화학요법 관련 신경독성에 대한 바이오마커 (BioCAN)
연구 개요
상세 설명
소아 ALL/LBL 치료 중 신경독성은 여전히 중요한 문제입니다. 메토트렉세이트에서 볼 수 있는 "뇌졸중 유사 증후군"에서와 같이 급성일 수도 있고 만성 신경인지 결함을 초래할 수도 있습니다. 신경인지 장애는 장기 생존자의 20~50%에서 발생하는 것으로 추정됩니다. 지능 지수(IQ)와 같은 글로벌 척도에 대한 평균 효과는 중간 정도이지만, 이는 심각하게 영향을 받는 상당수의 개인을 숨기고 심각한 장애에 대한 위험 요소는 잘 이해되지 않습니다. 최근 연구에 따르면 신경인지 장애는 화학 요법만 시행하는 경우에도 성인기 전반에 걸쳐 계속 진화할 수 있습니다. 걱정스럽게도 보고된 영상 및 신경인지 결과는 조기 발병 치매에서 볼 수 있는 것과 유사하며 신경학적 후기 영향의 부담은 향후 수십 년 동안 악화될 수 있습니다. 따라서 어린 시절 ALL/LBL에서 신경독성의 병리생리학을 더 잘 이해하고, 위험에 처한 어린이를 식별하는 방법을 개발하고, 새로운 치료법 및/또는 보호 조치를 고안하는 것이 긴급히 필요합니다.
명백한 신경독성 증상이 없는 환자의 경우, 신경인지의 초기 민감한 측정을 사용하여 불량한 신경인지 결과의 위험이 있는 환자를 식별할 수 있습니다. 장기 후속 연구에 따르면 ALL/LBL 치료를 받은 어린이는 기억력, 실행 기능, 주의력 및 처리 속도에 특별한 문제가 있는 것으로 나타났습니다. 장기적인 부작용에 대한 바이오마커로 작용할 수 있을 만큼 조기에 발견할 수 있는지 여부는 알려지지 않았으며 이 연구에서 테스트될 것입니다. 또는 뇌척수액의 바이오마커는 높은 수준의 독성 대사산물 또는 신경인지 효과에 선행하는 신경학적 손상의 생화학적 마커를 나타낼 수 있습니다. 가장 관련성이 높은 신경독성 약물은 메토트렉세이트입니다. 메토트렉세이트 약동학은 신경독성과 관련이 없지만 엽산, 호모시스테인, 아데노신 및 글루타메이트 유사체와 같은 이차 대사산물은 급성 및 만성 독성 모두에 관련되어 있습니다. 메토트렉세이트 신경독성의 동물 모델은 흥분독성 글루타메이트 유사체가 N-메틸 D-아스파르테이트(NMDA) 수용체에 결합하여 신경독성을 유발할 수 있음을 시사합니다. 중요한 것은 이 전임상 모델에서 NMDA 길항제가 메토트렉세이트와 동시에 투여될 때 신경독성을 반전 및/또는 예방할 수 있다는 것입니다. 이는 뇌척수액(CSF) 바이오마커가 신경독성의 위험이 있는 어린이를 식별할 뿐만 아니라 치료 전략을 알려줄 가능성을 높입니다.
마지막으로, 맞춤형 의료 시대에 대체 접근 방식은 신경 독성의 유전적 예측인자 패널을 개발하는 것입니다. 이 패널은 손상 전에 고위험 어린이를 식별할 수 있습니다. 화학 요법으로 유발된 신경 독성에 대한 여러 후보 다형성이 다양한 암 유형을 가진 환자의 소규모 코호트를 사용하여 제안되었습니다. 연구자들은 대규모의 표준화된 환자 코호트에서 이를 전향적으로 테스트할 것입니다. 또한 SPS 환자와 같이 명백한 화학 요법 관련 신경 독성을 나타내는 환자는 유전적 소인에 대한 가장 높은 위험 비율을 나타낼 가능성이 높으므로 이 연구에 이들을 포함하면 임상적으로 관련되고 실행 가능한 다형성을 찾을 가능성이 강화됩니다.
전반적으로 연구자들은 이 연구가 신경독성에 대한 잠재적인 신경인지, 생화학적 및 유전적 바이오마커에 대한 중요한 통찰력을 제공하고 NMDA 길항제가 이러한 잠재적으로 파괴적인 신경독성 효과의 예방 및/또는 치료에 적합한지 여부를 결정하기 위한 강력한 기반 과학을 제공할 것이라고 예측합니다.
