인간의 디설피람에 대한 체중 반응

요구 사항을 초과하는 음식으로 인한 과체중 및 비만은 점점 더 일반적인 글로벌 문제입니다. 이는 소위 "대사 증후군" 및 당뇨병, 고혈압 및 비알코올성 지방간염과 같은 관련 질환을 유발하기 때문에 공중 보건의 중대한 문제 중 하나로 간주됩니다. 2016년에는 18세 이상 성인 19억 명 이상이 과체중이었고 이 중 6억 5천만 명 이상이 비만이었습니다. 아무 조치도 취하지 않으면 2030년까지 세계 성인 인구의 약 절반이 비만이 될 것으로 추정됩니다.

과체중과 비만을 역전시키기 위해 여러 경로를 취했지만 결과는 좋지 않았습니다. 생활 습관 개입과 식욕 부진 약물은 체중 감소를 최소화하며 쉽게 회복되는 경향이 있습니다. 또한 약물은 부작용이 너무 많아 관리 체계와 심지어 시장에서 철수해야 하는 경향이 있습니다. 예를 들어 멕시코에서는 단일 캡슐에 식욕 부진제, 벤조디아제핀, 갑상선 호르몬 및 수축 촉진제를 포함하는 약물의 비정상적인 상업적 프레젠테이션이 있습니다. Bariatric 수술은 더 효과적이지만 병적 비만 환자에게만 적용되는 극단적인 해결책이며 자체 수술 후 이환율 및 사망률과 관련이 있습니다. 따라서 효과적이고 영구적으로 체중을 줄이는 데 도움이 되는 새로운 치료 요소가 시급합니다. 그렇지 않으면 이 세계적인 문제에서 벗어날 방법이 없습니다.

항과체중 약물 개발을 위한 가장 매력적인 연구 대상 중 하나는 체지방의 역학입니다. 지방 조직은 불활성이 아니지만 식욕, 포도당 항상성, 인슐린 감수성 및 체온 조절에 참여합니다. 백색 지방 조직(WAT)은 중요한 에너지 비축량을 저장합니다. 갈색 지방 조직(BAT)은 추위에 노출되면 활성화되는 미토콘드리아 분리 단백질 1(UCP-1)에 의해 조절되는 체온을 유지하는 데 필수적인 열 생성의 중요한 부위입니다. WAT는 백색 지방 침전물 내에 갈색 지방이 나타나는 "갈변" 덕분에 BAT의 특성을 획득할 수 있습니다. 이것은 열 생성을 개선하고 에너지 소비를 증가시키며 잠재적으로 비만을 줄입니다. 이 갈변과 대사 변화는 인터루킨-17(IL-17) 축의 억제 덕분에 디곡신을 사용한 쥐에서 이루어졌습니다.

Disulfiram(Antabuse®)은 만성 알코올 중독에 대해 FDA의 승인을 받았습니다. 마우스 연구에서 디설피람은 체중 증가를 방지하고 비만 유발 식단이 인슐린에 미치는 악영향을 방지했습니다. 또한, 사료 효율의 감소와 에너지 소비의 증가로 인해 기존의 식이 유발 비만 및 대사 기능 장애를 되돌렸습니다. 또한 디설피람으로 치료한 쥐에서 지방 조직 손실, 지방간염 감소 및 췌도 증식 감소가 관찰되었으며 이는 자가포식 촉진으로 인한 것으로 보입니다. 설치류에서 강력한 비만 유발 효과를 감안할 때, 디설피람의 임상적 재할당은 비만과 그 대사 동반이환을 치료하기 위한 새로운 전략을 나타낼 수 있습니다. 현재 연구에서 연구자들은 체질량 지수가 22 이상인 성인의 디설피람 사용 안전성과 체중 및 혈청 대사 지표의 최종 반응을 관찰하기 위한 개념 증명 설계를 제안했습니다.

