Harvard/UCSF ROBIN 센터용 MCT

MCT는 Harvard/UCSF ROBIN의 중심 가설을 테스트하고 센터의 중심 목표를 달성하는 데 중요합니다. 이 가설은 단일 종양 내의 세포가 발달 및 생물학적 관점에서 엄청난 가변성을 보인다는 최근 관찰에 중점을 둡니다. 이것은 방사선 종양학자가 방사선 치료 과정을 계획할 때 일반적으로 개별 종양에 접근하는 방식과 대조됩니다. 일반적으로 인접한 정상 조직에 대한 선량을 가능한 한 낮게 유지하려는 노력에도 불구하고 전체 종양이 균일한 선량의 방사선으로 표적이 됩니다. Harvard/UCSF ROBIN Center는 실제 종양 세포와 정상 세포 및 미세 환경 요소 모두에서 주어진 종양 내에서 이러한 뚜렷한 변동성이 방사선에 대한 생물학적 반응 수준에서도 반영된다는 가설을 테스트할 것을 제안합니다. 개별 종양 내의 단일 세포에 대한 심도 있는 분자 분석을 가능하게 하는 신기술은 처음으로 특히 방사선에 대한 세포 반응의 분자 기반에 적용될 것입니다.

연구자들은 ROBIN의 반복적이고 심층적인 접근 방식이 어린이 중심의 ROBIN이 성인과 소아 환자 모두에게 이익이 되도록 방사선 생물학을 변형시키는 위치에 있기 때문에 소아암에 집중하기로 결정했습니다. 특히, 소아암은 연령에 따라 발생하는 잠재적으로 혼란스러운 승객 돌연변이를 최소화하는 단순한 유전적 환경을 가지고 있습니다. 따라서 소아암의 생물 표본 및 다중 규모 분석은 방사선 반응의 인과적 생물학적 메커니즘에 대한 더 깊은 통찰력을 제공할 가능성이 더 큽니다. 이 접근 방식의 역사적 검증은 소아암에서 처음 확인된 많은 발암 유발 요인과 종양 억제 인자에 달려 있으며, 이후 성인 암과 광범위하게 관련이 있음이 입증되었습니다.

Harvard/UCSF ROBIN에서 연구하고 있는 소아암은 소아 신경교종(특히 원발성 뇌종양의 일종인 확산 정중선 신경교종)과 신경모세포종(말초 신경계 종양)에서 가장 흔한 두 가지 고형 종양입니다. MCT는 이러한 소아 종양에 대한 두 개의 국제 컨소시엄 연구를 활용하여 Harvard/UCSF ROBIN 센터의 모든 생물 표본 및 데이터 리소스를 중앙 집중화할 것입니다. Harvard/UCSF ROBIN은 불균형한 인년 손실의 원인이 되는 소아 악성 종양에 초점을 맞추는 것 외에도 두 가지 주요 방사선 방식(즉, 외부 빔 방사선 및 방사성 의약품)의 포함을 강조합니다. MCT는 보호 건강 정보(PHI) 및 기관 생물 저장소의 생물 표본 수집을 위한 사이트 프로토콜을 포함하여 모든 생물 표본 및 데이터 수집의 규제 측면을 관리합니다.

한 코호트는 Pacific Pediatric Neuro-Oncology Consortium PNOC023의 18-23명의 피험자로 구성됩니다: 새로 진단되거나 재발하는 미만성 정중선 신경아교종(DMG) 및 기타 재발성 원발성 악성 종양이 있는 소아 및 청년에서 ONC206의 공개 라벨 1상 및 표적 검증 연구 뇌종양(NCT04732065). 혈액 샘플은 RT 전, 도중 및 후에 모든 피험자로부터 얻을 것입니다. RT 전후에 모든 피험자로부터 뇌척수액(CSF) 샘플을 채취합니다. 종양 샘플은 RT 전과 부검 시에 모든 피험자로부터 얻을 수 있으며, 이는 균일하게 치명적인 질병에서 곧 당황스럽게 발생합니다. 이 실험은 등록된 각 환자의 종양 조직 및 분자 데이터뿐만 아니라 세로로 수집된 CSF, 혈액, MRI 영상 및 환자의 웰빙에 매우 중요한 검증된 삶의 질 결과 측정 배터리를 수집한다는 점에서 매우 혁신적입니다. 환자와 그 가족. 이것은 방사선에 대한 종양 및 정상 조직의 반응에 대한 연구자의 연구를 지원하기 위해 MCT에 대한 이상적인 부모 시험을 만드는 수많은 샘플 유형 및 분자 데이터 수집을 통합하는 DMG의 첫 번째 임상 시험 중 하나입니다. . RT 후 종양 샘플 수집은 전처리 및 후처리 쌍 샘플 연구에 필수적입니다. 불행히도 질병의 중증도를 감안할 때 대부분의 환자는 질병 진행으로 인해 짧은 기간 내에 사망합니다. 균일한 사망률과 진단에서 사망까지의 짧은 시간과 함께 사후 종양 샘플이 치료 후 조직의 대리자 역할을 할 수 있습니다. 사후 종양 샘플은 진단 생검 조직과 쌍을 이루어 짝을 이룬 샘플 세트를 만들 수 있습니다. 이는 결코 절제되지 않고 역사적으로 생검조차 되지 않는 DMG를 위한 전례 없는 연구 도구입니다. 사후 종양 샘플은 Gift of a Child Foundation의 지원을 받아 확립된 프로토콜에 따라 수집됩니다.

