종양 dMMR/MSI가 있는 국소 진행성 또는 전이성 암(비대장직장/비자궁내막)에 대한 Dostarlimab (Pan-MSI-ACSE)

포함 기준:

1. 환자는 특정 시험 절차를 진행하기 전에 서면 동의서에 서명해야 합니다. -
2. 18세 이상 환자.
3. 이러한 환경에서 이전에 전신 항암 치료를 받은 적이 없고 완전한 수술적 절제에 적합하지 않은 것으로 기록된 국소 진행성 또는 전이성 질환.
4. 조직학적으로 입증된 dMMR/MSI-H 고형 종양은 대장암 또는 자궁내막암이 아니며 십이지장 및 소장 선암종, CPS<5인 위 및 식도-위 접합부 선암종, 췌장 선암종, 바터 선암종의 팽대부, 부신피질 암종, 원발 부위를 알 수 없는 암종, 신경내분비 암종(3등급) 모두 원발성, 위장관 기질 종양(GIST)을 제외한 연조직 육종.
5. 환자가 비전이성 질환에 대해 보조 요법을 받은 경우, 이 요법은 전이성 또는 재발성 질환 진단 6개월 이상 전에 완료되어야 합니다.
6. IHC 또는 NGS/PCR을 통한 MMR/MSI 상태의 중앙 집중식 확인 및 중개 연구를 위한 최소 1개의 종양 조직 블록 또는 20개의 슬라이드(보관(<2년) 또는 원발 및/또는 전이의 신선한 생검 표본)의 가용성.

7. 모집 센터에서 IHC, PCR(위 및 OGJ 선암종, 십이지장 및 소장 선암종만 해당) 및/또는 NGS로 분석된 dMMR/MSI 종양이 있는 환자는 24시간 이내에 중앙 검토를 통해 확인되어야 합니다(모든 익명화된 환자 분석 보고는 중앙 검토를 위해 제공됩니다). 검토 위원회에서 dMMR/MSI 상태를 확인할 때까지 환자를 연구에 포함해서는 안 됩니다.

   NB: IHC 결과가 모호한 경우(양성 내부 대조 부족, MMR 단백질 발현의 이질적인 손실, HMSH6 및 PMS2를 포함한 단 하나의 단백질만 모호한 손실) MSI-H 상태는 위 및 위암에 대한 PCR 또는 NGS를 통해 평가됩니다. OGJ 선암종, 십이지장 및 소장 선암종, 기타 원발성에는 NGS가 적용됩니다. IHC 및 PCR 또는 NGS 결과(이 경우 NGS는 중앙에서 수행됨)를 기반으로 의뢰자는 포함이 가능한지 결정합니다.

8. RECIST v1.1에 따라 치료 시작 전 28일 이내에 측정 가능한 병변이 하나 이상 존재합니다.
9. 동부 종양학 협력 그룹 성과 상태(ECOG PS) 0-1.
10. 혈액학적 상태: 절대호중구수(ANC) ≥1.5 x 10⁹/L; 혈소판 ≥100 x 10⁹/L; 헤모글로빈 ≥9g/dL.
11. 적절한 신장 기능: 혈청 크레아티닌 수치 <120 µM 또는 청소율 >50 ml/min(신장 질환 식단 수정[MDRD] 또는 Cockcroft and Gault).
12. 적절한 간 기능: 혈청 빌리루빈 ≤1.5 x 정상 상한치(ULN), 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) 및 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) ≤3.0 x ULN(간 전이가 없는 경우, 간 전이가 있는 경우 ≤ 5× ULN이어야 함)
13. 와파린을 복용하지 않는 환자의 경우: 국제 표준화 비율(INR) <1.5 또는 프로트롬빈 시간(PT) <1.5 x ULN 및 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT) 또는 활성화된 PTT(aPTT) <1.5 x ULN. 와파린을 복용하는 참가자는 치료 INR이 3.5 미만인 안정적인 용량에 포함될 수 있습니다.
14. 가임기 여성은 무작위 배정일로부터 72시간 이내에 음성 혈청 임신 검사를 받아야 합니다.
15. 가임기 남성 및 여성은 시험 참여 기간 및 도스타리맙 마지막 투여 후 4개월(1차 투여 또는 교차 투여) 동안 또는 마지막 투여 후 최소 6개월 동안 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 도스타리맙과의 교차가 없는 경우 대조군에 사용되는 화학요법제(각 화학요법제의 제품 특성 요약(SmPC) 최신 버전에 따름). 또한, 남성은 정자를 기증하지 않는다는 데 동의해야 하며, 여성은 지정된 기간 동안 난모세포를 기증하지 않는다는 데 동의해야 합니다.
16. 국민 건강 관리 시스템에 등록합니다.
17. 환자는 예정된 방문, 치료 일정, 실험실 테스트, 종양 생검 및 기타 연구 요구 사항을 기꺼이 준수할 수 있습니다.

