REM 행동 장애(RBD) 참가자에 대한 Tasimelteon의 효과 (RBD)

REM 행동 장애(RBD)는 REM 수면에서 나타나는 비정상적인 행동을 특징으로 하며 부상 및 수면 장애를 유발할 수 있습니다 1. 대부분의 환자는 빈번한 사건을 경험합니다. 일반적으로 일주일에 한 번 이상입니다. 이상은 거의 밤마다 볼 수 있으며 정상적인 REM 수면의 간헐적 손실로 구성됩니다. 이 현상은 야간에 명백한 임상적 사건이 없는 경우에도 진단 기준으로 사용됩니다.

RBD는 환자의 건강에 심각한 결과를 초래합니다. 폭력적인 야간 운동의 직접적인 결과인 심각한 부상의 위험 외에도 종종 수면 장애로 이어집니다. 또한 파킨슨병과 관련하여 흔히 볼 수 있으며 해당 분야의 많은 전문가들은 이를 신경퇴행성 질환의 전조증상으로 간주합니다2-4. 다른 동반 질환에는 뇌출혈 및 뇌졸중 위험이 높을 수 있습니다5. 여러 요인이 RBD6의 위험에 기여할 수 있습니다. 신경퇴행성 질환 외에도 RBD는 기면증7, 외상 후 스트레스 장애 또는 선택적 세로토닌 재흡수 억제제(SSRI) 사용과 같은 REM 수면 조절 장애와 관련이 있습니다3,8.

건강한 개인의 경우 REM 수면은 일주기 단계와 밀접하게 연결되어 있으며, 심부 체온9의 최저점을 약간 지난 후 최고조에 달하므로 멜라토닌 분비가 최대가 되는 시기에도 마찬가지입니다. 강제 비동기화 프로토콜을 사용한 연구는 일주기 시스템이 항상성 요인10,11의 수정 효과와 함께 REM 수면 조절의 주요 효과가 있음을 시사합니다. 세로토닌 시스템과의 복잡한 상호 작용을 포함하여 다양한 다른 요인이 REM 수면에 영향을 미치며 주로 수질의 솔기 핵에서 발생하며 REM 생성 뇌교 피개 핵을 억제합니다. 임상적으로 항우울제, 특히 세로토닌성 특성(특히 SSRI)으로 치료받은 환자는 REM 수면을 억제하는 경향이 있으며 또한 무긴장증12 및/또는 RBD 사건13 없이 REM 수면을 유도할 수 있습니다.

멜라토닌 MT1 및 MT2 수용체는 둘 다 MT2 활성화로 NREM/REM 비율에 영향을 미쳐 더 빠르고 풍부한 NREM 수면을 유도하는 반면, MT1 수용체는 REM 수면을 선호합니다14. 또한, RBD는 파킨슨병 환자에게 흔히 발생하며, 신경퇴행과 관련된 영역에서 감소된 수의 멜라토닌 수용체가 발견되었습니다. 흑색질 및 편도체15에서의 수용체 발현. 일주기 위상 이동 외에도 멜라토닌 MT1 및 MT2 수용체의 활성화는 여러 다른 진행성 신경변성 질환에 대한 잠재적인 보호 메커니즘으로 관련되어 있으며, MT2 수용체는 신경 발생에 관련되어 있습니다. 따라서 손상된 MT1 및 MT2 수용체 기능을 포함하는 신경퇴행성 과정의 결과로서 REM 억제 및/또는 중단은 RBD 병태생리학 및 잠재적인 치료 표적에 대한 핵심 메커니즘일 수 있습니다.

