재발성/불응성 비호지킨 림프종 치료에서의 F01

포함 기준:

1. 연령 ≥18세, 성별 무제한.
2. ECOG 점수는 0-2점입니다.

3. 거대 B세포 림프종 또는 여포성 림프종 3b등급이 조직병리학에 의해 확인되었습니다. 거대 B세포 림프종에는 WHO2016에서 정의한 다음과 같은 유형이 포함됩니다.

   • 미만성 대형 B 림프종(DLBCL), 비특이적 유형(NOS);
   • T 세포/조직구 세포가 풍부한 대형 B세포 림프종;
   • EBV 양성 DLBCL, 비특이적 유형(NOS);
   • 원발성 종격동(흉선) 거대 B세포 림프종;
   • MYC 및 BCL2 또는 BCL6 재배열을 동반한 고급 B세포 림프종, 비특이적 유형(NOS) 및 고급 B세포 림프종;
   • 여포성 림프종 또는 기타 불활성 림프종으로 형질전환된 DLBCL.

4. 이전에 최소 2줄의 전신 항B세포 림프종 치료를 받은 적이 있어야 합니다. 참가자는 적어도 한 과정의 안트라사이클린 기반 화학요법(심장 기능 장애로 인해 절대 금기인 경우 제외)과 적어도 한 과정의 항CD20 면역요법(CD20 음성 대상자 또는 심각한 독성으로 인해 금기인 경우 제외)을 받아야 합니다.

   • 유도 + 강화 + 이식 + 유지 치료는 일선 치료 시스템입니다.
   • 항-CD20 단독요법은 1차 전신요법으로 간주되지 않습니다.
   • 국소 방사선요법은 1차 전신요법으로 간주되지 않습니다.
5. 이전에 표적화된 CD19 치료(단클론항체, 이중항체, CAR-T, 실험적 치료 등 포함)를 받은 환자는 마지막 표적화된 CD19 치료 후에도 CD19 발현이 림프종 조직에 여전히 존재하는지 확인하기 위해 스크리닝 단계에서 조직학적 보고서를 제공해야 합니다. .

6. 영상 증거는 재발성 또는 불응성 질환을 나타냅니다.

   • 재발의 정의: 마지막 치료 후 부분 반응(PR) 이상이 달성되고, 치료 후 질병 진행(불응성의 정의를 충족하는 사람 제외)
   • 불응성은 마지막 치료에서 부분 반응(PR) 이상을 달성하지 못하거나, 마지막 치료 요법 후 6개월 이내에 재발하거나, 자가조혈모세포이식(ASCT) 후 12개월 이내에 재발하는 것으로 정의됩니다. (ASCT 이후 구제 요법이 수행되는 경우, 피험자는 말기 요법에 대한 반응 < PR을 보여야 합니다.)

7. Lugano 2014 림프종 유효성 평가 기준(Cheson 2014)에 따르면 측정 가능한 병변이 하나 이상 존재합니다(측정 가능한 병변은 직경이 1.5cm를 초과하는 림프절 병변과 직경이 1.5cm보다 큰 림프절외 병변으로 정의). 1.0cm).

   - 이전에 방사선 치료를 받은 병변은 방사선 치료 완료 후 질병 진행의 명확한 증거가 있는 경우에만 측정 가능한 것으로 간주됩니다.

8. 예상 생존 기간은 3개월 이상입니다.

9. 피하 전치료 화학요법 후 7일 이내에 혈액 루틴은 다음 요구 사항을 충족해야 합니다.

   • 호중구 절대값(ANC) ≥ 1.0×109/L;
   • 헤모글로빈(Hb) ≥ 80g/L;
   • 혈소판 수(PLT) ≥ 50×109/L.

10. 적절한 간, 신장, 폐 및 심장 기능은 다음과 같이 정의됩니다.

