신장 세포 암종 또는 요로 상피 암종 환자를 대상으로 N-803과 결합한 기억 유사 자연 살해(NK) 세포 면역 요법에 대한 0상 예비 연구

포함 기준:

• 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 진행성 또는 전이성 투명 세포 신세포 암종 또는 요로상피 암종. 투명한 세포나 요로상피암 성분도 존재한다면 횡문근이나 육종양 분화의 존재는 허용됩니다.
• 참가자는 최소 한 차원(비결절 병변의 경우 기록할 가장 긴 직경, 결절 병변의 단축)에서 정확하게 측정할 수 있는 최소 하나의 병변으로 정의되는 측정 가능한 질병이 있어야 하며, 이는 흉부 x ≥20mm(≥2cm)입니다. -레이 또는 임상 검사에 의한 CT 스캔, MRI 또는 ​​캘리퍼스의 경우 ≥10mm(≥1cm). 측정 가능한 질병의 평가에 대해서는 섹션 11(효과 측정)을 참조하십시오.
• 연령 ≥18세. 현재 18세 미만 참가자의 CIML NK 세포 사용에 대한 투여량이나 부작용 데이터가 없기 때문에 어린이는 이 연구에서 제외되지만 향후 소아 임상시험에는 적합할 것입니다.
• 사전 동의일 현재 FDA가 UC 또는 RCC 치료용으로 승인한 최소 하나의 PD-1/PD-L1 면역관문 억제제에 대한 사전 치료 실패.
• 신세포암종 환자는 이전에 최소 한 번의 VEGFR TKI 치료 실패가 있었거나 치료 임상의가 판단한 바에 따라 VEGFR TKI에 대한 금기증이 있어야 합니다. 요로상피암종 환자는 이전에 1회 이상 세포독성 화학요법을 받았거나 항체-약물 접합체로 치료에 실패한 적이 있어야 합니다. 이전에 받은 치료 횟수에는 제한이 없습니다.
• ECOG 활동 상태 ≤1(Karnofsky ≥80%, 부록 A 참조).

• 참가자는 아래 정의된 장기 및 골수 기능을 충족해야 합니다.

  • 절대호중구수 ≥1,000/mcL
  • 헤모글로빈 ≥8g/dL(사전 수혈 허용)
  • 혈소판 ≥75,000/mcL
  • 총 빌리루빈 ≤ 1.5 × 제도적 정상 상한(ULN), 길버트에 이차적인 경우를 제외하고 < 3 x ULN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤3.0 × 기관 ULN
  • 크레아티닌 ≤ 2.0 또는
  • 사구체 여과율(GFR) ≥40mL/분/1.73 기관의 ULN보다 높은 크레아티닌 수준을 가진 참가자의 경우 m2입니다.
  • 실내 공기의 산소 포화도 ≥ 90%
  • 좌심실 박출률 > 40%
  • 조사자의 의견으로는 진행 중인 용혈에 대한 실험실 증거가 없습니다.
• 심장 질환의 병력이나 현재 증상이 알려져 있거나 심장 독성 약물로 치료한 병력이 있는 참가자는 뉴욕 심장 협회 기능 분류를 사용하여 심장 기능에 대한 임상적 위험 평가를 받아야 합니다. 이 시험에 참가하려면 참가자는 클래스 2B 이상이어야 합니다.
• 진단 생검을 통해 혈액과 조직을 기꺼이 제공할 의사가 있음
• 가임기 여성에 대한 선별검사 시 혈청 또는 소변 임신 검사 음성. 임신 위험이 존재하는 경우 연구 전반에 걸쳐 가임기 여성 피험자에 대한 매우 효과적인 피임법입니다.
• 서면 동의서에 대한 이해 능력과 서명 의지.

제외 기준:

• 등록 전 2주 이내에(니트로소우레아 또는 미토마이신 C의 경우 4주) 항종양 화학요법 또는 기타 시험약을 받았거나 4주 이내에 면역요법을 받은 참가자.
• 이전 치료와 관련된 지속적인 독성(NCI CTCAE 등급 > 1) 그러나 탈모증, 감각 신경병증 2등급 이하 또는 시험자의 판단에 기초하여 안전성 위험을 구성하지 않는 기타 2등급은 허용됩니다.
• 동종 줄기세포 이식을 포함한 장기 이식을 받은 적이 있는 사람.
• 기타 조사요원을 받고 있는 참가자.
• 연수막 질환이 있는 참가자는 예후가 좋지 않고 종종 신경학적 및 기타 부작용의 평가를 혼란스럽게 하는 진행성 신경학적 기능 장애가 발생하기 때문에 이 임상 시험에서 제외됩니다. 치료된 뇌 전이 환자는 영상 촬영이 최소 4주 동안 안정성을 보여준 경우 적격합니다.
• 자가면역 질환: 궤양성 대장염, 크론병 등 염증성 장질환 병력이 있는 환자는 본 연구에서 제외되며, 활동성 자가면역 질환(예: 류마티스 관절염, 전신 진행성 경화증(경화증), 전신성 루푸스) 병력이 있는 환자도 본 연구에서 제외됩니다. 홍반증, 자가면역 혈관염[베게너 육아종증]) 및 자가면역 기원으로 간주되는 운동 신경병증(예: 길랭-바레 증후군 및 중증 근무력증). 제1형 당뇨병, 백반증, 건선, 면역억제 치료가 필요하지 않은 갑상선 기능 저하 또는 항진증 질환이 있는 환자가 적합합니다.
• 임상적으로 유의한(즉, 활성) 심혈관 질환: 뇌혈관 사고/뇌졸중(등록 전 < 6개월), 심근경색(등록 전 < 6개월), 불안정 협심증, 울혈성 심부전(≥ 뉴욕 심장 협회 분류 클래스 II) ) 또는 약물 치료가 필요한 불안정한 심부정맥입니다. 안정적인 약물 치료를 받고 있는 속도 조절 심방세동/심방 조동 환자가 적합합니다.
• 전신 치료가 필요한 진행 중이거나 활성 감염을 포함하되 이에 국한되지 않는 기타 조절되지 않는 병발성 질환, 최근(지난 1년 이내) 또는 활성 자살 생각이나 행동을 포함한 조절되지 않는 정신 질환, 또는 규정 준수를 제한하는 기타 정신 질환/사회적 상황 연구 참여 또는 연구 치료제 투여와 관련된 위험을 증가시킬 수 있거나 연구 결과의 해석을 방해할 수 있고 시험자의 판단에 따라 환자를 본 연구에 참여하기에 부적절하게 만들 수 있는 연구 요건 또는 실험실 이상.
• 진행 중이거나 적극적인 치료가 필요한 것으로 알려진 추가 악성 종양이 있거나 등록 후 2년 이내에 다른 악성 종양의 병력이 있는 참가자. 단, 완치된 기저 세포 또는 피부 편평 세포 암종, 표재성 방광암, 전립선 상피내 종양, 상피내 암종은 제외됩니다. 자궁경부암, 기타 비침습성 또는 무통성 악성종양, 치료 목적으로 치료한 후 1년 이상 질병이 없는 암.
• 전신 코르티코스테로이드 요법 없음(등록 전 최소 2주 동안 비자가면역 적응증에 대해 프레드니손 ≥ 10 mg 또는 동등한 용량의 전신 스테로이드).
• CIML NK 세포 및 N-803의 알려지지 않은 기형 유발 위험과 플루다라빈/시클로포스파미드 화학 요법에 의한 기형 유발 또는 낙태 효과의 가능성이 있기 때문에 임산부는 이 연구에서 제외됩니다. CIML NK 세포 및 N-803으로 산모를 치료한 후 수유 중인 영아에게 부작용에 대한 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있으므로, 산모가 이 연구에서 치료를 받는 경우 모유수유를 중단해야 합니다. 이러한 이유로, 가임 여성과 남성은 연구 시작 전과 연구 참여 기간 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 장벽 산아제한 방법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 여성이 본 연구에 참여하는 동안 또는 마지막 치료 후 12개월 후에 임신했거나 임신했다고 의심되는 경우, 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다. 이 프로토콜에 치료를 받거나 등록된 남성은 또한 연구 전, 연구 참여 기간 동안, 그리고 마지막 CIML NK 세포 및/또는 마지막 N-803 투여 완료 후 12개월 동안 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• HIV 검사에서 양성 반응을 보인 이력이 있는 참가자는 항레트로바이러스제 및 본 연구에 사용된 치료법과의 약동학적 상호작용 가능성으로 인해 부적격합니다. 또한, 이들 참가자는 골수 억제 요법으로 치료할 때 치명적인 감염 위험이 증가합니다.
• 스크리닝 당시 B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV) 감염이 있는 개인(양성 HBV 표면 항원 또는 항HCV 항체 스크리닝 검사에서 양성인 경우 HCV RNA)은 치명적인 치료 관련 간독성 위험이 높기 때문에 부적격입니다.
• N-803 또는 연구에 사용된 기타 물질과 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물로 인한 알레르기 반응의 병력.
• 등록 전 2주 이내에 생백신 접종.
• CIML NK 세포 제품에는 제조/주입 종료 시 유사한 시약이 포함되어 있으므로 쥐 기반 항체 요법 또는 철 덱스트란에 대한 이전의 심각한 알레르기/아나필락시스 반응이 알려져 있습니다.
• 모든 원인으로 인한 2등급 이상의 용혈성 빈혈(>/= 헤모글로빈 2g 감소 + 실험실적 용혈 증거)의 이전 병력.