정당화

과체중 및 비만 대상체의 체중을 조절하고 감소시키기 위해 사용되는 다양한 전략은 거의 효과가 없는 것으로 나타났습니다. 체중 조절 및 상당한 감소를 달성하는 것은 환자의 건강에 긍정적인 결과와 관련이 있습니다. 체중이 현저하게 감소하고 대사 측면이 개선된 비만 마우스에서 디설피람의 사용에 관한 생체 내 증거가 있습니다. Disulfiram은 알코올 중독 관리에 사용하도록 승인된 약물입니다. 올바르게 사용하면 안전합니다. 디설피람으로 개념 증명 연구를 수행하면 체중 감소 및 조절의 보조제로서의 사용에 초점을 맞춘 임상 연구에 대한 지침을 수립할 수 있습니다.

문제 설명

과체중 또는 비만 환자의 체중을 조절하고 감소시키는 다양한 전략의 실패를 감안할 때, 생쥐의 체중 조절제로서 디설피람의 사용에 관한 생체 내 증거가 있습니다. 따라서 다음 질문에 답하기 위해 10명의 지원자를 대상으로 연구를 수행할 것을 제안합니다.

9주 동안 디설피람을 사용하는 것이 안전하고 체중에 크게 영향을 줍니까?

가설

H0: 9주 동안 디설피람을 사용해도 체중이 유의하게 감소하지 않습니다.

Hi: 9주 동안 디설피람을 사용하면 체중이 크게 감소합니다.

목적 일반적인 목적. 9주 동안 디설피람 사용이 체중을 유의하게 감소시키는지 확인합니다.

특정 목표.

1. 연구 시작과 끝에서 참가자의 인체 측정 및 임상 특성을 설명하십시오.
2. 연구 시작과 끝에서 참가자의 인체 측정 및 임상 특성을 비교하십시오.
3. 참가자의 체중에 대한 디설피람의 효과를 설명합니다.
4. 참가자의 체중에 상당한 변화가 있는지 확인합니다.
5. 임상 또는 실험실 매개변수에 의해 결정된 지원자에게 디설피람의 부작용이 있는지 확인합니다.

재료 및 방법

연구 유형: 개념 증명을 위한 임상 시험.

연구 설계: 비비교 전향적 종단 실험 연구.

모집단 표본 표본 크기 계산: 알파 확률 0.05, 통계 검정력 0.80, 연구가 끝날 때 체중의 3% 차이를 고려하여 지원자 10명의 최소 표본 크기를 결정했습니다. 계산은 다음 공식을 기반으로 이루어졌습니다. n = (Zα / 2 + Zβ) 2 * 2 * σ2 / d2, 여기서 Zα / 2는 α / 2에서 정규 분포의 임계값입니다(예: 95 % 신뢰 수준, α는 0.05이고 임계값은 1.96임), Zβ는 β에서 정규 분포의 임계값(예: 80% 검정력의 경우 β는 ​​0.2이고 임계값은 0.84임), σ2는 모집단 분산 및 d는 감지할 차이입니다.

2명의 지원자를 포함시킨 후, 부작용, 안전 문제 또는 체중의 상당한 변화를 기반으로 연구가 계속되어야 하는지를 결정하기 위해 예비 분석이 수행될 것입니다.

모집 지침 모집 시 연구 피험자는 체중 감량을 위해 노력하지 않고 일반적인 식단을 따르도록 명확한 지침과 지침을 받게 됩니다. Disulfiram은 1주일 동안 하루 500mg의 용량으로 투여하고 9주 동안 하루 250mg을 계속 투여합니다. 심각한 반응을 일으킬 수 있으므로 참가자는 디설피람 섭취와 관련하여 알코올의 위험에 대해 경고를 받습니다. 참가자는 메트로니다졸, 파라알데히드 또는 알코올이 포함된 모든 음식이나 제품(구강 세척제, 기침약, 요리용 와인 또는 식초, 특정 디저트 및 초콜릿, 대상자가 식별하는 모든 것 포함)을 복용해서는 안 됩니다. 참가자는 디설피람을 복용하는 동안과 마지막 복용량을 복용한 후 14일 동안 어떤 양의 술도 마시지 않습니다.

추가 예방 조치로 자원 봉사자는 면도 후 제품, 코롱, 향수, 발한 억제제, 스킨 제품, 방부제, 수렴제, 염색약 및 기타. 참가자는 음식이나 의약품에 알코올이 포함되어 있는지 확인하기 위해 라벨을 확인하라는 지시를 받습니다. 또한 참가자는 페인트 시너, 솔벤트, 염료, 래커 등과 같은 알코올을 함유할 수 있는 비소모성 제품과의 접촉을 피해야 합니다.