연구 유형
등록 (예상)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Christina Halsey, Dr
- 전화번호: +44 141 330 8135
- 이메일: chris.halsey@glasgow.ac.uk
연구 장소
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Glasgow, 영국
- 모병
- NHS Greater Glasgow and Clyde
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연락하다:
- Christina Halsey, Dr
- 전화번호: +44 141 330 8135
- 이메일: chris.halsey@glasgow.ac.uk
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
그룹 1 포함 기준
- 연구 동의 시점에 4-25세 사이의 환자(CogState는 4세 미만 어린이에게 사용하도록 검증되지 않았습니다).
- ALL/LBL의 새로운 진단
- 환자 또는 부모/보호자의 사전 서면 동의.
그룹 2 포함 기준 - 명백한 신경독성 사건을 경험한 사람
- 신경 독성 사건 당시 1-25세
- ALL/LBL에 대한 화학요법 치료를 받고 있음
- 메토트렉세이트 뇌졸중 유사 증후군(SLS)과 같은 화학 요법과 관련이 있다고 생각되는 문서화된 중추 신경 독성 후두 가역성 뇌병증 증후군(PRES) 또는 명확한 대체 원인이 없는 발작(아래 제외 기준 참조)
- 환자 또는 부모/보호자의 서면 동의서
그룹 1 제외 기준
- ALL/LBL(예: 다운 증후군, 기타 염색체 장애).
- 컴퓨터 사용을 방해하는 심각한 시각 장애.
- 재발 또는 2차 암의 진단.
- 연구 등록으로부터 1개월 미만의 활성 수막염 또는 발작
- 기준선 및 후속 조치 1-4 [FU1-4] 요추 천자를 연구 센터에서 수행하지 않는 환자
그룹 2 제외 기준
- 신경학적 증상의 원인으로 뇌정맥동 혈전증이 있는 환자
- 말초신경병증 또는 근병증에 의한 증상을 보이는 환자
- 화학요법 신경독성과 관련 없는 신경학적 사건에 대한 명확한 원인이 있는 환자. 외상에 따른 두부 손상, 급성 수막염, 원인균이 알려진 바이러스성 뇌염, 심각한 전해질 불균형 또는 저혈당증에 이차적인 발작
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 특수 증상
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
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다른: 그룹 1 무증상
그룹 1 - 진단 시 등록하고 세로로 추적한 아동 및 청소년의 전향적 코호트 환자는 컴퓨터 기반의 짧은 연령에 적합한 신경인지 테스트 배터리(CogState)를 사용하여 치료 중 5개의 시점(기준선 - 후속 조치 1-4[FU1-4])과 일상적인 시간에 채취한 한 쌍의 CSF 샘플을 평가합니다. 예정된 요추 천자. 또한 하나의 타액 샘플(또는 일상적인 시험 절차 중에 추출된 관해 골수 샘플에서 저장된 DNA)이 생식계열 DNA의 공급원으로 수집되고 임상 보고서 양식이 연구 시작 및 완료 시 완료됩니다. CSF 샘플은 추가 샘플링 없이 환자의 예정된 치료 시간에 수집됩니다. |
별개의 인지 기능에 대한 점수/측정을 제공하는 전산화 인지 테스트
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다른: 그룹 2 증상
그룹 2 - 뇌졸중 유사 증후군/PRES 및/또는 발작(SPS)이 있는 어린이 및 청소년 SPS 진단 후 환자와 그 가족은 SPS 사건 후 4주 이내에 이 연구에 참여하기 위한 정보에 입각한 동의를 얻을 수 있습니다. 동의를 얻은 경우, 환자는 최대 7개의 시점에서 또는 치료가 끝날 때까지 컴퓨터 기반의 짧은 연령에 적합한 신경인지 테스트 배터리(CogState)와 일상적인 요추 천자 시점에서 채취한 한 쌍의 CSF 샘플을 사용하여 평가됩니다. 후속 방문 2는 12개월에 진행되며 후속 조치 3-7[FU3-7]은 6개월 시점에 예정되어 있습니다. CSF 샘플은 추가 샘플링 없이 환자의 예정된 치료 시간에 수집됩니다. |
별개의 인지 기능에 대한 점수/측정을 제공하는 전산화 인지 테스트
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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그룹 1 - 테스트 포인트 1과 4 사이의 CogState 집계 테스트 점수의 변화
기간: 2 년
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시간 경과에 따른 인지 저하 측정
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2 년
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그룹 1 - 시간 경과에 따른 CSF 호모시스테인 수준의 변화
기간: 2 년
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화학 요법의 신경 독성 효과를 담당하는 것으로 생각되는 하위 대사 산물
|
2 년
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (예상)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- GN18ON516P
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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