진행성 고형 종양 환자에 대한 최초의 인간 확대 및 확대 연구

포함 기준

다음 포함 기준을 모두 충족하는 환자는 연구에 참여할 수 있습니다.

1. ≥18세.
2. 조직학적으로 확인된 국소 진행성 또는 전이성 고형 종양은 진행되었거나 모든 표준 치료법에 불내성이 있거나 표준 치료법이 없거나 환자가 치료법을 거부한 것으로 기록되어 있습니다.
3. RECIST v1.1에 따라 측정 가능한 질병.
4. 기대 수명 ≥3개월.

5. 다음으로 정의되는 적절한 기관 및 골수 기능:

   1. 절대호중구수(ANC) ≥1.5 × 109/L(≥1500/mm3)
   2. 혈소판 수 ≥100 × 109/L(≥100,000/mm3)(등록 전 14일 이내에 혈소판 수혈 없음)
   3. 알려진 길버트 증후군(≤3 × ULN)이 진단되지 않은 경우 총 빌리루빈 ≤1.5 × 정상 상한(ULN)
   4. 알려진 간 전이가 있는 환자의 경우 AST 및 ALT 2.5 × ULN 또는 5 × ULN
   5. Cockcroft-Gault에 의한 추정 크레아티닌 청소율 또는 추정 사구체 여과율(eGFR) ≥60mL/분
   6. 국제 표준화 비율(INR), 프로트롬빈 시간(PT) 및 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) ≤1.5 × ULN. 환자가 항응고제 치료를 받고 있는 경우, PT와 aPTT는 항응고제의 의도된 사용 범위 내에 있어야 합니다.
6. 치료 중 안정적인 중추신경계(CNS) 전이(연수막암종증 포함)가 있는 환자는 임상 검사 및 뇌 영상을 통해 확인된 대로 CNS 지정 치료 후 최소 4주 동안 진행의 증거가 없는 경우 허용됩니다.
7. NCI CTCAE v5.0에 따라 이전 치료의 임상적으로 유의미한 독성 효과가 1등급 이하로 해결되었습니다(탈모증 및 2등급 말초 신경병증 제외).
8. ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 성과 상태는 0 또는 1입니다.

9. 가임 남성과 여성이 치료 기간 동안 실패율이 1% 미만이고 연구 치료제 마지막 투여 후 여성의 경우 최소 6개월, 남성의 경우 최소 3개월 동안 기존의 효과적인 피임법을 준수하려는 의지 (여기에는 살정 젤이 포함된 콘돔이나 격막과 같은 차단 방법이 포함되어야 합니다). 가임 여성은 초경 후, 폐경기(및 2년간 비치료로 인한 무월경 또는 수술적 불임)가 아닌 여성으로 정의됩니다. 임신하지 않은 가임 여성 파트너와 가임 여성이 있는 남성 환자의 경우, 일관되고 정확하게 사용할 경우 실패율이 연간 1% 미만인 다음과 같은 매우 효과적인 피임 방법 중 하나를 권장합니다.

   1. 경구, 질내 또는 경피 투여되는 배란 억제와 관련된 호르몬 피임법을 함유한 에스트로겐 및 프로게스틴 복합 피임법
   2. 경구, 주사 또는 이식을 통해 제공되는 배란 억제와 관련된 프로게스틴 단독 호르몬 피임법
   3. 링
   4. 자궁 내 호르몬 방출 시스템
   5. 양측 난관 폐쇄/결찰
   6. 정관 수술 파트너
   7. 성적 금욕 참고: 성적 금욕은 연구 약물과 관련된 위험이 있는 전체 기간 동안 이성애 성교를 삼가는 것으로 정의된 경우에만 매우 효과적인 방법으로 간주됩니다. 성적 금욕의 신뢰성은 연구 기간과 환자가 선호하는 일반적인 생활 방식과 관련하여 평가될 필요가 있습니다. 본 연구에서 허용되지 않는 피임 방법은 다음과 같습니다.
   1. 주기적인 금욕(달력, 증상체온법 또는 배란 후 방법)
   2. 금단(성교 중단)
   3. 살정제만
   4. 수유성 무월경 방법 이 프로토콜에 참여하는 기간과 연구 약물의 마지막 투여 후 90일 동안 난자 및 정자 기증 또는 은행 보관이 금지됩니다. 10. 스크리닝 시 혈청 임신 검사 음성 및 연구 약물 첫 투여 전 72시간 이내에 음성(혈청 또는 소변) 임신 검사(가임 가능성이 있는 여성 환자에 한함). 소변 검사가 양성이거나 음성으로 확인될 수 없는 경우 혈청 임신 검사가 필요하며 환자가 자격을 갖추려면 음성이어야 합니다.

11. 연구 기간 동안 사전 동의를 제공하고 프로토콜 요구 사항을 준수할 의지와 능력이 있습니다.

확장 코호트에 대한 특정 포함 기준:

연구의 용량 확장 부분 동안 자격을 갖추려면 환자는 다음 2가지 기준 중 1가지를 충족해야 합니다.

확장 코호트 1: 국소 진행성 또는 전이성 위암 또는 전이성 위암으로 기록되었습니다.

표준 치료 도중 또는 이후에 진행된 EGJ 암 또는 환자가 표준 치료에 불내성이거나 환자가 치료를 거부하는 경우. 표준 치료 옵션은 (Wang, 2024)에 설명되어 있습니다.

