R/R 및 이전 미처리 MCL의 Avo

포함 기준:

• 참가자는 연구에 참여할 자격이 있는 선별 검사에서 다음 기준을 충족해야 합니다.

• 참가자는 참여 기관에서 병리학적 검토를 통해 조직학적으로 결정된 맨틀 세포 림프종이 있어야 하며 다음 중 하나를 가지고 있어야 합니다.

  • 항-CD20 단클론 항체 치료(파트 A)를 포함하는 적어도 1회 요법 후의 재발성 또는 원발성 불응성 또는; 코르티코스테로이드 또는 방사선 요법(파트 B 및 C) 이외의 이전 항림프종 요법이 없었습니다.
  • 이전 치료 후 재발 또는 불응성인 파트 A의 참가자는 이전에 자가 또는 동종이계 줄기 세포 이식을 받았을 수 있으며 키메라 항원 수용체 T 세포(CAR T 세포)로 치료를 받았을 수 있습니다.

• 사전 항림프종 치료를 받지 않은 파트 B 및 C 참가자는 다음 기준 중 하나로 정의된 치료를 받아야 합니다.

  • 증상이 있는 샘병증 또는 비장종대
  • 림프절 외 질환으로 인한 국소 증상
  • 골수 침범으로 인한 혈구 감소증을 포함한 질병 침범으로 인한 장기 기능 손상(WBC <1.5x109/L; 절대 호중구 수[ANC] <1.0x109/L, Hgb <10g/dL; 혈소판 <100x109/L)
  • 전신 B 증상(발열, 흠뻑 젖는 식은땀 또는 이전 6개월 동안 의도하지 않은 체중 감소 ≥ 10% 체중 감소) 또는 기능적으로 심각한 피로의 존재
• 사전 항림프종 요법을 받지 않은 파트 B 참가자는 치료 의사가 자가 줄기 세포 이식에 부적격한 것으로 간주하고/하거나 검증된 임계값을 초과하는 변이(돌연변이) 대립유전자 분율에서 차세대 시퀀싱에 의해 검출된 TP53 돌연변이가 있는 것으로 간주해야 합니다. 면역조직화학에서 새로운 변이체 또는 높은 TP53 발현 호출(>50% 양성 림프종 세포)
• 사전 항림프종 요법이 없는 파트 C의 참가자는 치료 의사가 자가 줄기 세포 이식에 적격한 것으로 간주해야 하며 차세대 염기서열 분석으로 검출된 TP53 돌연변이(TP53 야생형)의 증거가 없고 세포에서 높은 TP53 발현의 증거가 없는 것으로 간주해야 합니다. 면역조직화학
• 파트 B 및 C의 참가자는 고유한 클론 면역글로불린 DNA 서열의 ClonoSEQ®ID 분자 마커 식별을 위해 Adaptive Biotechnologies에 제출할 수 있는 원본 진단 생검 및 말초 혈액의 보관된 포르말린 고정 파라핀 포매(FFPE) 종양 조직 표본을 보유해야 합니다. . 말초 혈액에서 식별된 분자 마커가 있는 파트 B 및 C의 참가자만 최소 잔여 질병(MRD) 기반 치료 중단을 받을 수 있습니다.
• 말초 혈액에서 ClonoSEQ로 식별된 분자 마커가 없는 파트 B 및 C의 참가자는 MRD 불확실한 것으로 간주되며 말초 혈액 MRD 기반 치료 중단 대상이 아닙니다. 이 참가자들은 다른 모든 자격 기준이 충족된다는 가정 하에 연구에 등록할 수 있지만 7주기의 AVO 병용 요법에 이어 17주기의 아칼라브루티닙 및 베네토클락스 요법(AV의 총 24주기) 및 2년간의 유지 관리 오비누투주맙 총 31주기의 치료.
• CT, PET/CT 또는 MRI에 의해 적어도 한 차원에서 림프절 또는 종양 덩어리가 1.5cm 이상인 측정 가능한 질병. 측정 가능한 질병이 없는 환자는 림프종(헤모글로빈 <10g/dL, 절대 호중구 수 <1.0 x 109/L 또는 혈소판 <100 x 109/L)과 관련된 골수 침범 및 혈구 감소증이 있거나 증상이 있는 비장 비대 > 15cm인 경우 자격이 있습니다. 두개 꼬리 직경.
• 연령 ≥ 18세.
• ECOG 수행 상태 ≤2(Karnofsky ≥60%)

• 참가자는 아래에 정의된 대로 적절한 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.

