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혈액 바이오마커 및 신경영상을 통한 파킨슨병에서의 알파-시뉴클레인 확산 이해 (SYNchronPD)

2026년 4월 27일 업데이트: Silvia Paola Caminiti, University of Pavia

유전자에서 가상 뇌까지: 파킨슨병에서 알파-시누클레인 시딩과 확산을 촉진하는 병원성 메커니즘 정의하기.

이 프로젝트는 알파 시뉴클레인의 비정상적 축적 및 타우와의 상호작용이 파킨슨병(PD) 스펙트럼 전반에 걸쳐 뇌 기능에 미치는 영향을 조사하는 것을 목표로 하며, 특히 GBA1 변이를 보유한 개인에 초점을 맞춥니다. 이 중재적, 단일기관, 횡단면 연구에는 PD 환자, 특발성 REM 수면 행동 장애 개인 및 PD가 없는 참가자가 포함됩니다.

등록된 모든 피험자는 신경퇴행, 시냅스 및 미토콘드리아 기능과 관련된 혈액 기반 바이오마커 분석, 뇌 구조, 백질 무결성 및 기능적 연결성을 평가하기 위한 다중모드 뇌 MRI를 포함한 임상 및 신경심리학적 평가를 받을 것입니다.

이 연구는 다음과 같은 목표를 가지고 있습니다:

  • 알파 시뉴클레인/타우 병리와 시냅스 미토콘드리아 기능 장애 간의 관계를 규명합니다;
  • 질병 단계 및 유전적 배경에 걸친 바이오마커 및 연결성 특징을 식별합니다;
  • 임상 전, 임상, 생물학적 및 영상 데이터를 통합하여 알파 시뉴클레인 전파의 기계적 모델 개발을 지원합니다.

동시에, GBA PD 마우스 모델 및 야생형 마우스에서의 임상 전 연구는 PD 관련 병리(알파-시뉴클레인 및 타우)의 변화가 행동, 뇌 영상 변화 및 미토콘드리아, 축삭 및 시냅스 손상과 어떻게 관련되는지 조사하는 데 사용될 것입니다. 동물 모델은 또한 알파 시뉴클레인을 표적으로 하는 새로운 PET 추적자(예: [¹⁸F]Syntacasyn)의 검증을 돕습니다.

인간 및 임상 전 연구는 함께 PD에서 분자 변화를 뇌 네트워크 변화 및 임상 이질성과 통합하는 번역적 프레임워크를 제공하도록 설계되었습니다.

연구 개요

상태

아직 모집하지 않음

정황

개입 / 치료

상세 설명

파킨슨병(PD)은 알파 시누클레인의 병리적 응집과 전파로 특징지어지며, 이는 시냅스 및 미토콘드리아 기능 장애를 초래합니다. GBA1 유전자의 이형접합성 돌연변이는 PD에 대한 가장 강력한 유전적 위험 요인을 나타내며, 더 빠른 발병, 더 빠른 진행 속도, 그리고 잘못 접힌 알파 시누클레인의 증가된 부담과 관련이 있습니다. 실험적 증거는 알파 시누클레인 독성이 타우와의 상호작용에 의해 증폭되어 시너지적 신경퇴행 기전을 촉진할 수 있음을 시사합니다. 그러나 이러한 과정에 대한 생체 내 인간 데이터는 여전히 제한적입니다.

이 연구는 맞춤형 및 다중 모드 접근법을 통해, 알파 시누클레인 축적과 그 타우와의 상호작용이 PD 스펙트럼 전반에 걸쳐, 전임상 단계부터 확립된 질병까지, 시냅스 및 미토콘드리아 기능 장애와 뇌 연결성에 어떻게 영향을 미치는지 정의하는 것을 목표로 하며, 특히 GBA1 돌연변이의 영향을 중점적으로 다룹니다. 이 연구에는 PD 환자, 특발성 렘수면 행동 장애(iRBD)를 가진 개인, 그리고 GBA1 돌연변이 보유자 및 비보유자 모두인 PD가 없는 대조군이 포함됩니다.