    1. 혈청 ALT 및 AST는 정상 상한치의 2.5배 이하입니다.
    2. 총 빌리루빈은 정상 상한의 1.5배 이하입니다. 단, 총 빌리루빈이 정상 상한의 3.0배 이하인 길버트 증후군 환자는 제외됩니다.
    3. 크레아티닌 청소율(Cockcroft Gault 공식으로 추정)(부록 2) ≥60ml/min;
    4. 실내 환기 조건에서 비산소 상태의 혈중 산소 포화도는 ≥ 92%입니다. 임상적으로 유의미한 흉막삼출은 없었습니다.
    5. 좌심실 박출률 ≥ 50%; 심장초음파검사에서는 임상적으로 유의미한 심낭삼출이 확인되지 않았습니다. ECG에서는 임상적으로 유의미한 이상은 발견되지 않았습니다.
11. 에리스로포이에틴(EPO), 과립구집락자극인자(G-CSF), 과립구대식세포집락자극인자(GM-CSF), 혈소판작용제(TPO)를 포함하는 조혈성장인자 보조요법을 받고 있는 대상자에게는 2가지 이상이 있어야 한다. -마지막 성장 인자 지원 치료와 스크리닝 기간 평가 사이의 주 간격; 혈소판 선별 평가는 마지막 혈소판 수혈로부터 최소 1주 후에 이루어져야 하며, 헤모글로빈 선별 평가는 마지막 적혈구 수혈로부터 최소 2주 후에 이루어져야 합니다.
12. 스크리닝 기간 동안 가임여성 대상자의 혈청 임신검사 결과가 음성이어야 합니다(외과적 불임수술을 받았거나 최소 2년 이상 폐경이 있었던 여성을 가임성이 아닌 것으로 간주함). 가임기 여성 피험자와 남성 피험자는 임상 연구 기간 내내 그리고 마지막 연구 치료 후 1년 이내에 매우 효과적인 피임 방법을 사용해야 합니다. 동시에, 마지막 연구 치료 후 1년 이내에 보조 생식을 위해 난자(난자 세포, 난모세포)/정자를 기증하지 않겠다는 약속을 해야 합니다.
13. 임상시험에 자발적으로 참여하고 사전동의서에 서명합니다.

제외 기준:

1. F01이나 플루다라빈, 시클로포스파미드, 토실리주맙 등 연구에 사용될 수 있는 약물의 모든 성분에 대해 알려진 알레르기 반응, 과민증, 불내증 또는 금기 사항이 있거나 이전에 심각한 알레르기 반응을 경험한 피험자.
2. 원발성 중추신경계 림프종.
3. 스크리닝 전 3개월 동안 ≥ 3등급 위장관 출혈의 병력이 있었고 연구자가 평가한 ≥ 3등급 위장관 출혈이 발생할 위험이 있는 위장 림프종 환자(CTCAE, 버전 5.0).
4. 중추신경계 림프종 병력, 뇌척수액에서 발견된 림프종 세포, 림프종의 두개내 침범에 대한 이전 영상 소견이 있는 피험자는 등록할 수 없습니다.
5. 동종조혈모세포이식을 시행하였습니다.
6. 자가 조혈모세포 이식은 피하 전치료 화학요법 전 3개월 이내에 시행되었습니다.
7. 이전에 CD19 표적 CAR-NK 치료를 받은 적이 있는 피험자; 기존 표적 CD19 CAR-T 치료제 <PR>의 최고 효능.
8. 스크리닝 전 28일 이내에 대수술 또는 생백신 접종을 받은 자.

9. 피상 전치료 화학요법 전 지정된 기간 내에 다음과 같은 항종양 요법을 받았습니다.

