PI3K(PIK3CA, PIK3R1) 및/또는 PTEN 변형이 있는 선택된 ER+ 및/또는 PR+ 암에서 풀베스트란트와 병용한 PI3K 억제제 코판리십의 2상 연구

포함 기준:

1. 난소암(코호트 1), 자궁내막암(코호트 2) 또는 유방암(코호트 3)을 포함하여 조직학적으로 확인된 ER+ 및/또는 PR+ 진행성 또는 전이성 고형암(그림 1). ER 및/또는 PR 양성은 모든 강도의 >10% 면역조직화학적 염색으로 정의됩니다. 코호트 3은 1기 및 2기에서 PI3Ki에 대해 전혀 경험이 없는 최소 7명의 환자를 포함하도록 강화될 것입니다.
2. 종양 조직에서 하나 이상의 PI3K 및/또는 PTEN 변경의 존재. 유전자 변형에는 PIK3CA 기능 돌연변이 획득, PIK3R1 기능 돌연변이 상실, PTEN 기능 상실 돌연변이 및 PTEN 결실이 포함됩니다.
3. RECIST 1.1에 따라 측정 가능한 질병.
4. 환자(또는 해당되는 경우 법적으로 허용되는 대리인)는 연구에 대한 서면 동의서를 제공합니다.
5. 정보에 입각한 동의서 서명 당일에 18세를 초과하는 여성 또는 남성.
6. 환자는 생존을 연장하는 것으로 알려진 이용 가능한 표준 요법이 없거나 그러한 요법의 후보가 아닙니다. 코호트 3의 경우에만 aPI3Ki 또는 everolimus를 사용한 사전 치료가 필요하지 않으며 사전 PI3Ki 또는 everolimus가 있거나 없는 환자는 등록 자격이 있습니다.
7. 가능한 경우 PI3K 및 PTEN 변경에 대한 분석을 위해 적절하게 보관된 종양 조직.
8. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 ≤2.

9. 아래에 정의된 적절한 기관 및 골수 기능:

   1. 헤모글로빈 ≥9.0g/dL
   2. 절대 호중구 수 ≥1.5 × 109/L
   3. 혈소판 수 ≥100 × 109/L
   4. 총 빌리루빈(TB) ≤1.5 × 제도적 정상 상한(ULN); TB ≤3 × ULN인 알려진 길버트병 환자가 등록될 수 있음)
   5. 아스파르트산 트랜스아미나제(AST)/알라닌 트랜스아미나제(ALT) ≤3 × ULN. 환자에게 간 전이가 있는 경우 AST 및 ALT ≤5.0 × ULN.
   6. 크레아티닌 ≤1.5 x ULN
   7. 국제 정규화 비율 ≤1.5.
10. 공복 혈당 ≤140mg/dL 및 헤모글로빈 A1c ≤8.5%(두 기준을 모두 충족해야 함).
11. 심장 박출률 ≥45%.
12. 가임 여성은 치료 시작 전 14일 이내에 혈청 또는 소변 임신 검사(최소 민감도 25 IU/L 또는 동등한 인간 융모막 성선 자극 호르몬[HCG] 단위)가 음성이어야 하고/하거나 폐경 후 여성은 다음 기간 동안 무월경이어야 합니다. 가임 가능성이 있는 것으로 간주되는 최소 12개월. 가임 여성(WOCBP)은 연구 기간 동안 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 150일까지 2가지 매우 효과적인 산아제한 방법의 사용에 동의하고 약속해야 합니다. 허용되는 방법은 외과적 살균, 자궁내 장치 또는 호르몬 피임과 병용하는 것과 같이 단독으로 또는 병용하여 일관되고 올바르게 사용했을 때 실패율이 낮은(즉, 연간 1% 미만) 결과를 초래하는 방법으로 정의됩니다. 장벽 방법. 전신적으로 작용하는 호르몬 피임약을 사용하는 여성은 차단 방법을 추가해야 합니다. 특정 국가(법률에서 허용하는 경우)에서 WOCBP는 이 연구에 참여하는 동안 이성애 성적 금욕을 준수하는 데 동의할 수 있습니다.
13. 남성 환자 및 그들의 가임 여성 파트너는 이 약을 마지막으로 투여한 후 최소 90일까지 연구 기간 동안 장벽 피임법(예: 살정제 거품/젤/필름/크림/좌약이 포함된 콘돔)을 사용하는 데 동의하고 약속해야 합니다. 자궁 내 장치 또는 호르몬 피임법을 사용하고 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 90일까지 지속되는 여성 파트너에 추가하여 연구 약물. ICF에 서명하기 6개월 이상 전에 정관 수술을 받은 남성 환자의 경우 이 기준이 면제될 수 있습니다.
14. 치료 및 예정된 방문 및 검사를 받는 것을 포함하여 연구 기간 동안 프로토콜을 준수할 의지와 능력이 있습니다.