모든 참가자는 질병 단계 전반에 걸친 운동, 비운동 및 인지 증상을 특성화하기 위해 포괄적인 임상 및 신경심리학적 평가를 받을 것입니다. 혈액 샘플은 알파 시누클레인, 타우, 시냅스 무결성, 미토콘드리아 기능 및 신경퇴행의 지표를 포함한 체액 바이오마커 프로파일을 정의하기 위해 수집될 것입니다. 또한, 모든 참가자는 뇌 구조, 백질 무결성 및 기능적 연결성을 평가하기 위해 구조적, 확산 강조, 그리고 휴식 상태 기능적 시퀀스를 포함한 다중 모드 뇌 MRI를 받을 것입니다.

참가자 중 일부에서는 피부 생검을 수행하여 환자 특이적 유도만능줄기세포(hiPSC) 유래 도파민성 뉴런을 생성할 것입니다. 이러한 세포 모델은 개별 바이오마커 프로파일 및 유전적 배경과 관련된 뉴런 및 시냅스 기능을 조사하는 데 사용될 것입니다. 동시에, 전임상 연구는 GBA-PD 마우스 모델과 생리식염수, 알파 시누클레인 또는 알파 시누클레인/타우 필라멘트 조합을 주입한 야생형 마우스에서 수행될 것입니다. 마우스는 행동, 생체 내 MRI 및 PET 영상 촬영과 사후 시냅스, 축삭 및 미토콘드리아 병리 평가를 받을 것입니다. 또한, 새로운 알파 시누클레인 PET 추적자, [¹⁸F]Syntacasyn은 전임상 검증을 거칠 것입니다.

다중 모드 인간 및 동물 데이터는 고급 통계 및 계산적 접근법을 사용하여 통합되어 취약한 네트워크 허브를 식별하고 알파 시누클레인 병리 전파에 대한 대상 특이적 "가상 뇌" 모델을 생성할 것입니다.

이 연구는 PD에서 분자 병리학, 뇌 네트워크 기능 장애 및 임상적 이질성을 연결하는 번역적 틀을 제공하도록 설계되었으며, 전구기 및 임상 스펙트럼 전반에 걸친 바이오마커 개발과 정밀 의학 전략을 지원하고, 특히 GBA1 돌연변이 보유자와 같은 유전적으로 정의된 집단에 초점을 맞출 것입니다.

연구 유형

중재적

등록 (추정된)

160

단계

  • 해당 없음

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

연구 장소

  • 이탈리아
    • PV
      • Pavia, PV, 이탈리아, 27100
        • Neurological Institute Foundation Casimiro Mondino
        • 연락하다:
      • Pavia, PV, 이탈리아, 27100

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

  • 성인
  • 고령자

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

예

설명

파킨슨병 코호트(GBA-PD 및 nonGBA-PD)의 포함 기준:

  • MDS-PD 기준에 따른 파킨슨병 진단 및 GBA-PD 그룹의 경우 이형접합 GBA 돌연변이 존재(심각, 위험, 경미, 복합 변이의 균형적 분포);
  • 3년에서 7년 사이의 질병 기간;
  • Hoehn & Yahr 기준에 따른 질병 단계 ≤ 3;
  • 파킨슨병 감수성과 관련된 다른 알려진 유전자의 돌연변이 부재;
  • 나이 > 18세;
  • 이해하고 자발적으로 동의서에 서명하며 연구 절차를 준수할 수 있는 능력.

파킨슨병 코호트의 제외 기준:

  • 비정형 및/또는 이차성 파킨슨증 진단;
  • DSM-5 기준에 따른 치매 진단;
  • 다른 신경계 장애 및/또는 본태성 진전 존재;
  • 등록 시 전신성 염증 또는 감염성 질환, 자가면역 질환, 또는 악성 종양 존재.