RBD의 치료 옵션은 제한적입니다. 가장 일반적으로 사용되는 약제는 clonazepam18로 치매 증상이 있는 환자에게 주의해서 사용해야 하며 잠재적으로 심각한 부작용이 많다. 신경퇴행성 질환과 강한 연관성으로 인해 RBD 환자는 벤조디아제핀 치료에 금기 사항이 있을 수 있습니다. 이로 인해 노인 및/또는 신경퇴행성 동반 질환이 있는 환자에게 안전하게 사용할 수 있는 다른 약물이 필요합니다. RBD의 메커니즘에 REM 수면 장애가 포함되어 있다면 개선된 REM 수면 조절이 더 나은 치료로 이어질 수 있습니까? 멜라토닌은 RBD에 대한 clonazepam의 가장 일반적인 치료 대안입니다. 초기 연구는 부분적으로 높은 임상적 편의성, 즉 매우 유리한 부작용 프로필 및 미국에서의 이용 가능성에 의해 촉진되었을 수 있습니다. 1997년 64세 남성이 멜라토닌 3mg으로 치료한 후 수면다원검사에서 REM 비율의 변화 없이 RBD 증상의 호전을 경험한 사례 보고서에서 처음으로 효과가 있는 것으로 보고되었습니다19. 추가 연구에는 오픈 라벨 케이스 시리즈20-22가 포함되었습니다. 최근 한 연구에서 멜라토닌은 RBD 치료에 클로나제팜과 동등하게 효과적인 것으로 나타났습니다23. 그러나 연구는 규모가 작고 개방적이며 때로는 후향적이며 일반적으로 멜라토닌의 시기는 일관되게 보고되지 않습니다.

멜라토닌의 사용은 약물이 처방전 없이 구입할 수 있고 규제되지 않으며 복용량과 생체 이용률이 광범위하게 다를 수 있기 때문에 여러 가지 임상적 문제가 있습니다. 멜라토닌 수용체에 대한 친화력이 더 높은 멜라토닌 작용제를 치료에 사용할 수 있습니까? 실제로, ramelteon은 어떤 경우에는 성공한 것으로 보고되었습니다. 2013년 Nomura 등24은 수면다원검사에서 파킨슨병 증후군과 관련된 RBD를 확인한 두 명의 환자에게 ramelteon, 8mg을 사용했습니다. 그 중 한 명은 다계통 위축증이 있었고 혈압의 불안정성으로 인해 클로나제팜을 견딜 수 없었고, 다른 한 명은 클로나제팜 치료에도 불구하고 증상이 지속되었습니다. 두 사람 모두 RBD 중증도 척도(RBDSS)를 포함한 RBD 증상이 호전되었습니다. 나중에 Esaki 등25은 취침 30분 전에 제공된 8mg 라멜테온을 사용하여 공개 시험에서 특발성 RBD가 있는 12명의 연속적인 환자를 치료했으며 개선 경향을 보고했습니다. 또 다른 연구에서는 RBD 유무에 관계없이 파킨슨병 환자의 운동 및 비운동 증상에 대한 라멜테온의 효과를 조사했으며 통계적으로 유의한 RBD 개선을 포함하여 치료 후 다양한 측정에서 개선을 보고했습니다.

지난 2년 동안 RBD의 시간 치료적 측면에 관한 새로운 데이터가 나타났으며, 이는 증상 조절 개선뿐만 아니라 신경퇴화 감소 측면에서 장기적인 이점도 있음을 시사합니다( https://medrxiv.org/cgi/content /짧은/2020.11.05.20224592v1).

그러나 1차 통과 효과가 크기 때문에 경구 투여 후 라멜테온의 평균 전신 이용률은 2% 미만이며 노출 후 혈장 농도의 피험자 간 변동성이 큽니다. 따라서 다른 멜라토닌 작용제는 REM 행동 장애 환자에게 매우 도움이 될 수 있으며 잠재적으로 이 질병에 대한 보다 효과적인 치료 옵션을 제공하고 벤조디아제핀을 사용할 수 없는 사람들에게 증상을 보다 안전하게 제어할 수 있게 합니다. 타시멜테온과 같은 MT1 수용체의 강력한 활성제는 이상적인 RBD 치료가 될 수 있습니다. 이 중요한 임상적 질문을 더 잘 평가하기 위해 RBD에 대한 잠재적인 치료로서 타시멜테온의 효능을 평가할 것을 제안합니다.