 치료적 항응고제가 허용됩니다. 헤파린 또는 저분자량 헤파린을 사용한 항응고가 허용됩니다.
• QTc의 연장 >480msec
• 모든 출혈 또는 출혈 사건 ≥ NCI CTCAE v5.0 등급 ≥3 연구 약물 시작 전 4주 이내.
• 활성 감염(전신 치료가 필요한 모든 감염)
• 피험자는 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 활동성 C형 간염 바이러스(HCV) 또는 활동성 B형 간염(HBV) 감염(양성 바이러스 로드)에 대해 양성인 것으로 알려져 있습니다. 연구 약물을 시작하기 전에 HIV, HCV 또는 HBV에 대한 테스트가 필요하지 않습니다. 환자가 치료받은 HCV 병력이 있는 경우 감염 제거를 확인하기 위해 바이러스 부하가 필요합니다.
• 치유되지 않는 심각한 상처, 궤양 또는 골절, 종양과 관련 없음.
• 장기 동종이식(각막 이식 포함)의 병력.
• 연구자의 의견에 따라 연구 결과를 혼란스럽게 하거나 임상 연구 참여를 배제할 수 있는 모든 의학적 또는 기타 상태, 치료 또는 실험실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거가 있습니다.
• 면역결핍 진단을 받았거나 연구 치료제의 첫 투여 전 7일 이내에 전신 스테로이드 요법 또는 임의의 다른 형태의 면역억제 요법을 받고 있습니다. 코르티코스테로이드의 생리학적 투여량(프레드니손 또는 등가물의 최대 10mg/d)의 사용은 1차 조사자와 상의한 후 승인될 수 있습니다.
• 자가면역 갑상선 질환, 백반증, 1형 진성 당뇨병 또는 건선을 제외하고 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리적 코르티코스테로이드 대체 요법 등)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다.
• 스테로이드가 필요한 (비감염성) 폐렴 또는 현재 폐렴의 병력이 있습니다.
• 활성 혈액 투석 또는 복막 투석이 필요한 신부전.
• 계획된 치료 시작일로부터 30일 이내에 생 바이러스 백신 접종을 받았습니다. 생백신의 예에는 홍역, 볼거리, 풍진, 수두/대상포진(수두), 황열병, 광견병, Bacillus Calmette-Guérin(BCG) 및 장티푸스 백신이 포함되나 이에 국한되지 않습니다. 주사용 계절 인플루엔자 백신은 일반적으로 사멸 바이러스 백신이며 허용됩니다. 그러나 비강내 인플루엔자 백신(예: FluMist®)은 약독화 생백신이며 허용되지 않습니다.
• 임상시험의 요구 사항에 협조하는 데 방해가 되는 정신과적 또는 약물 남용 장애가 있음을 알고 있습니다.