비영향 대상자(GBA-nonPD 및 nonGBA-nonPD)의 포함 기준:

  • 나이 > 18세;
  • 이해하고 자발적으로 동의서에 서명하며 연구 절차를 준수할 수 있는 능력;
  • 파킨슨병 또는 다른 신경계 장애 진단 없음;
  • GBA-nonPD 그룹의 경우 이형접합 GBA 돌연변이 존재 및 대조군 대상자(nonGBA-nonPD)의 경우 해당 돌연변이 부재;
  • 파킨슨병 감수성과 관련된 다른 알려진 유전자의 돌연변이 부재.

비영향 대상자(GBA-nonPD 및 nonGBA-nonPD)의 제외 기준:

  • 등록 시 전신성 염증 또는 감염성 질환, 자가면역 질환, 또는 악성 종양 존재;
  • 비정형 및/또는 이차성 파킨슨증 진단;
  • DSM-5 기준에 따른 치매 진단.

특발성 REM 수면 행동 장애 대상자(GBA-iRBD 및 nonGBA-iRBD)의 포함 기준:

  • ICSD-3에 따른 특발성 REM 수면 행동 장애 진단;
  • 나이 > 18세;
  • 이해하고 자발적으로 동의서에 서명하며 연구 절차를 준수할 수 있는 능력;
  • 파킨슨병 또는 다른 신경계 장애 진단 없음;
  • GBA-iRBD 그룹의 경우 이형접합 GBA 돌연변이 존재 및 nonGBA-iRBD 그룹의 경우 해당 돌연변이 부재;
  • 파킨슨병 감수성과 관련된 다른 알려진 유전자의 돌연변이 부재.

특발성 REM 수면 행동 장애 대상자(GBA-iRBD 및 nonGBA-iRBD)의 제외 기준:

  • 등록 시 전신성 염증 또는 감염성 질환, 자가면역 질환, 또는 악성 종양 존재;
  • 비정형 및/또는 이차성 파킨슨증 진단;
  • DSM-5 기준에 따른 치매 진단.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 기초 과학
  • 할당: 무작위화되지 않음
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: GBA-PD
진단 검사: 뇌 영상 촬영 시술/수술: 혈액 채취, 피부 생검
진단 검사: 뇌 영상
참가자는 구조적, 확산 강조, 그리고 안정 상태 기능적 MRI를 포함한 단일 뇌 MRI 촬영을 받게 됩니다.
절차: 혈액 채취
생화학적 분석을 위한 정맥혈 샘플 수집
절차: 피부 생검
등록된 참가자(n=10)의 작은 표본에 대해 국소 마취 하에 작은 펀치 피부 생검(약 3-4 mm)이 수행됩니다.
실험적: 비GBA-PD
진단 검사: 뇌 영상 검사
시술/수술: 혈액 채취, 피부 생검
진단 검사: 뇌 영상
참가자는 구조적, 확산 강조, 그리고 안정 상태 기능적 MRI를 포함한 단일 뇌 MRI 촬영을 받게 됩니다.
절차: 혈액 채취
생화학적 분석을 위한 정맥혈 샘플 수집
절차: 피부 생검
등록된 참가자(n=10)의 작은 표본에 대해 국소 마취 하에 작은 펀치 피부 생검(약 3-4 mm)이 수행됩니다.
실험적: 비GBA-iRBD
진단 검사: 뇌 영상 촬영 수술/시술: 혈액 채취, 피부 생검
진단 검사: 뇌 영상
참가자는 구조적, 확산 강조, 그리고 안정 상태 기능적 MRI를 포함한 단일 뇌 MRI 촬영을 받게 됩니다.
절차: 혈액 채취
생화학적 분석을 위한 정맥혈 샘플 수집
절차: 피부 생검
등록된 참가자(n=10)의 작은 표본에 대해 국소 마취 하에 작은 펀치 피부 생검(약 3-4 mm)이 수행됩니다.
실험적: GBA-iRBD
진단 검사: 뇌 영상 촬영 절차/수술: 혈액 채취, 피부 생검
진단 검사: 뇌 영상
참가자는 구조적, 확산 강조, 그리고 안정 상태 기능적 MRI를 포함한 단일 뇌 MRI 촬영을 받게 됩니다.
절차: 혈액 채취
생화학적 분석을 위한 정맥혈 샘플 수집
절차: 피부 생검
등록된 참가자(n=10)의 작은 표본에 대해 국소 마취 하에 작은 펀치 피부 생검(약 3-4 mm)이 수행됩니다.
실험적: GBA-nonPD
진단 검사: 뇌 영상 촬영 수술/시술: 채혈
진단 검사: 뇌 영상
참가자는 구조적, 확산 강조, 그리고 안정 상태 기능적 MRI를 포함한 단일 뇌 MRI 촬영을 받게 됩니다.
절차: 혈액 채취
생화학적 분석을 위한 정맥혈 샘플 수집
실험적: 건강한 대조군
진단 검사: 뇌 영상 촬영 수술/시술: 채혈
진단 검사: 뇌 영상
참가자는 구조적, 확산 강조, 그리고 안정 상태 기능적 MRI를 포함한 단일 뇌 MRI 촬영을 받게 됩니다.
절차: 혈액 채취
생화학적 분석을 위한 정맥혈 샘플 수집

