건강한 자원 봉사자에서 조사 약물 BW-40202의 안전성 및 효과를 평가하는 연구

활성 비교기: ARM1 : BW-40202의 단일 용량

코호트 1에 무작위 배정 된 참가자 중 8 명 중 6 명은 BW-40202를받습니다.

의약품: BW-40202 주사

BW-40202는 컨쥬 게이트 약물이며, 투여 형태는 주사를위한 용액이며 투여 경로는 피하 주사입니다.

활성 비교기: ARM2 : BW-40202의 단일 용량

안전 검토위원회가 안전하고 견딜 수있는 것으로 간주되면, 복용량 수준은 코호트로 확대 될 것입니다. 코호트 2 내에서 8 명 중 6 명은 BW-40202를 받도록 무작위로 배정됩니다.

의약품: BW-40202 주사

BW-40202는 컨쥬 게이트 약물이며, 투여 형태는 주사를위한 용액이며 투여 경로는 피하 주사입니다.

활성 비교기: ARM3 : BW-40202의 단일 용량

안전 검토위원회가 안전하고 견딜 수있는 것으로 간주되면, 복용량 수준은 코호트 3으로 확대됩니다.

의약품: BW-40202 주사

BW-40202는 컨쥬 게이트 약물이며, 투여 형태는 주사를위한 용액이며 투여 경로는 피하 주사입니다.

활성 비교기: ARM4 : BW-40202의 단일 용량

안전 검토위원회가 안전하고 견딜 수있는 것으로 간주되면, 복용량 수준은 코호트 4로 확대됩니다. 코호트 4 내에서 8 명 중 6 명은 BW-40202를 받도록 무작위 배정됩니다.

의약품: BW-40202 주사

BW-40202는 컨쥬 게이트 약물이며, 투여 형태는 주사를위한 용액이며 투여 경로는 피하 주사입니다.

활성 비교기: ARM5 : BW-40202의 단일 용량

안전 검토위원회에 의해 안전하고 견딜 수있는 것으로 간주되면, 복용량 수준은 코호트 5로 확대됩니다. 코호트 5 내에서 8 명 중 6 명은 BW-40202를 받도록 무작위 배정됩니다.

의약품: BW-40202 주사

BW-40202는 컨쥬 게이트 약물이며, 투여 형태는 주사를위한 용액이며 투여 경로는 피하 주사입니다.

위약 비교기: 팔 6 : 위약

각 코호트 내에 2 명의 참가자가 위약을 받도록 무작위 배정됩니다.

다른: 염화나트륨

위약 (염화나트륨 주사)은 피하 주사로 투여됩니다.

TEAES와 SAE의 발생률을 결정하기 위해 기준선에서 169 일까지 적어도 하나의 치료 부작용 (TEAES) 및 심각한 부작용 (SAE)을 경험하는 참가자의 비율.

Teaes의 발생률 (%) = (TEAES가있는 피험자 수/총 피험자 수) *100 SAE의 발생률 (%) = (SAES가있는 피험자 수/총 대상 수) *100

최대 D169까지 부작용 (AES)을 수집하면 AES는 규제 활동 (MEDDRA) 용어 (MEDDRA) 용어를 기준으로 분류되고 System Organ Class (SOC) 및 선호하는 용어 (PT)에 의해 Clssified가 분류됩니다.

이상 반응 (AES)은 연구 시작시 이용 가능한 최신 MEDDRA 버전을 사용하여 코딩되었습니다. 모든 AE는 약물 투여 후 수집되었으며 TEAES는 요약에 포함되는 것으로 간주되었다. 요약 테이블에는 이벤트를 경험하는 피험자 수 (%)와 이벤트 수가 포함되었습니다. 여러 AE를 경험 한 피험자는 각 범주에서 한 번만 계산되었지만 (System Organ Class [SOC] 및 선호하는 용어 [PT]) 모든 이벤트는 이벤트 빈도 (범주 적 설명 분석)에 포함되었습니다.

TEAE 요약은 다음과 같습니다.

• Teaes의 전체 요약.
• Soc 및 Pt의 TEAE 요약.
• Soc와 Pt의 심각한 사건의 TEAE 요약.
• SOC 및 PT에 의한 연구 약물 관련 사건의 TEAE 요약. SOC, PT 및 독성 등급에 의한 TEAE 요약.
• SOC, PT 및 연구 약물의 TEAE 요약.
• SOC와 PT에 의한 연구 중단으로 이어지는 사건의 TEAE 요약.
• 주사 부위 반응의 TEAE 요약.

TEAE 및 SAE의 심각성 및 수를 기준으로 TEAE 및 SAE를 채점하는 것은 기준선에서 169 일까지의 심각도를 기준으로 나열됩니다.