  • 절대 호중구 수 ≥ 750 cells/mm3 (0.75 x109/L), 림프종에 의한 골수 침범이 아닌 경우 ANC는 ≥ 500 cells/mm3 (0.5x109/L)이어야 합니다.
  • 수혈 지원이 없는 혈소판 수는 ≥ 75,000 cells/mm3 (75 x109/L)이어야 합니다. 단, 림프종에 의한 골수 침범이 아닌 경우 혈소판 수는 ≥ 50,000 cells/mm3 (50 x109/L)이어야 합니다.
  • 수혈 지원을 받지 않는 헤모글로빈은 ≥ 8.0g/dL(80g/L)이어야 합니다. 단 림프종에 의한 골수 침범이 아닌 경우 헤모글로빈은 ≥ 7.0g/dL(70g/L)이어야 합니다.
  • 크레아티닌 청소율(CrCl) ≥ 50 ml/min(크레아티닌 청소율을 위한 24시간 소변 수집 사용) 또는 계산된 CrCl 또는 계산된 사구체 여과율(GFR) ≥ 50 ml/min/1.73 CKD-EPI 방정식을 사용한 m2
  • 총 빌리루빈 ≤ 정상 상한치의 2배, 간 질환, 용혈 또는 알려진 길버트병 병력이 없는 경우, 직접 빌리루빈은 정상 상한치의 ≤ 3배여야 합니다.
  • AST 및 ALT ≤ 정상 상한의 2.5배, 림프종에 의한 간 침범이 문서화되지 않은 경우 AST 및 ALT는 정상 상한의 ≤ 5배여야 합니다.
  • PT/INR ≤ 정상 상한의 2배 및 PTT ≤ 정상 상한의 2배
• 치료 전 골수(또는 개입 요법 없이 최근 보관) 및 치료 중인 골수 및 말초 혈액 샘플을 제공하려는 의지
• 발달중인 인간 태아에 대한 연구 약물의 영향은 알려져 있지 않습니다. 가임 여성은 치료 기간 동안 그리고 아칼라브루티닙의 마지막 투여 후 최소 2일 동안 금욕을 유지하거나 매우 효과적인 피임법(실패율이 연간 1% 미만인 피임법으로 정의됨)을 사용하는 데 동의해야 합니다. , 베네토클락스의 마지막 투여 후 90일 또는 오비누투주맙의 마지막 투여 후 18개월 중 더 긴 기간. 가임기 여성 성 파트너가 있는 남성은 금욕을 유지하거나 콘돔과 추가 피임 방법을 포함하는 피임 방법을 사용하여 치료 기간 동안과 치료 후 최소 90일 동안 실패율이 연간 1% 미만인 것에 동의해야 합니다. 베네토클락스의 마지막 투여 또는 오비누투주맙의 마지막 투여 후 6개월 중 더 긴 기간. 남성은 같은 기간 동안 정자 기증을 삼가야 합니다. 여성이 자신 또는 파트너가 이 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다.
• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력.

제외 기준:

• 심사에서 다음 조건 중 하나를 나타내는 참가자는 연구에 참여할 수 없습니다.
• BTK 억제제 또는 BCL2 억제제를 투여받은 후 진행 또는 재발한 참가자.
• 다른 조사 대상자를 받고 있거나 치료 시작 후 4주(또는 3 반감기 중 더 긴 기간) 이내에 조사 대상자를 받은 참가자.

• 동시 전신 면역억제 요법(예: 첫 번째 연구 약물 투여 후 28일 이내의 사이클로스포린 A, 타크로리무스 등 또는 첫 번째 투여 후 7일 이내에 프레드니손 등가 코르티코스테로이드 >20mg/일의 만성 투여)

  -- 참고: 림프종 증상 완화를 위한 글루코코르티코이드는 허용되지만 프로토콜 요법 시작 시 중단해야 합니다.

• 오비누투주맙, 베네토클락스 또는 아칼라브루티닙과 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 심각한 알레르기 반응의 병력. 다른 CD20 단클론항체(예. rituximab, ofatumumab)은 2등급 이상의 주입 반응 없이 외래 환자 환경에서 치료를 결국 견딜 수 있는 경우 제외되지 않습니다.

• 다음을 제외한 다른 악성 종양의 병력이 있는 참가자:

