In Hospital IM Naltrexone: 파일럿 연구 (IM-NTX)

I. 가설 및 구체적인 목표: 이 개념 증명 비교 유효성 연구는 콜로라도 대학 병원에서 알코올 사용 장애의 진단 및 통계 매뉴얼-5(DSM-5) 진단으로 입원한 성인들 사이에서 IM 날트렉손의 투여를 시험하고 검사합니다. 환자와 의료 제공자 사이의 수용 가능성과 실행 가능성.

연구 목표 1: 알코올 사용 장애가 있는 18~65세의 입원 환자를 IM 날트렉손(n=30) 대 경구 날트렉손(n =60), 둘 다 외래 추적 관찰과 관련이 있습니다.

가설 1: 모집률, 부작용, 개입의 실행 가능성에 대한 제공자의 인식과 임상 실습에서의 수용 가능성과 같은 결과는 향후 비교 효과 연구를 위한 핵심 교훈을 식별하는 데 도움이 될 것입니다.

연구 목표 2: IM 날트렉손 대 경구 날트렉손으로 무작위 배정된 참가자에 대한 30일 재입원율과 30일 응급실 만남율을 합산하여 추정합니다.

가설 2: 결합된 30일 재입원률과 응급실 방문률은 경구용 날트렉손 참가자에 비해 IM 날트렉손 참가자의 경우 더 낮을 것입니다.

연구 목표 3: IM 날트렉손 대 경구 날트렉손으로 무작위 배정된 참가자에 대한 90일 치료 연계율 추정.

가설 3: 90일 치료 연결 비율은 경구용 날트렉손 참가자에 비해 IM 날트렉손 참가자의 경우 더 높을 것입니다.

연구 설계 및 연구 방법 연구 설계: 이 연구는 알코올 사용 장애로 입원한 성인을 대상으로 IM 날트렉손 대 경구 날트렉손의 파일럿 개념 증명, 공개 라벨 비교 효과 시험입니다. 연구 결과에는 1) 입원 환자를 IM 날트렉손(n=30) 또는 경구 날트렉손(n=60)에 모집, 등록 및 무작위화할 수 있는 타당성에 대한 평가 및 2) 개입을 제공하기 위해 제공자의 인지된 타당성과 수용 가능성에 대한 평가가 포함됩니다. . 비교 유효성 결과에는 1) 조합된 30일 재입원률 및 30일 응급실 방문률 및 2) IM 날트렉손 대 경구 날트렉손에 무작위 배정된 참가자에 대한 90일 치료 연결률 평가가 포함됩니다.

연구 장소: 이 연구는 날트렉손을 포함한 알코올 사용 장애에 대한 약물 보조 치료를 제공하는 주중 중독 상담 서비스(ACS)가 있는 콜로라도 대학 병원(UCH)에서 수행되며 퇴원 후 중독과 쉽게 연결됩니다. 케어.

모집: 적격 참가자는 ACS 상담 목록의 일일 검토를 통해 "알코올"에 대한 상담 명령(예: 알코올 금단, 알코올 사용 후유증, 알코올 중독 환경에서의 외상, 급성 뇌병증 및/또는 발작, 알코올 금단과 관련된 진전 섬망. ACS 참석자는 환자의 알코올 사용 목표(예: 감소, 금주, 사용 변경 없음, 등. 환자가 알코올 사용 장애에 대한 기준을 충족하는 경우 담당 ACS는 약물 보조 치료로 날트렉손 사용을 고려할 것입니다. 환자가 날트렉손에 관심을 표명하면 주치의는 두 명의 중독 의학 팀 사회 복지사 중 한 명에게 연락하거나 환자 치료에 관여하지 않는 동료 내비게이터가 환자에게 접근하여 참가자가 연구. 환자가 동의하는 경우 참가자는 동의하고 연구에 등록하며 경구용 날트렉손 또는 IM 날트렉손에 2:1로 무작위 배정됩니다. ACS 팀 구성원은 퇴원 시 30일 처방으로 입원 기간 동안 시작하도록 경구 날트렉손을 처방하거나 퇴원 전에 IM 날트렉손을 투여할 사람을 담당 ACS에게 알릴 것입니다. 환자가 등록을 거부하면 담당 ACS가 30일 분량의 경구용 날트렉손을 처방합니다. 환자가 IM 날트렉손을 받는 데 관심이 있는 경우 참가자는 외래 환자 환경에서 이 약물을 제공하는 지역 클리닉과 후속 약속을 잡게 됩니다. 모든 환자는 연구 등록과 관계없이 알코올 사용 장애에 대한 지속적인 치료를 위해 후속 약속을 제안받습니다.

개입: 참가자는 경구 날트렉손(n=60) 경구 날트렉손 또는 IM 날트렉손(n=30)에 대해 2:1로 무작위 배정됩니다. 경구용 날트렉손은 1일 1회 복용하는 약물입니다. IM 날트렉손은 한 달에 한 번 투약되며 둔부 조직에 주사됩니다. 모든 참가자는 참가자가 약속을 거부하지 않는 한 퇴원 후 30일에서 90일 사이에 중독 치료 제공자 또는 1차 진료 제공자와 후속 약속을 잡게 됩니다.