부작용은 심각도에 따라 등급이 매겨집니다.

경미한 (1 학년) : 일상 활동에 중대한 영향을 미치지 않음 (2 학년) : 일상 활동과의 일부 간섭 심각한 (3 학년) : 기능 생명을 위협하는 기능 (4 학년) : 사망 치명적 위험 (5 등급) : 사망으로 이어졌습니다.

심각도 분포 = (X 등급 TEAE/Total TEAE 케이스가있는 피험자 수) *100

각 시점에서 혈액학 결과 (헤모글로빈, G/L; 혈소판, 10^9/L; 적혈구 수, 10^12/L), 기준선에서 169 일까지의 변화는 치료 그룹에 의해 요약 될 것이다.

안전 실험실 데이터는 방문 및 치료 그룹에 의해 기준선의 변화와 함께 요약됩니다. 기준 범위의 상한 또는 상한 아래의 하한 미만의 값은 안전을 위해 플래그가 지정됩니다. 임상 적으로 유의 한 것으로 식별되는 값의 값 또는 변화는 신고 될 것입니다.

기준선에서 169 일까지의 변화를 포함하여 각 시점에서 응고 결과 (A 활성 부분 열가소성 시간, s; prothrombin time, s)는 치료 그룹에 의해 요약 될 것이다.

안전 실험실 데이터는 방문 및 치료 그룹에 의해 기준선의 변화와 함께 요약됩니다. 기준 범위의 상한 또는 상한 아래의 하한 미만의 값은 안전을 위해 플래그가 지정됩니다. 임상 적으로 유의 한 것으로 식별되는 값의 값 또는 변화는 신고 될 것입니다.

화학 결과 (알부민, G/L; 알칼리성 포스파타제, U/L; Alanine Amintransferase, U/L; AsPartate aminotransferase, U/L; 직접 Billirubin Umol/L)는 각각의 시점에서 169 일까지의 화학적 결과를 치료 그룹에 의해 요약 할 것이다.

안전 실험실 데이터는 방문 및 치료 그룹에 의해 기준선의 변화와 함께 요약됩니다. 기준 범위의 상한 또는 상한 아래의 하한 미만의 값은 안전을 위해 플래그가 지정됩니다. 임상 적으로 유의 한 것으로 식별되는 값의 값 또는 변화는 신고 될 것입니다.

소변 검사 결과 (기준선에서 169 일까지의 변화를 포함하여 각 시점에서 소변 검사 결과) (상피 세포, 결정, 주조, 빌리루빈)는 처리 그룹에 의해 표에 요약 될 것이다.

안전 실험실 데이터는 방문 및 치료 그룹에 의해 기준선의 변화와 함께 요약됩니다. 기준 범위의 상한 또는 상한 아래의 하한 미만의 값은 안전을 위해 플래그가 지정됩니다. 임상 적으로 유의 한 것으로 식별되는 값의 값 또는 변화는 신고 될 것입니다.

활력 징후 (혈압, 수은 밀리미터)는 기준 값에서 169 일까지의 변화가 치료 그룹에 의해 표에 요약됩니다.

비정상적인 신체 검사 결과가 나열됩니다.

활력 징후 (심박수, 분당 비트) 기준선 값에서 169 일까지의 변화는 치료 그룹에 의해 표에 요약됩니다.

비정상적인 신체 검사 결과가 나열됩니다.

활력 징후 (온도, 섭씨)는 기준 값에서 169 일까지의 변화가 치료 그룹에 의해 표에 요약됩니다.

비정상적인 신체 검사 결과가 나열됩니다.

ECG (평균 심박수, BPM; PR 간격, MSEC; QRS 지속 시간, MSEC; QT 간격, MSEC; RR 간격, MSEC; QTCF 간격, MSEC;)의 변화는 기준선에서 169 일까지 요약됩니다.

12- 리드 ECG는 방문 및 치료 그룹에 의해 기준선의 변경 사항과 함께 요약 될 것입니다. 전체 해석 결과의 요약 테이블은 기준선 및 169/시점에서보고 된 결과에 대한 수와 백분율을 제시했습니다. 결과 범주는 '정상', '임상 적으로 유의하지 않은 (NCS)'및 '비정상 임상 적으로 유의미한 (CS)'(범주 적 설명 분석)로 주문되었습니다.

주제 데이터 목록별로 모든 신체 검사 매개 변수 (일반 외관, 머리, 목, 피부 등)에 대해 기준선부터 169 일까지 복용량 ..

비정상적인 신체 검사 결과가 나열됩니다.

활력 징후 (호흡 속도, 분당 시간) 기준선 값에서 169 일로의 선량 사후 선량으로 변경되는 것은 치료 그룹에 의해 표에 요약됩니다.