변수

연령, 성별, 키, 초기 체중, 초기 체질량 지수(kg/m2)가 결정됩니다. 그 후, 하루 중 같은 시간에 동일한 임상 척도(Tanita 585f, Tokyo, Japan)에서 가벼운 속옷을 입고 8시간 이상 아침 단식의 일일 체중을 +/- 100g의 정확도를 가집니다.

연구 시작 전 72시간 이내, 치료 7일 및 치료 마지막 날, 치료 종료 후 4주 이내의 실험실 검사. 최소 8시간 금식 혈액 검사: 혈액 세포 검사, 적혈구 침강 속도, C 반응성 단백질, 포도당, 크레아티닌, 총 빌리루빈, ALT(Alanine transaminase), AST(aspartate transaminase), 콜레스테롤, 트리글리세리드, 고밀도 지단백( HDL)콜레스테롤, 저밀도지단백(LDL)콜레스테롤(계산), 일반소변검사.

ANALYSIS 변수는 캡처 시트에 기록되며 특성에 따라 분석이 수행됩니다. 정량적 변수의 기술 분석을 위해 데이터가 정규 분포에 있는지 여부에 따라 평균 및 해당 표준 편차 또는 중간값 및 사분위수 범위(Q1 ~ Q3)가 보고됩니다. 반면 정성적 변수의 경우 백분율, 비율 또는 비율이 적절하게 보고됩니다. 데이터 분포의 정규성은 Shapiro-Wilk 테스트를 사용하여 수행됩니다.

정량적 변수의 비교 분석은 변수 분포의 특성에 따라 모수 또는 비모수 추론 테스트를 사용하여 수행됩니다. 체중의 변화는 절대값과 상대값(Kg)으로 결정됩니다. 유의한 변화가 있음을 고려하기 위해 9주에 비해 체중에서 최소 3%의 차이가 설정됩니다. 이 분석은 paired t-test 또는 Wilcoxon signed rank test를 사용하여 수행됩니다. 질적 변수의 변경은 McNemar 테스트를 사용하여 이루어집니다. p <0.05의 값은 중요한 것으로 간주됩니다. 데이터 분석은 통계 패키지 NCSS(r) 통계 소프트웨어(2018)를 사용하여 수행됩니다. (12.0.2. NCSS(r), LLC. 미국 유타주 케이스빌, ncss.com/software/ncss).

윤리적 측면 이 프로젝트는 레온 멕시코에 있는 ISSSTE 병원의 연구 및 연구 윤리 위원회에 승인을 위해 제출되었습니다. 이 연구 프로토콜은 멕시코 일반 보건법을 기반으로 하며 위험이 최소 이상인 연구(I장, 제17조, III절)에 해당하며, 제13조, 14조, 16조, 19조, 20조, 21조를 준수합니다. ,22, 인간 연구와 관련하여. 마찬가지로 브라질 포르탈레자에서 개최된 제64차 세계의학총회(2013)에서 채택된 헬싱키 선언을 준수하며, 국제 규범 및 규정을 준수하는 것 외에도 인간을 대상으로 하는 생물의학 연구에서 보건 인력을 안내하기 위한 권장 사항을 참조합니다. 임상 연구 분야에서 적절한 관행을 위해 현재까지 유효한 법령. 이 조사는 Belmont 보고서에 명시된 선의, 비악의, 정의 및 자율성의 원칙에 따라 진행됩니다.

연구 직원은 좋은 임상 실습 권장 사항을 따를 것입니다. 모든 데이터가 기록될 연구 센터(Laboratorios Doctor Macias)는 연구 및 윤리 영역.

환자의 프라이버시와 신원을 확인할 수 있는 데이터의 기밀성이 보호됩니다. 환자는 자발적으로 참여를 수락하고 동의서에 서명해야 합니다.

모든 유해 사례 및 심각한 유해 사례는 3개 그룹으로 분류하여 보고될 것입니다: 연구 절차와 관련되지 않음, 아마도 연구 절차와 관련됨 및 연구 절차와 직접적으로 관련됨.

연구 직원의 모든 구성원은 이해 상충이 없음을 선언합니다.