췌장암에서의 ZN-c3 + 젬시타빈

포함 기준:

• 참가자는 치료 연구자의 판단에 따라 표준 접근법으로 치료할 수 없는 병리학적으로 확인된 진행성 췌장 선암종을 가지고 있어야 합니다. 전이성 췌장암 및 절제 불가능한 췌장암 환자가 자격이 있습니다.
• 환자는 임상시험에 등록하기 전에 백금 기반 요법을 진행했거나 내약성이 없어야 합니다.
• 환자는 전이성 환경에서 이전에 백금 기반 화학요법을 1회 이상 받은 적이 없어야 합니다. 보조 또는 신보조 환경에서 제공된 치료는 암 재발 또는 진행 전 6개월 이내에 발생한 경우 이전 치료로 계산됩니다.
• 연령 ≥ 18세. 현재 18세 미만 참가자에 대한 투여량이나 부작용 데이터가 없기 때문에 어린이와 청소년은 이 연구에서 제외됩니다.
• 첫 번째 투여일(1주기, 1일) 전 지난 2주 동안 악화되지 않은 0 또는 1의 ECOG 활동 상태(부록 A 참조).

• 참가자는 아래 정의된 대로 적절한 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.

  • 절대호중구수 ≥ 1,500/mm3
  • 혈소판 수혈 후 3일 이내에 얻은 측정치를 제외하고 혈소판 ≥ 100,000/mm3
  • 헤모글로빈 ≥ 9g/dL
  • 총 빌리루빈 ≤ 1.5 × 제도적 정상 상한치(ULN); 또는 문서화된 길버트 증후군 환자의 경우 총 빌리루빈 ≤3.0 x ULN 및 직접 빌리루빈 WNL.
  • 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) 및 아스파테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) 알부민 ≤2.5 x 기관 ULN; 간 전이가 2.7g/dL 이상인 경우 ≤ 5 × 기관 ULN
  • Cockroft-Gault 방법에 따른 크레아티닌 청소율(CrCl) ≥ 50ml/min
• 참가자는 RECIST v. 1.1 기준에 따라 측정 가능한 질병이 있어야 하며 치료 전 및 치료 중 종양 생검을 기꺼이 받아야 합니다. 생검 요건은 후원자-시험자의 승인이 있어야만 면제될 수 있습니다.
• 만성 B형 간염 바이러스(HBV) 감염의 증거가 있는 참가자의 경우, 연구 약물과 약물 간 상호 작용이 없는 한, 필요한 경우 억제 요법에서 HBV 바이러스 수치가 검출되지 않아야 합니다.
• 환자는 사전 동의서(ICF)를 읽고 이해했으며 ICF 및 본 프로토콜에 나열된 요구 사항 및 제한 사항 준수를 포함하는 연구 절차 전에 서면 ICF를 받았습니다.

• 가임 여성이 아닌 여성*, ZN-c3 첫 번째 투여 전과 마지막 투여 후 90일 동안 적절한 피임법을 사용하는 데 동의하고 혈청 또는 소변 임신이 음성인 가임 여성 환자 연구 치료 시작 전 14일 이내에 테스트를 받아야 합니다.

  --아래에 정의된 비임신 상태에 대한 증거:

  • 수술로 불임인 여성(즉, 양측 난관 절제술, 양측 난소 절제술 또는 완전 자궁절제술을 받은 여성).

  • 아래 조건 중 하나 이상을 갖춘 50세 이상:

    • 모든 호르몬 대체 요법을 중단한 후 12개월 이상 무월경
    • 방사선 유발 폐경이 있었고 마지막 월경이 1년 이상 전이었습니다.
    • 화학요법으로 인한 폐경이 있었고 마지막 월경이 1년 이상 전이었습니다.
  • 모든 호르몬 대체 요법을 중단한 후 12개월 이상 무월경이 있고 황체형성 호르몬 및 난포 자극 호르몬 수치가 기관 실무 기준에 따라 폐경 후 범위에 있는 경우 50세 미만.
• 남성 환자는 연구 약물 노출 기간 동안 그리고 연구 치료 중단 후 ZN-c3의 마지막 투여 후 90일 동안 장벽 피임법(즉, 콘돔)을 기꺼이 삼가하거나 사용해야 합니다.
• C형 간염 바이러스(HCV) 감염 병력이 있는 참가자는 치료를 받고 완치되어야 합니다. 현재 치료를 받고 있는 HCV 감염 참가자의 경우, 연구 약물과 약물 간 상호작용이 없는 한, 검출할 수 없는 HCV 바이러스 부하가 있는 경우 자격이 있습니다.

