CAR-T 이후 진행성 림프종에서 자누브루티닙과 티슬레리주맙을 평가하기 위한 연구 (ZeTA)

포함 기준:

1. 연령 ≥ 18세
2. 서면 동의서를 제공하고 연구 프로토콜을 준수할 능력과 의지가 있음
3. 방사선학적으로 측정 가능한 질환(가장 긴 직경이 2.0cm를 초과하는 결절 병변 1개 이상 및/또는 가장 긴 직경이 1.0cm를 초과하는 결절외 병변)
4. 개입 부문: 질병 부위가 두 개 이상인 포함 기준 #3에 따라 방사선학적으로 측정 가능한 질병.
5. 재발 또는 불응성 거대 B 세포 림프종 등록 전 6주 이내에 CD19 지정 CAR-T 세포 치료 후(필수는 아니지만 조직학적 확인을 적극 권장함)
6. 중재 부문: 스크리닝 시 헤모글로빈 ≥ 80g/L*
7. 중재 부문: 스크리닝 시 혈소판 수 ≥ 50 x 109/L*
8. 중재 부문: 스크리닝 시 호중구 수치 ≥ 1.0 x 109/L*
9. 중재 부문: 선별 시 ECOG 수행 상태 ≤ 2
10. 스크리닝 시 AST 및 ALT < 2.5 x ULN
11. 스크리닝 시 길버트 증후군이 기록된 환자의 경우 혈청 총 빌리루빈 < 1.5 x ULN 또는 < 3 x ULN
12. 스크리닝 시 Cockcroft-gault 방정식으로 추정한 크레아티닌 청소율 ≥ 30mL/분 * 표준 수혈 프로토콜에 따라 성장 인자 또는 수혈을 통해 수치를 뒷받침할 수 있습니다.

제외 기준:

1. 등록 당시 기대 수명 < 30일
2. 등록 전 언제든지 BTK 또는 PD-1 억제제에 대한 사전 노출
3. 등록 전 언제든지 단클론 항체 치료에 대한 사전 아나필락시스 반응
4. 시험 치료 시작 최소 7일 전에 매일 프레드니손을 생리학적 용량(매일 10mg)보다 높은 용량으로 투여
5. 조절되지 않는 자가면역질환
6. 알려진 활성 CNS 침범 질환
7. 이전 동종 이식 또는 장기 이식 병력

8. 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 활동성 출혈 또는 출혈 체질의 병력:

   • 혈우병 A, 혈우병 B, 폰 빌레브란트병과 같은 심각한 출혈 장애 병력 또는 수혈이나 기타 의학적 개입이 필요한 자연 출혈 병력
   • 연구 약물의 첫 번째 투여 전 180일 이내에 뇌졸중 또는 두개내 출혈의 병력
9. 경구 약물을 삼키기 어렵거나 삼킬 수 없는 경우, 또는 경구 약물의 흡수를 제한하는 위장 기능에 심각한 영향을 미칠 수 있는 것으로 알려진 상태
10. 만성 또는 활동성, 조절되지 않는 박테리아, 바이러스 또는 진균 감염의 병력; 인간 T 세포 림프친화 바이러스 1형 혈청 양성 상태.
11. 활동성 B형 또는 C형 간염 바이러스 감염을 반영하는 혈청학적 상태는 다음과 같습니다: (a) B형 간염 표면 항원(HBsAg) 또는 B형 간염 핵심 항체(HBcAb)의 존재. HBcAb는 있지만 HBsAg는 없는 환자는 B형 간염 바이러스(HBV) DNA가 검출되지 않는 경우(< 20IU), 적절한 예방 조치를 취하고 임상적으로 필요한 경우 HBV 재활성화에 대한 모니터링을 받을 의향이 있는 경우 자격이 있습니다. (b) C형 간염 바이러스(HCV) 항체의 존재. HCV 항체가 있는 환자는 HCV RNA가 검출되지 않으면 적격합니다.
12. 활동성 HIV 감염이 있는 것으로 알려진 개인은 CD4 및 바이러스 역가가 조절되는 경우 자격이 있습니다.