제외 기준:

1. 대장암, 자궁내막암 및 포함 기준 #4에 나열되지 않은 모든 원발성 종양.
2. 이전에 항PD-1, PD-L1, 항CTL-4 항체에 노출되었거나 면역요법 치료를 받은 경우.
3. 연구의 첫 번째 투여 전 4주(단클론 항체의 경우 6주) 이내에 모든 연구 약물에 대한 이전 노출.
4. 환자가 등록된 암에 대한 전신 항암 요법 또는 방사선 요법에 대한 이전 노출.
5. 활동성 자가면역 질환: 지난 2년 동안 전신 치료(대체요법 제외)가 필요한 활동성 자가면역 질환 또는 간질성 폐질환 병력이 있는 경우(안정적인 내분비 경구 대체 요법을 시행한 고대 자가면역 질환 환자는 자격이 있습니다).
6. 조절되지 않는 중추신경계 전이, 암종성 수막염, 기타 동시 질병 또는 진행 중이거나 활동성 감염.
7. HER2 양성 위암 환자.
8. 기타 심각하고 통제되지 않는 비악성 질환 또는 심각하고 통제되지 않는 의학적 장애, 비악성 전신 질환 또는 전신 치료가 필요한 활동성 감염으로 인해 의료 위험이 낮은 것으로 간주되는 질환. 구체적인 예로는 활동성 비감염성 폐렴; 조절되지 않는 심실성 부정맥; 최근(90일 이내) 심근경색; 통제되지 않는 주요 발작 장애; 불안정한 척수 압박; 상대정맥 증후군; 또는 연구 요구사항에 대한 협조를 방해할 수 있는 정신과적 또는 약물 남용 장애.
9. 이전 동종 골수 이식 또는 이전 고형 장기 이식.

10. 첫 번째 보조 치료 투여 전 2주 이내에 전신 코르티코스테로이드 또는 기타 전신 면역억제제(프레드니손, 덱사메타손, 사이클로포스파미드, 아자티오프린, 메토트렉세이트, 탈리도마이드 및 항종양 괴사 인자제를 포함하되 이에 국한되지 않음)로 치료를 받았거나 연구 기간 동안 전신 면역억제제를 투여 받아야 합니다. 활성 자가면역 질환이 없는 경우 흡입 또는 국소 스테로이드 및 부신 대체 용량 > 10 mg 일일 프레드니손 등가물이 허용됩니다.

    참고 1: 급성, 저용량, 전신 면역억제제(예: 메스꺼움에 대한 1회 용량의 덱사메타손)를 투여받은 환자는 의료 담당자의 승인 후 연구에 등록할 수 있습니다.

    참고 2: 환자에게는 국소, 안구, 관절내, 비강내 및 흡입용 코르티코스테로이드(최소 전신 흡수)의 사용이 허용됩니다. 매일 프레드니손 10mg을 초과하는 용량을 포함한 부신 대체 스테로이드 용량이 허용됩니다. 예방(예: 조영제 알레르기) 또는 비자가면역 질환(예: 접촉 알레르겐으로 인한 지연형 과민반응) 치료를 위한 단기(3주 미만) 코르티코스테로이드 투여가 허용됩니다.

11. 아래 명시된 경우를 제외하고, 연구 중인 질병 이외의 기타 동반 또는 이전 악성 종양:

    나. 적절하게 치료된 자궁 경부의 상피내 암종, ii. 피부의 기저 또는 편평 세포 암종, iii. 환자가 2년 이상 완전 관해 상태였던 암.

12. 알려진 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염.
13. 14일 이내에 생백신을 접종받았습니다.

14. 환자는 포함 전 방문 시 또는 연구 개입의 첫 번째 투여 전 3개월 이내에 HBsAg(또는 HBcAb)의 존재를 문서화했습니다.

    참가자는 포함 전 방문 시 또는 첫 번째 연구 개입 전 3개월 이내에 C형 간염 바이러스(HCV) 항체 검사 결과가 양성입니다. 참고: 이전에 해결된 질병으로 인해 HCV 항체 검사 결과가 양성인 참가자는 HCV RNA 검사에서 음성이 확인된 경우에만 등록할 수 있습니다.

    참가자는 포함 전 방문 시 또는 첫 번째 연구 개입 전 3개월 이내에 HCV RNA 검사 결과가 양성입니다. 참고: HCV RNA 검사는 선택 사항이며 HCV 항체 검사 음성인 참가자는 HCV RNA 검사를 받을 필요가 없습니다.

15. 연구용 제품 또는 해당 제제의 구성성분에 대해 이전에 심각한 과민증이 있었던 것으로 알려져 있습니다.
16. 임신 중이거나 모유 수유중인 여성.
17. 첫 번째 연구 치료제 투여 전 30일 이내에 또는 임상시험과 동시에 다른 임상시험에 참여합니다.
18. 잠재적으로 연구 프로토콜 및 후속 일정 준수를 방해하는 심리적, 가족적, 사회학적 또는 지리적 조건이 존재합니다.
19. 자유를 박탈당했거나 보호적 구금 또는 후견을 받고 있는 사람.

SOC(B군)를 받도록 무작위 배정된 환자는 RECIST v1.1에 따라 진행성 질환이 문서화되어 있는 경우 dostarlimab(A군)을 투여받기 위해 교차할 수 있습니다.

포함 및 제외는 포함 기준 #3 및 #4를 제외하고 크로스오버에 대해 동일합니다.

교차에 대한 기준 #3은 다음과 같습니다. 프로토콜에 포함되고 표준 치료(프로토콜에 정의됨)에 대한 RECIST v1.1에 의해 문서화된 진행성 질환을 갖는 "표준 치료" 부문에 무작위 배정된 환자입니다.

교차에 대한 기준 #4는 다음과 같습니다. 국소 진행성 또는 전이성 질환에 대한 화학요법에 대한 이전 노출.