제외 기준:

1. 환자는 중추신경계(CNS) 침범이 있습니다. 환자가 다음 3가지 기준을 충족하는 경우 연구 대상이 됩니다.

   1. CNS 전이에 대한 이전 치료(방사선 및/또는 수술 포함) 완료 및
   2. CNS 종양이 연구 시작 전 ≥28일 ​​동안 방사선학적으로 안정하고, 그리고
   3. 환자는 뇌 전이에 대한 스테로이드 및 효소 유도 항간질제를 투여받지 않았습니다.

2. 환자는 치료 시작 시점에 화학 요법 또는 호르몬, 생물학적 또는 표적 제제를 포함한 기타 연구 요법으로 치료를 받은 후 4주 이상이거나 반감기가 5 이상이어야 합니다.

   - 참고: 환자가 대수술을 받은 경우 연구 치료를 시작하기 전에 개입으로 인한 독성 및/또는 합병증에서 적절하게 회복했어야 합니다.

3. 코호트 1 및 2에 대해 풀베스트란트 또는 임의의 PI3Ki로 사전 치료.
4. 코판리십 또는 풀베스트란트, 또는 코판리십 또는 풀베스트란트의 부형제에 대해 알려진 과민성.
5. 강력한 시토크롬 P450(CYP)3A4 유도제(예: 리팜피신, 페니토인, 카르바마제핀, 페노바르비탈, 세인트 존스 워트) 또는 억제제(예: 리토나비르, 사퀴나비르, 넬피나비르, 보세프레비르, 텔라프레비르, 케토코나졸, 오메프라졸)의 병용. CYP3A4의 강력한 억제제 및/또는 유도제의 사용은 주기 1의 -14일부터 연구 개입이 시작될 때까지 허용되지 않습니다.
6. 환자는 현재 치료, 예방 또는 기타 목적으로 와파린 또는 기타 쿠마린 유래 항응고제를 투여받고 있습니다. 헤파린, 저분자량 헤파린, 폰다파리눅스 또는 리바록사반 또는 아픽사반과 같은 직접 경구용 항응고제를 사용한 치료가 허용됩니다.
7. 진행 중이거나 적극적인 치료가 필요한 알려진 추가 악성 종양.
8. 연구 결과를 혼란스럽게 하거나 전체 연구 기간 동안 환자의 참여를 방해할 수 있거나 참여하는 것이 환자에게 최선의 이익이 되지 않는다고 생각하는 상태, 요법 또는 검사실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거 치료 조사관의.
9. 연구의 요구 사항과의 협력을 방해하는 알려진 정신과 또는 약물 남용 장애.
10. 인간 면역 결핍 바이러스 감염의 알려진 병력.
11. 병력 또는 현재 증상이 있는 폐렴.

12. 다음 중 하나를 포함하여 임상적으로 중요하고 조절되지 않는 심장 질환 및/또는 최근 심장 사건이 있습니다.

    1. 연구 시작 전 12개월 이내에 협심증, 증후성 심낭염 또는 심근 경색의 병력
    2. 문서화된 울혈성 심부전 병력(뉴욕 심장 협회 기능 분류 III-IV)
    3. 문서화된 심근병증
    4. 지난 12개월 동안 심장 부정맥(예: 심실, 상심실, 결절성 부정맥 또는 전도 이상)의 병력
    5. 수축기 혈압(BP) ≥140mmHg 및/또는 확장기 혈압 ≥90mmHg로 정의되는 조절되지 않는 고혈압으로, ≥30분 간격으로 한 번의 클리닉 방문 동안 항고혈압제를 사용하거나 사용하지 않습니다. 항고혈압 약물(들)의 개시 또는 조정은 스크리닝 전에 허용된다.
13. 제1형 당뇨병.
14. 통제되지 않는 제2형 당뇨병.
15. 베이스라인에서 양성 사이토메갈로바이러스(CMV) 폴리머라제 연쇄 반응(PCR) 테스트.

16. 활동성 B형 간염 바이러스(HBV; 만성 또는 급성; 스크리닝 시점에 알려진 양성 B형 간염 표면 항원[HbsAg] 검사를 갖는 것으로 정의됨) 또는 치료가 필요한 C형 간염 감염.

    • 과거 HBV 감염 또는 해결된 HBV 감염(B형 간염 핵심 항체[HbcAb]의 존재 및 HbsAg 부재로 정의됨)이 있는 참가자는 HBV DNA가 음성인 경우 자격이 있습니다.
    • C형 간염 바이러스(HCV) 항체에 대해 양성인 참여자는 PCR이 HCV RNA에 대해 음성인 경우에만 자격이 있습니다.