13. 다음을 포함한 심각한 병발성 질환, 생명을 위협하는 상태, 기관계 기능 장애:

    • (1) 다음을 포함하여 임상적으로 중요한 심혈관계 질환:

      1. 연장된 QTc > 480ms,
      2. 영구 심박조율기가 없는 Mobitz II 2도 또는 3도 심장 차단 병력,
      3. 스크리닝 시 수축기 혈압 > 170mmHg 및/또는 확장기 혈압 > 105mmHg를 나타내는 2개의 개별 경우에 최소 2회 연속 혈압 측정으로 표시되는 조절되지 않는 고혈압,
      4. 조절되지 않거나 증상성 부정맥의 병력(예: 지속적인 심실성 빈맥, 심실 세동, Torsades de Pointes),
      5. 울혈성 심부전 또는 NYHA 클래스 ≥ 3,
      6. 등록 전 6개월 이내의 심근경색;
    • (2) 등록 전 6개월 이내에 뇌졸중, 두개내 출혈 등 심각한 뇌혈관 사건의 병력
    • (3) 등록 전 간질성 폐질환 또는 비감염성 폐렴(방사선 유발 제외) 또는 중증/쇠약성 폐질환의 병력
14. 적절하게 치료된 자궁경부의 상피내암종을 제외하고, 등록 전 2년 이내에 기타 활성 악성종양의 병력; 피부의 국소 기저 세포 또는 편평 세포 암종; 또는 이전에 악성종양이 국한되어 치료 목적으로 국소적으로 치료(수술 또는 기타 양식)된 경우.
15. 가임기 여성 환자는 연구 약물의 첫 번째 투여 전, 연구 기간 동안, 그리고 자누브루티닙 또는 티슬레리주맙의 마지막 투여 후 ≥ 90일 동안 매우 효과적인 피임 방법(6.7.1.1항)을 실행해야 합니다.
16. 남성 환자는 정관수술을 받았거나 연구 치료 기간 동안 및 자누브루티닙 또는 티슬레리주맙 마지막 투여 후 90일 이상 동안 매우 효과적인 방법을 사용하는 차단 피임법을 사용하는 데 동의한 경우 자격이 있습니다.
17. 연구 약물의 첫 번째 투여 후 4주 이내에 대수술
18. 연구 약물의 첫 번째 투여 전 28일 이내에 생백신으로 예방접종
19. 환자는 와파린이나 다른 비타민 K 길항제 치료가 필요합니다.
20. 심각하거나 쇠약해지는 폐질환(휴식 시 호흡곤란, 상당한 호흡 곤란, 울혈성 폐쇄성 폐질환).
21. 방사선 치료에 의해 유발된 경우를 제외하고 간질성 폐질환 또는 비감염성 폐렴의 병력.
22. 활동성 및 증상이 있는 진균, 박테리아 및/또는 바이러스 감염; 인간 T세포 림프친화 바이러스 1형 혈청양성 상태.
23. 연구자의 의견으로 치료의 안전성이나 연구 종료점의 평가에 영향을 미칠 수 있는 모든 질병 또는 상태.
24. 활동성 자가면역 질환 또는 중증 자가면역 질환의 병력 여기에는 면역 관련 신경 질환, 다발성 경화증, 자가면역(탈수초) 신경병증, 길랑-바레 증후군, 중증 근무력증, 전신성 홍반 루푸스, 류마티스 관절염, 결합 조직 질환, 경피증, 염증성 장 질환, 크론병의 병력이 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다. 질병, 궤양성 대장염, 자가면역 간염, 독성 표피 괴사용해증, 스티븐스-존슨 증후군, 또는 임상적으로 나타나는 항인지질 증후군. 참고: 피험자는 백반증, 습진, 제1형 당뇨병 또는 내분비 결핍증(생리적 용량의 코르티코스테로이드를 포함한 대체 호르몬으로 관리되는 갑상선염 포함)이 있는 경우 등록이 허용됩니다. 국소 약물 치료로 조절되는 쇼그렌 증후군 및 건선 환자와 항핵항체 또는 항갑상선 항체와 같은 혈청학적 검사가 양성인 환자는 표적 기관 침범 여부 및 전신 치료의 잠재적 필요성에 대해 평가되어야 하지만 그렇지 않은 경우에는 자격이 있어야 합니다.
25. PCNSL 및 SCNSL을 제외하고 연구 약물 투여 후 14일 이내에 코르티코스테로이드(매일 프레드니손 > 20mg 또는 이에 상응하는 약물) 또는 기타 면역억제제를 사용한 전신 치료가 필요한 상태. 참고: 활동성 자가면역 질환이 없는 경우 부신 대체 용량 1일 20mg 이하의 프레드니손 또는 이와 동등한 약물이 허용됩니다. 피험자는 국소, 안구, 관절내, 비강내 및 흡입용 코르티코스테로이드(최소 전신 흡수)를 사용하는 것이 허용됩니다.
26. 스크리닝 첫날 전 지난 4주 동안 대수술을 받은 경우.
27. 개입 부문: 스크리닝 후 28일 이내에 생백신
28. 자누브루티닙에 대한 금기사항이 있는 환자