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
혈장 내 알파-시누클레인 농도
기간: 기준 방문
초민감 면역분석법(NULISA)을 사용한 신경세포 유래 세포외소포 내 총 알파-시뉴클레인 및 129P-알파-시뉴클레인 수준(pg/ml)의 정량화
기준 방문
혈장 내 타우 농도
기간: 기초 방문
초민감 면역분석법(NULISA)을 사용하여 신경세포 유래 세포외 소포체에서의 총-tau 및 p-tau18 (pg/ml) 정량화.
기초 방문
말초혈액 단핵세포에서 글루코세레브로시다제 활성 조사
기간: 기준 방문
글루코세레브로시다제 활성은 형광측정법을 이용하여 말초혈액 단핵구 세포에서 추정될 것입니다
기준 방문

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
혈장 내 미토콘드리아 손상 평가
기간: 기초 방문
혈장 내 순환하는 세포 유리 미토콘드리아 DNA(cf-mtDNA)의 정량화, 총 농도와 결실 분율을 포함한.
기초 방문
혈장 시냅스 단백질 농도
기간: 기초 방문
초고감도 면역분석법(NULISA)을 이용한 신경세포 유래 세포외 소포체 내 SNAP25, STX1A, VAMP2의 정량화
기초 방문
파킨슨병에서의 뇌 네트워크 연결성
기간: 기초 방문
우리는 MRI, 휴식 상태 기능적 MRI 및 확산 강조 MRI로부터 구조적 및 기능적 연결성 정보를 추출할 것입니다. 연결성 지표에는 전역 및 노드 효율성, 참여 계수 및 백질 신경로 무결성 지수가 포함됩니다.
기초 방문
hiPSC 유래 도파민성 뉴런의 체외 신경 반응
기간: 기준 방문
알파-시누클레인 및 알파-시누클레인+타우에 노출된 후, 인간 유도 만능 줄기세포(hiPSC)에서 유래한 도파민성 뉴런의 체외 신경 반응을 평가할 것입니다.
기준 방문
신경세포 외포체에서의 시냅스 손상 추정
기간: 기준 방문
뉴로그라닌 농도(pg/ml)가 신경세포 유래 세포외 소포에서 정량화됩니다
기준 방문
신경필라멘트 경쇄 사슬의 농도
기간: 기준 방문
Neurofilament light chain 농도(pg/ml)는 Ella™를 사용하여 혈장에서 정량화됩니다.
기준 방문

기타 결과 측정

결과 측정
기간
포괄적인 임상 및 신경심리학적 평가
기간: 기준 방문
기준 방문

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

University of Pavia

협력자

Pavia IRCCS Mondino di Pavia

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (추정된)

2026년 5월 11일

기본 완료 (추정된)

2028년 12월 1일

연구 완료 (추정된)

2029년 2월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2026년 3월 6일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2026년 3월 11일

처음 게시됨 (실제)

2026년 3월 16일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2026년 5월 1일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2026년 4월 27일

마지막으로 확인됨

2026년 3월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • FIS-2023-00979

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니요

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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