경구용 날트렉손의 비용은 Colorado Medicaid를 포함한 대부분의 보험 플랜에서 보장되며 대부분의 약국에서 쉽게 구할 수 있습니다. 보험이 없는 환자의 경우 ACS 팀은 Atrium 약국 및 팀 사회복지사와 협력하여 의약품 보장 바우처를 받을 것입니다. 이것은 환자가 UCH에서 약물 코페이먼트 또는 약물 비용을 감당할 수 없을 때 약물 지불을 위한 일반적인 절차입니다. IM 날트렉손은 Alkermes에서 생산합니다. 입원에 대한 묶음 보험 지불로 인해 서비스 및 제품에 대한 환급 부족으로 인해 UCH(및 많은 병원)에서 병원 내 투여에 대해 IM 날트렉손 투여가 금지됩니다. 알코올 사용 장애가 있는 입원 환자의 잠재적인 치료 격차에 비추어 Alkermes는 "병원 입원 환자 무료 트레일 프로그램"을 만들었습니다. 이 프로그램은 환자에게 샘플로 무료로 제공되는 IM 날트렉손의 병원 내 투여를 허용합니다.

연구 등록 시 ACS 팀원은 물질 사용과 관련된 문제의 심각성을 평가하기 위해 널리 사용되는 도구인 ASI-Lite(Addiction Severity Index Lite)에서 검증된 일련의 질문을 할 것입니다. 설문 조사 질문은 1) 알코올 사용, 2) 의료 건강, 3) 고용 및 4) 불법 활동을 포함한 다양한 삶의 영역에서 환자 상태에 대한 신뢰할 수 있고 유효한 추정치를 생성합니다. 이러한 측정은 수학적으로 도출되었으며 여러 설정에서 신뢰성과 타당성을 보여주었습니다. 기준선에서 의학적 상태 및 알코올 사용과 관련된 질문에 대해 종합 점수가 평가되고 보고됩니다(ASI 질문 및 복합 질문에 대해서는 부록, 표 1 참조). 평가는 REDCap 설문조사 도구를 사용하여 온라인으로 완료됩니다. 부록, 표 1은 기본 ASI-Lite 질문을 나열합니다.

제공자의 인지된 타당성 및 개입의 수용 가능성을 평가하기 위한 설문 조사는 연구 실행 전, 연구 중간점(등록이 50% 완료될 때) 및 연구가 완료될 때 발송됩니다. 설문조사는 ACS의 모든 제공자(사회복지사, 동료 내비게이터 및 의사)(n=13)에게 전송됩니다. 설문 조사는 REDCap에서 생성 및 배포되며 응답률을 개선하기 위해 세 가지 단계로 발송됩니다. 설문 조사에는 ACS 팀원이 개입에 대한 생각과 인식을 입력하고 개선을 위한 권장 사항을 제시할 수 있는 섹션이 포함됩니다. 이러한 데이터는 정량적 조사 데이터와 달리 정성적이며 향후 비교 효과 시험에 정보를 제공하는 데 사용될 것입니다.

데이터 수집 도구: REDCap 또는 Health Data Compass를 통한 EHR(Electronic Health Record).

데이터 분석 계획:

치료 그룹의 기준선 비교: 참가자의 특성 및 기준선 임상 데이터를 표로 작성하고 범주형 변수에 대한 Fisher의 정확 테스트와 연속 변수에 대한 Wilcoxon 순위합 테스트 및 카이 제곱 테스트를 사용하여 IM 대 경구 날트렉손 그룹 간의 차이를 평가합니다. .

성향 점수 치료 가중의 역 확률: 조사관은 IM 날트렉손(n=30) 대 경구 날트렉손(n= 60) 유사한 공변량 분포를 갖게 됩니다. 성향 점수는 IM 날트렉손 치료 또는 경구 날트렉손 치료의 이원 결과를 갖는 다변수 로지스틱 회귀 모델로부터 계산될 것이다. 부록, 표 1에 표시된 변수는 변수가 IM 날록손 치료와 결과 또는 결과에만 유의하게 연관되어 있는 경우 포함됩니다. 유의성은 임상적 판단 및 이변량 통계 분석(p-값 < 0.05)을 기반으로 평가됩니다. 동일선상에 가까운 변수가 모델에 포함된 경우 IM 날록손 치료 및 결과와 관련된 변수가 결과와 관련된 변수보다 선호됩니다. 소수의 가중치가 특히 낮거나 높은 성향 점수로 인해 특히 크고 영향력이 있는 경우 분산을 보다 정확하게 추정하기 위해 가중치가 안정화됩니다. 가중치를 적용한 후, 교란 변수 분포가 그룹 간에 대략적으로 균형을 이루는 것을 보장하기 위해 IM 날트렉손을 받은 그룹과 경구용 날트렉손을 받은 그룹 간에 공변량 분포를 비교할 것입니다.

일단 IM 날트렉손과 경구 날트렉손 그룹이 일치하면 조사관은 비교 효과 결과, IM 대 경구 날트렉손의 30일 모든 원인 입원율 + 30일 응급실 방문률, IM 대 경구 날트렉손의 90일 퇴원 후 연결 비율을 평가합니다. .경구 날트렉손 그룹. 이 파일럿 연구는 이러한 결과에 대한 가설 테스트를 위한 충분한 근거가 없습니다. 예를 들어, 60명의 참가자 대조군과 비교하여 30명의 참가자를 사용하면 10%의 파일럿 적절한 알파를 사용하여 재입원에서 50%의 상대적인 차이를 감지할 수 있는 검정력이 40%에 불과합니다.36 그럼에도 불구하고 재입원 위험 차이는 여러 방법을 사용하여 평가됩니다. 30일 통합 재입원 및 응급실 발생률에 대한 치료 연관성을 평가하기 위한 로지스틱 회귀. 조사관은 다중 로지스틱 회귀 분석을 사용하여 90일 중독 치료 연계에 대한 IM 날트렉손 또는 경구 날트렉손 간의 연관성을 평가할 것입니다. 이러한 결과는 더 큰 유효성 시험에서 향후 샘플 크기 계산을 알릴 수 있는 매개변수 추정치를 제공할 것입니다.