재발성 및/또는 불응성 CD19 양성 B 세포 혈액학적 악성종양의 치료에서 대사적으로 무장된 CD19 CAR-T 세포(Meta10-19)의 안전성 및 유효성 임상 연구

포함 기준:

1. 연령 범위: 남성과 여성 모두 6개월부터 18세까지.
2. 환자 또는 보호자는 사전 동의서에 자발적으로 서명했습니다.

3. 재발성 또는 불응성 CD19 양성 B 세포 혈액학적 악성종양 환자:

   1. 재발성 또는 불응성 B-ALL(다음 조건 중 하나 충족):

      • 초기 완화 후 30개월 이내에 재발하고 골수 형태에서 원시 세포(림프모세포 및 전림프구)가 5%를 초과하는 환자로 유세포 분석으로 확인되었습니다.
      • 초기 관해 후 30개월이 지나 재발하고 완전 관해에 도달하지 못하거나 표준화된 유도요법 1회 과정 후에도 조기 치료에 좋지 않은 반응을 보이는 환자.
      • 동종조혈모세포이식(HSCT) 후 재발한 환자로서 HSCT 후 3개월 동안 선별검사를 받아야 합니다.
      • 표준화된 화학요법 후 완전완화(CR)를 달성하지 못하거나 화학요법 3개월 후 골수에 최소 잔존 질환(MRD)이 1%를 초과하는 환자.
      • 최소 두 가지 티로신 키나제 억제제(TKI)로 치료한 후에도 완전반응(CR) 또는 재발을 달성하지 못한 필라델피아 염색체 양성(Ph+) 환자.
      • 동종조혈모세포이식에 적합하지 않은 환자.

   2. 재발성 또는 불응성 CD19+ B-NHL(다음 조건 중 하나 충족):

      • CD20 항체(예: 리툭시맙)와 최소 2개의 화학요법(그 중 하나에는 안트라사이클린이 포함되어야 함)으로 치료받은 환자.
      • 이러한 치료 후에 환자들은 안정 질환(SD)(SD 기간 12개월 이하) 또는 질환 진행을 경험했습니다.
      • 자동/동종 조혈모세포 이식 후 재발한 환자 또는 조혈모세포 이식에 적합하지 않은 환자.
      • 2차 치료에 반응하지 않는 이중 히트 및 삼중 히트 림프종 환자.
4. 면역조직화학 또는 유세포 분석으로 확인된 양성 CD19 발현.
5. 이전 CD19-CAR T 세포 치료에 실패한 참가자의 경우: 참가자가 마지막 CD19-CAR T 세포 치료를 받은 후 최소 30일이 경과했습니다.
6. 호지킨 림프종 및 비호지킨 림프종에 대한 초기 평가, 병기 결정 및 반응 평가 권장 사항에 따라 기준선에 측정 가능한 병변이 하나 이상 존재합니다(2014년판).
7. 기대 수명 ≥ 12주.
8. 심전도 ≤ 1.

9. 기관 기능:

   1. 전체 혈구계산(CBC) 검사 결과는 성분채집술 전 24시간 이내에 다음 기준을 충족해야 합니다(검사 전 7일 이내에 혈액/혈소판 수혈, 세포 성장 인자(재조합 적혈구생성인자 제외) 및 기타 보조 치료를 피하십시오).

      • 절대 림프구 수(ALC) ≥ 0.5×10^9/L(연결 화학요법을 받는 환자 제외).
      • 혈소판(PLT) ≥ 25×10^9 /L.
      • 헤모글로빈(Hb) ≥ 70.0g/L

   2. 혈액 생화학:

      • 혈청 크레아티닌(Scr) ≤ 1.5× 정상 상한(ULN) 또는 크레아티닌 청소율(Ccr) ≥ 40mL/분(Cockcroft-Gault 공식을 사용하여 계산).
      • 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) ≤ 2.5×ULN.
      • 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) ≤ 2.5×ULN.
      • 총 빌리루빈(TBIL) ≤ 2×ULN; TBIL이 3×ULN 이하이고 직접 빌리루빈(DBIL)이 1.5×ULN인 길버트-뮬렌그라흐트 증후군 환자가 포함될 수 있습니다.
      • 아밀라제(AMY) 및 리파제(LPS) ≤ 1.5×ULN.
      • 알칼리성 인산분해효소(ALP) ≤ 2.5×ULN.
      • 뼈 또는 간 전이가 있는 경우, AST, ALT, ALP ≤ 5×ULN.
   3. 프로트롬빈 시간(PT)은 4초 이하, 피브리노겐은 1g/L, 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT)은 1.5×ULN으로 연장되었습니다.
   4. 폐 기능: 호흡 곤란 ≤ CTCAE 1등급 및 주변 공기 중 혈중 산소 포화도(SaO2) ≥ 91%.
10. 혈역학적 안정성은 좌심실 박출률(LVEF) ≥ 45%로 심장초음파검사 또는 다채널 방사성핵종 혈관조영술(MUGA)에 의해 결정되었습니다.

11. 다음 약물을 복용하는 환자는 다음 기준을 충족해야 합니다.

    1. 스테로이드: Meta10-19 주입 2주 전에 스테로이드 치료 용량을 중단해야 합니다. 그러나 생리학적 스테로이드 대체 용량은 하이드로코르티손 또는 이에 상응하는 용량 < 6-12mg/mm^2/일로 허용됩니다.
    2. 면역억제제: 모든 면역억제제는 사전 동의서에 서명하기 4주 이상 전에 중단되어야 합니다.
    3. 전처리 화학요법 이외의 항증식 요법은 Meta10-19 주입 전 2주 이내에 중단되어야 합니다.
    4. 중추신경계(CNS) 질환에 대한 치료는 Meta10-19 주입(예: 척수강내 메토트렉세이트) 1주 전에 중단해야 합니다.
12. 연구진의 판단에 따르면 이전 치료제의 독성, 즉 CTCAE 독성등급이 1 미만인 환자(단기간 내에 회복이 불가능하다고 판단되는 탈모 등 2등급 이하의 특정 독성은 제외) 연구진)은 전처리 화학요법과 CAR-T 세포치료를 받기에 적합하다.
13. 환자는 성분채집이나 말초혈액 채취를 위해 적절한 정맥 접근이 가능해야 하며, 혈액 세포 분리에 대한 다른 금기 사항은 없어야 합니다.

제외 기준:

1. 발작 장애, 뇌혈관 허혈/출혈, 치매, 소뇌 질환 또는 CNS 관련 자가면역 질환 등 중추신경계 백혈병 이외의 중추신경계 질환 병력이 있는 환자.
2. Meta10-19 주입 전 2주 이내에 전처리 화학요법 이외의 화학요법을 받은 환자.
3. 등록 전 30일 이내에 다른 임상시험에 참여한 적이 있는 환자.
4. 활동성 B형 간염 환자(B형 간염 표면 항원 또는 B형 간염 핵심 항체에 대해 양성으로 정의되고 동시에 B형 간염 바이러스 DNA 수준 > 1000 copy/ml를 동반함) 또는 C형 간염(HCV RNA에 대해 양성) 환자.
5. HIV 항체 또는 treponema pallidum 항체가 양성인 환자.
6. 조절되지 않는 급성 생명을 위협하는 세균, 바이러스 또는 진균 감염 환자(예: Meta10-19 주입 전 72시간 이내의 혈액 배양 양성).
7. 등록 전 6개월 이내에 불안정 협심증 및/또는 심근경색이 있었던 환자.

8. 다른 악성 종양의 병력이 있는 환자는 다음 조건에 따라 등록 자격이 있을 수 있습니다.

   1. 적절하게 치료된 기저 또는 편평 세포 암종(사전 동의에 서명하기 전에 적절한 상처 치유가 필요함).
   2. 치료적으로 치료된 자궁경부암 또는 유방암의 상피내암종(DCIS)은 사전 동의서에 서명하기 전 최소 3년 동안 재발의 징후를 보이지 않았습니다.
   3. 원발성 악성종양이 완전히 절제되었으며 5년 이상 완전 관해 상태에 있습니다.
9. 활동성 신경자가면역 또는 염증성 질환(예: 길리언-바레 증후군, 근위축성 측삭 경화증)이 있는 환자.
10. 연구자가 본 임상 연구에 등록하기에 적합하지 않다고 판단한 기타 질환이 있는 환자.