   1. 3주 또는 5회의 반감기(둘 중 더 긴 기간) 이내에 소분자 표적 치료를 받았습니다.
   2. 4주 또는 5번의 반감기 중 더 긴 것(항-CD20 항체의 경우 4주) 이내에 고분자 약물 치료를 받거나,
   3. 3주 이내에 세포 독성 치료 또는 항종양 효과가 있는 현대 한약을 투여받았습니다(리포솜 아드리아마이신 세척 기간은 4주였습니다).
   4. 4주 이내에 실험적 치료를 받은 경우(명시적인 위약 대조 제외)
   5. 2주 이내에 국소 완화 방사선 치료를 받았습니다.
10. 스크리닝 당시, 이전 항림프종 요법과 관련된 모든 이상반응이 1등급 이하 또는 기준선(CTCAE 버전 5.0)으로 회복되지 않았습니다(탈모, 혈액 루틴 및 혈액 생화학적 관련 이상반응 제외, 혈액 루틴 및 혈액 생화학적 검사 값 제외). 포함기준 제9조 및 제10조 참조)
11. 발작, 뇌혈관 사고(허혈/출혈), 치매, 소뇌 질환 또는 CNS 관련 자가면역 질환과 같은 이전 CNS 질환.
12. 스크리닝 당시 유지치료가 필요한 확인된 전신 자가면역질환 또는 확인된 전신 자가면역질환은 활성기에 있었다.

13. 불안정한 심혈관 기능:

    1. 심근경색이 스크리닝 전 6개월 이내에 발생했습니다.
    2. 스크리닝 전 3개월 이내에 불안정 협심증이 발생했습니다.
    3. 조절되지 않는 임상적으로 유의미한 부정맥(예를 들어, 지속적인 심실성 빈맥, 심실 세동, 염전성 부정맥);
    4. Mobitz II 등급 II 또는 III 등급 방실 차단;
    5. 뉴욕심장기능학회 분류 ≥3 울혈성 심부전;
    6. 잘 조절되지 않은 고혈압(수축기 혈압 > 160mmHg 및/또는 확장기 혈압 > 100mmHg) 또는 고혈압 위기 또는 고혈압성 뇌병증을 동반한 경우
14. 검진 당시 활동성 B형 간염 바이러스(HBV), C형 간염 바이러스(HCV) 감염. HBsAg 양성 및/또는 HBcAb 양성이지만 HBV-DNA 음성 및/또는 HCVAb 양성이지만 HCV-RNA 음성 피험자의 입원(연구 센터 보고서에 참고 값 범위가 포함된 경우 정상 HBV-DNA 및 HCV-RNA의 상한선) 테스트는 각 연구 센터의 테스트 값을 기반으로 합니다. 검출 값의 상한보다 높은 것은 "양성"으로 정의됩니다. 연구소 보고서에 '음성/양성'만 표시된 경우, '양성'은 검사결과에 따름)
15. 알려진 혈청 HIV 양성 또는 활성 HIV 감염 이력, 매독 선별 항체 양성.
16. elvial 전처리 화학 요법 전 14일 이내에 항생제, 항바이러스제 또는 항진균제를 사용한 정맥 내 치료가 필요한 활성, 조절되지 않는 감염이 있습니다. 그러나 이러한 약물은 예방 치료(정맥 주사 포함)를 위해 사용될 수 있습니다.
17. 치료가 필요하거나 검진 전 2년 이내에 재발의 증거가 있는 악성종양(외과적으로 제거된 비흑색종 피부암, 완치된 자궁경부 상피암, 국소 전립선암, 저단계 방광암, 관내 상피암 제외) 가슴의). 그러나 이전에 2년 넘게 급진적 치료를 받았고 재발의 증거가 없는 종양이 있는 피험자는 인정되었습니다.
18. 스크리닝 동안 프로토콜에 의해 명시적으로 금지된 약물 조합/병용 요법의 사용.
19. 연구자는 피험자의 안전이나 연구 준수에 영향을 미칠 수 있는 생명을 위협하는 질병, 의학적 상태 또는 장기 시스템 기능 장애가 있다고 생각합니다.