MCT 내의 두 번째 코호트는 종양 및 정상 조직에 대한 방사선 효과의 생물학적 토대를 정의하는 ROBIN의 중요한 목표 달성을 유사하게 지원합니다. 신경모세포종의 경우, 팀은 새로 진단된 고위험 신경모세포종 아동을 위한 집중 요법에 추가된 131I-MIBG 또는 크리조티닙의 3상 연구인 COG(Children's Oncology Group) ANBL1531(NCT03126916)을 확인했습니다. ANBL1531은 종양 세포에 우선적으로 흡수되어 방사선에 노출되는 약물인 신경모세포종 및 방사성 의약품 연구의 목적을 달성하는 데 특히 적합한 독특한 측면을 특징으로 합니다. ANBL1531은 새로 진단된 고위험 신경모세포종을 가진 어린이를 대상으로 현재 진행 중인 북미 무작위 3상 시험입니다. 이는 지금까지 수행된 131I-MIBG 임상시험 중 최대 규모다. 이 임상시험은 5.1년 동안 고위험 신경모세포종 환자 774명을 모집하고 임상 결과에 대한 3년 추적조사를 진행할 예정이다. 환자가 1-30세인 경우 ANBL1531에 적합합니다. 사전 치료 없이 새로 진단된 고위험 신경모세포종. 환자의 종양이 MIBG를 차지하는 경우 환자는 COG 표준 요법(A군) 또는 방사성 의약품 131I-MIBG가 추가된 COG 표준 요법(B군)으로 무작위 배정됩니다. 연구의 무작위 부분은 연구의 대상자 중 500명으로 구성됩니다. Arm A와 Arm B의 유일한 차이점은 131I-MIBG를 수령하는 것이므로 조사관은 131I-MIBG 요법이 임상적 종점과 주요 바이오마커에 미치는 영향을 분리할 수 있습니다. 이 연구에서 문서화되고 수집된 종점은 종양 제어 및 환자 생존과 관련이 있을 뿐만 아니라 갑상선 독성, 성장 장애, 사춘기 발달 장애 및 이차 악성 종양과 같은 주요 삶의 질 및 후기 독성 기능과 관련이 있습니다. 또한, 이 연구는 방사성 의약품이 어떻게 종양을 치료할 뿐만 아니라 원치 않는 부작용을 유발하는지에 대해 가능한 한 많은 것을 배우기 위해 다양한 생물 표본 및 영상 연구를 포함하고 있기 때문에 ROBIN 센터의 목표에 특히 신랄합니다. 여기에는 치료 전과 수술 시 131I-MIBG 치료 후 진단 시 종양 표본 수집이 포함됩니다. 유전자 및 다양한 RNA 분자의 발현 수준을 측정하기에 적합한 형식으로 131I-MIBG 치료 직전 및 72시간 후에 다시 얻은 한 쌍의 샘플을 포함하여 다수의 연구를 위해 여러 시점에서 혈액을 수집합니다.

요약하면, MCT는 표준 치료 방사선 요법(DMG에 대한 외부 빔 방사선 요법 및 신경모세포종에 대한 131IMIB 방사성 약제 ). MCT는 방사선의 영향을 분리하도록 구성되고 종적 샘플링(기준선, 치료 중, 치료 후)을 통합하고 종양 생검, 이미징, 혈액 및 CSF 샘플링, 선량 측정(정확한 방사선량의 해부학적 측정). 환자가 보고한 결과 및 기타 삶의 질 측정도 모니터링됩니다. 주요 특징으로 피험자가 참가자 수가 훨씬 더 많은 임상시험에서 선택되기 때문에(예: PNOC023의 경우 N = 60-216, ANBL1531의 경우 N = 500), 제안된 ROBIN 연구의 결과는 데이터 및 이 시험에 참여하는 추가 피험자의 생체 표본.