  • 치료 목적으로 치료되고 알려진 활성 질병이 없으며 치료 의사가 재발 위험이 낮다고 느끼는 악성 종양. 치료 목적으로 치료되는 질병에 대한 현재의 보조 호르몬 요법은 허용됩니다.
  • 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 비흑색종 피부암 또는 악성 흑자.
  • 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 제자리 암종.
  • 적극적인 감시에 대한 저 위험 전립선 암
  • 기타 예외는 스터디 위원장과 협의 후 가능
• 연수막 또는 뇌 전이가 알려진 참가자. CNS 침범을 배제하기 위한 영상 또는 척수액 분석은 치료 조사자가 임상적으로 의심하지 않는 한 필요하지 않습니다.
• 연구 약물 시작 4주 이내에 대수술 또는 심각한 외상을 입은 참가자, 대수술의 부작용(전신 마취가 필요한 것으로 정의됨)에서 적절하게 회복되지 않은 참가자 또는 연구 기간 동안 대수술이 필요할 수 있는 참가자 연구 과정.
• 연구 시작 28일 이내에 약독화 생백신으로 예방접종을 받거나 연구 기간 중 언제라도 생 바이러스 백신이 필요한 경우.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 활동성 C형 간염 바이러스(HCV) 또는 B형 간염 바이러스(HBV) 감염이 있는 환자. HIV 양성 참가자는 항레트로바이러스 요법의 특정 성분과 베네토클락스 사이의 약동학적 상호작용 가능성 때문에 부적격입니다. B형 간염 코어 항체 또는 B형 간염 표면 항원에 대해 양성인 환자는 등록 전에 음성 중합효소 연쇄 반응(PCR) 결과가 있어야 합니다. PCR 양성인 사람은 제외됩니다. B형 간염 표면 항원 및/또는 B형 간염 코어 항체에 대해 양성이지만 HBV DNA에 대해 음성인 경우 관리됩니다. HCV 항체에 대해 양성인 환자는 연구 참여 자격이 되려면 중합효소 연쇄 반응(PCR)에 의해 HCV에 대해 음성이어야 합니다.
• 스크리닝 시 정맥내 항균제를 필요로 하는 진행 중이거나 최근의 감염. 예방적 항생제를 지속적으로 사용하는 환자는 활동성 감염의 증거가 없고 항생제가 금지 약물 목록에 포함되지 않는 한 자격이 있습니다.
• 연구 요구 사항의 준수를 제한하거나 피험자의 안전을 손상시키거나 연구 결과를 과도한 위험에 빠뜨리는 제어되지 않은 병발 질병 또는 정신 질환/사회적 상황.
• 베네토클락스가 동물 모델에서 착상, 새끼 크기, 살아있는 태아 및 태아 체중을 감소시키는 것으로 나타났기 때문에 수유부 또는 임산부는 이 연구에서 제외되었습니다. 산모가 베네토클락스로 치료를 받는 경우 이차적으로 수유 영아에게 이상반응이 발생할 가능성은 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있으므로, 산모가 베네토클락스로 치료받는 경우 모유수유를 중단해야 합니다. 이러한 잠재적 위험은 본 연구에 사용된 다른 제제에도 적용될 수 있습니다.
• 알려진 출혈 장애(예: 폰 빌레브란트병) 또는 혈우병.
• 등록 전 3개월 이내에 내시경으로 진단된 출혈성 위장 궤양의 존재.
• 등록 전 6개월 이내에 뇌졸중 또는 두개내 출혈의 병력.
• 항응고를 위해 와파린 또는 기타 비타민 K 길항제가 필요한 참가자(다른 항응고제는 허용됨).
• New York Heart Association Functional Classification에 의해 정의된 바와 같은 제어되지 않는 부정맥 또는 클래스 3 또는 4 울혈성 심부전과 같은 현재 활동적이고 임상적으로 중요한 심혈관 질환; 또는 무작위화 전 6개월 이내에 심근경색, 불안정 협심증 또는 급성 관상동맥 증후군의 병력. 심방 세동 환자는 적절하게 박동수가 조절되는 한 허용됩니다.
• 강력한 CYP3A 억제제 또는 강력한 CYP3A 유도제로의 동시 치료가 필요한 참가자는 연구에서 제외됩니다. 환자가 스크리닝 시점에 강력한 CYP3A 억제제/유도제를 투여받고 있지만 이러한 제제의 지속적인 투여가 필요하지 않은 경우, 강력한 CYP3A 억제제/유도제의 중단과 첫 번째 약물 투여 시작 사이에 7일 휴약 기간이 있는 경우 이러한 환자에게 적합합니다. 연구 약물, 아칼라브루티닙.
• P-gp 억제제 또는 좁은 치료 지수 P-gp 기질로 동시 치료가 필요한 참가자는 연구에서 제외됩니다. 환자가 스크리닝 시점에 P-gp 억제제 또는 좁은 치료 지수 P-gp 기질을 받고 있지만 이러한 제제의 지속적인 투여가 필요하지 않은 경우, P-gp 중단 사이에 7일 휴약 기간이 있는 경우 이러한 환자는 적합합니다. venetoclax의 억제제 및 개시.
• 캡슐을 삼킬 수 없거나, 많은 양의 정제를 삼킬 수 없거나, 흡수 장애 증후군, 위장 기능에 현저하게 영향을 미치는 질병, 또는 조사관이 전신 흡수를 손상시키는 것으로 생각하는 위 또는 소장의 절제, 활성, 증상성 염증성 장 질환 또는 궤양성 대장염, 또는 부분적 또는 완전한 장 폐쇄.
• 주요 조사자의 판단에 따라 참가자를 과도한 위험에 처하게 하거나 연구를 방해할 중대한 동반이환 상태 또는 질병.
• 확인된 진행성 다초점 백질뇌병증(PML)의 병력이 있거나 진행 중입니다.