제외 기준:

• 이전에 WEE1 억제제를 투여받은 환자는 자격이 없습니다.
• 난치성 췌장암(국소적으로 진행된 절제 불가능 또는 전이성)으로 인해 젬시타빈을 투여받은 환자 또는 선행/보조 젬시타빈 투여 후 6개월 이내에 진행된 환자.
• ZN-c3의 첫 번째 투여 전 21일 이하 또는 반감기 5회(둘 중 더 짧은 쪽) 동안 항암 치료 약물을 사용합니다.
• 강력/중등도 CYP3A4 억제제, P-gp 억제제 또는 강력한 CYP3A4 유도제인 치료 처방약이나 비처방약, 식품 및 한약 보충제를 적극적으로 사용합니다.
• 이전에 골수의 5% 이상에 대한 완화 방사선 조사를 완료하고 ZN-c3의 첫 번째 투여 전 최소 21일 전에 치료의 부작용으로부터 회복되어야 합니다.
• ZN-c3의 첫 번째 용량에 대해 28일 이하의 대수술 또는 7일 이하의 경미한 수술을 받은 참가자. 카테터 이식 또는 기타 중심 정맥 접근 배치 후에는 대기 기간이 필요하지 않습니다.
• 이전 치료로 인한 CTCAE v5.0 등급 >1 독성의 존재(탈모증, 거식증 또는 CTCAE 등급 2 말초 신경병증 제외).
• 환자는 경구 약물을 삼킬 수 없습니다. 참고: 환자는 경피 내시경 위루술(PEG) 튜브를 사용하지 않거나 완전 비경구 영양법(TPN)을 받고 있을 수 있습니다.
• 신경학적으로 안정되고 치료된 뇌 전이 이외의 알려진 악성 중추신경계(CNS) 질환이 있는 참가자 - 치료(뇌 방사선 요법 포함) 완료 후 최소 2주 동안 진행이나 출혈의 증거가 없는 전이로 정의됩니다. 등록 전 최소 14일 동안 뇌 전이 치료를 위해 전신 코르티코스테로이드를 중단해야 합니다.
• 젬시타빈 또는 ZN-c3와 유사한 화학적 또는 생물학적 조성의 화합물에 대한 과민증의 병력.
• 진행 중이거나 활동성인 감염*, 조절되지 않는 주요 발작 장애, 불안정한 척수 압박, 상대정맥 증후군 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 조절되지 않는 병발성 질환.
• 재발성, 활동성 또는 의심되는 감염 및/또는 중증 감염의 위험이 증가하는 경향이 있는 환자. 항생제 또는 항진균제가 필요한 감염 환자는 연구 치료 시작 최소 7일 전에 감염이 해결되고 치료가 완료되면 자격이 될 수 있습니다.
• 난치성 메스꺼움 및 구토, 만성 위장 질환, 제제를 삼킬 수 없음, 또는 이전에 상당한 장 절제술을 포함하되 이에 국한되지 않는, 치료 연구자의 의견에 따라 연구 약물의 흡수에 영향을 미칠 수 있는 임상적으로 유의한 위장 장애가 있는 참가자 이는 ZN-c3의 적절한 흡수, 분포, 대사 또는 배설을 방해합니다.
• 지난 2년 이내에 임상적으로 관련된 2차 원발성 악성종양의 병력이 있는 참가자. 예외에는 피부의 절제된 기저 및 편평 세포 암종과 모든 유형의 완전히 절제된 상피내 암종이 포함됩니다.
• 강력하거나 중간 정도의 CYP3A4 억제제 또는 유도제 및 P-gp 억제제의 투여. (부록 B 참조)
• gemcitabine/ZN-c3는 기형 유발 또는 낙태 효과 가능성이 있는 항암제이기 때문에 임신 또는 수유 중인 여성은 이 연구에서 제외됩니다. 산모에게 젬시타빈/ZN-c3 치료를 한 후 수유 중인 영아에게 부작용에 대한 알려진 바는 없지만 잠재적인 위험이 있으므로, 산모가 젬시타빈/ZN-c3으로 치료를 받는 경우 모유수유를 중단해야 합니다.

• 현재 또는 ZN-c3의 첫 번째 투여 후 6개월 이내에 다음 심장 질환 중 하나:

  • QT 측정을 유효하지 않게 만드는 방실 심박 조율기 또는 기타 조건(예: 우각차단)이 있는 피험자를 제외하고 >470ms의 Fridericia 공식(QTcF)을 사용하여 수정된 QT 간격을 보여주는 12리드 ECG.