• HER2 양성 위암 또는 EGJ 암 환자에 대한 사전 전신 표준 요법에는 트라스투주맙과 화학 요법(플루오로우라실과 백금), 단일 화학 요법(예: 파클리탁셀, 도세탁셀, 이리노테칸) 및 기타 단독 요법(예: VEGF 표적 약물, 항PD-1 또는 PD-L1).
• HER2 음성 위암 또는 EGJ 암 환자에 대한 사전 시스템 표준 요법에는 플루오로우라실과 백금을 포함하거나 항PD-1, 단일 화학 요법(예: 파클리탁셀, 도세탁셀, 이리노테칸) 및 VEGF 표적 요법과의 병용이 포함되어야 합니다.

확장 코호트 2: 표준 치료 도중 또는 이후에 진행되었거나 환자가 표준 치료에 불내성이거나 환자가 치료를 거부하는 것으로 기록된 국소 진행성 또는 전이성 대장암. 표준 치료 옵션은 (Association NHCOTPROCSOOCM,2023)에 설명되어 있습니다.

• MMR 결핍(dMMR)/고현미부수체 불안정성(MSI-H) 환자를 위한 이전 전신 표준 요법: 1차 요법에는 펨브롤리주맙, 2차 및 3차 요법에는 표준 요법이 없습니다.
• 현미부수체 안정성(MSS) 또는 저미소부수체 불안정성(MSI-L)/우수한 불일치 복구(pMMR), RAS 및 BRAF 야생형(WT) 환자에 대한 이전 시스템 표준 치료법에는 세툭시맙 또는 베바시주맙 단독 요법 또는 FOLFOX와 병용 요법이 포함되어야 합니다. /FOLFIRI/CAPEOX 및 단독요법(예: 레고라페닙, 프루퀸티닙, 트리플루리딘) 티피라실).
• MSS 또는 MSI-L/pMMR, RAS 및 BRAF 돌연변이가 있는 환자에 대한 이전 시스템 표준 요법: 베바시주맙 단독 요법 또는 FOLFIRI와 병용 요법 및 단일 요법(예: 레고라페닙, 프루퀸티닙, 트리플루리딘 티피라실)을 포함해야 합니다.

제외 기준 다음 제외 기준 중 하나라도 충족하는 환자는 연구 참여에서 제외됩니다.

1. 연구자의 의견으로 환자를 허용할 수 없는 위험에 빠뜨리거나 환자가 연구 절차에 완전히 참여하거나 따르지 못하게 만드는 모든 상태.
2. 연구 약물 치료 시작 전 2주 또는 5반감기(둘 중 더 짧은 기간) 이내에 전신 항암 화학 요법, 표적 약물, 암에 대한 항체 요법, 암에 대한 면역 요법, 호르몬 요법 또는 시험 약물을 투여받았습니다.
3. 연구 약물 치료 시작 전 3주 이내에 대수술.
4. 연구 약물 치료 시작 전 4주 이내에 방사선 요법(연구 약물 치료 시작 전 7일 이내에 완화 방사선 또는 정위 방사선 수술). 환자는 모든 급성 방사선요법 관련 독성에서 회복되어야 합니다.
5. 울혈성 심부전(뉴욕 심장 협회 클래스 III 또는 IV), 허혈성 심장 질환, 조절되지 않는 고혈압, 약물 치료가 필요한 조절되지 않는 심부정맥(NCI CTCAE v5.0에 따라 등급 ≥2)을 포함하되 이에 국한되지 않는 심각하거나 불안정한 심장 상태 ), 연구약 치료 시작 전 6개월 이내의 심근경색증, 선천성 긴 QT 증후군 또는 Fridericia 공식을 사용하여 심박수를 보정한 QT 간격 (QTcF) 스크리닝 시 >470msec 및 기타 심각하거나 불안정한 동시 심장 질환.
6. 조절되지 않는 당뇨병 또는 불안정한 정신 질환을 포함한 심각하거나 불안정한 의학적 상태.
7. 치료 중인 현재 암과 관련이 없는 국소 암을 제외하고 지난 2년 이내에 또 다른 활성 악성종양(두 번째 암)의 병력이 있고 완치된 것으로 간주되며 연구자의 의견으로는 다음과 같은 위험이 낮은 경우 회귀. 이러한 예외에는 기저 또는 편평 세포 피부암, 표재성 방광암, 전립선, 자궁 경부 또는 유방의 상피내 암종이 포함되나 이에 국한되지 않습니다.
8. 전신 요법이 필요한 활동성 감염(양성 바이러스 역가를 갖는 무증상 감염 및 연구 약물로 인해 상태가 악화될 가능성이 있거나 상태가 환자의 연구 참여를 손상시키거나 금지할 것이라는 연구자의 판단 포함).
9. 알려진 인간 면역결핍 바이러스, B형 간염 바이러스(HBV)(즉, B형 간염 표면 항원 양성) 또는 C형 간염 바이러스(HCV)(즉, 검출 가능한 HCV 리보핵산[RNA]). 참고: 이전에 치료받은 HBV 감염 병력이 있고 항원 음성인 환자, 이전에 치료받은 HCV 감염 병력이 있고 HCV RNA가 검출되지 않는 환자 또는 안정적인 항레트로바이러스 요법을 받고 있고 검출할 수 없는 바이러스 부하가 있는 HIV 환자는 다음과 같은 증상이 나타날 수 있습니다. 등록됩니다.
10. 임신 중이거나 임신할 계획이 있거나 모유 수유 중입니다.