비정상적인 신체 검사 결과가 나열됩니다.

각 시점에서 혈액학 결과 (백혈구 수 및 차등 및 미분 (절대 및 % 차등))은 기준선에서 169 일까지의 변화를 포함하여 치료 그룹에 의해 요약 될 것이다.

안전 실험실 데이터는 방문 및 치료 그룹에 의해 기준선의 변화와 함께 요약됩니다. 기준 범위의 상한 또는 상한 아래의 하한 미만의 값은 안전을 위해 플래그가 지정됩니다. 임상 적으로 유의 한 것으로 식별되는 값의 값 또는 변화는 신고 될 것입니다.

기준선에서 169 일까지의 변화를 포함하여 각 시점에서 응고 결과 (국제 정규화 된 비율)는 치료 그룹에 의해 요약 될 것이다.

안전 실험실 데이터는 방문 및 치료 그룹에 의해 기준선의 변화와 함께 요약됩니다. 기준 범위의 상한 또는 상한 아래의 하한 미만의 값은 안전을 위해 플래그가 지정됩니다. 임상 적으로 유의 한 것으로 식별되는 값의 값 또는 변화는 신고 될 것입니다.

화학 결과 (칼슘, MMOL/L; 크레아틴 키나제, U/L; 클로 라이드, MMOL/L; GAMMA 글루타밀 트랜스퍼 라제, U/L)는 기준선에서 169까지의 각 시간 점에서 처리 그룹에 의해 요약 될 것이다.

안전 실험실 데이터는 방문 및 치료 그룹에 의해 기준선의 변화와 함께 요약됩니다. 기준 범위의 상한 또는 상한 아래의 하한 미만의 값은 안전을 위해 플래그가 지정됩니다. 임상 적으로 유의 한 것으로 식별되는 값의 값 또는 변화는 신고 될 것입니다.

BW-40202의 최대 혈장 농도 데이터 (CMAX, NG/ML)는 예정된 PK 샘플링 시점에서 모든 코호트에 대해 수집됩니다.

1. 혈장 농도 수집 데이터 혈액 샘플은 약물 투여 후 미리 결정된 시점에서 수집됩니다.

   혈장에서의 약물 농도는 각 시점에서 측정된다.

2. 혈장 농도 시간 곡선 X- 축을 플로팅 : 약물 투여 후 시간 Y 축 : 혈장 약물 농도
3. 혈장 농도 시간 곡선에서 가장 높은 데이터 포인트를 찾는 가장 높은 관찰 된 농도 확인 해당 약물 농도 값은 CMAX입니다.

BW-40202의 최대 혈장 농도 (Tmax, HR) 시간이 계산됩니다 (HR). t 최대 (최대 농도 시간)는 약물 투여 후 최대 관찰 된 혈장 약물 농도 (CMAX)가 발생하는 시간입니다.

1. 혈장 농도 수집 데이터 혈액 샘플은 약물 투여 후 미리 결정된 시점에서 수집됩니다.

   혈장에서의 약물 농도는 각 시점에서 측정된다.

2. 플롯 농도 시간 곡선 혈장 약물 농도 (C)는 Y 축에 표시됩니다. 시간 후 (t)는 X 축에 표시됩니다.
3. cmax 혈장에서 관찰 된 가장 높은 약물 농도를 식별하십시오. 해당 시점은 Tmax입니다

혈장 농도 시간 곡선 (AUC, HR*NG/ML) 하에서 영역을 계산하여 마지막 관찰 된 시점 (AUC0-∞), 0 내지 24 시간 및 0 내지 48 시간 이상 AUC를 추정합니다. AUC는 시간이 지남에 따라 총 약물 노출을 나타냅니다.

AUC (0-∞), 시간 0에서 무한대까지의 총 약물 노출 (외삽). 혈장 농도 시간 곡선 하에서 영역을 0에서 무한대 AUC (0-∞)로 계산하는 데 사용되는 방정식은 사다리꼴 규칙 및 제거 속도 상수 (λz)를 사용한 외삽 법을 기반으로합니다.

AUC (0-24), 총 약물 노출 시간은 0에서 24 시간에서 24 시간을 형성합니다. 혈장 농도 시간 곡선 하에서 영역을 0에서 24 시간 (Aucax-₂₄)에 계산하는 데 사용되는 방정식은 사다리꼴 규칙에 기초하여 선형 사다리꼴 규칙이라고합니다.

AUC (0-48), 시간 0에서 48 시간에서 총 약물 노출. 혈장 농도 시간 곡선 하에서 0에서 48 시간까지의 영역을 계산하는 데 사용되는 방정식은 사다리꼴 규칙에 기초하여 선형 사다리꼴 규칙이라고합니다.

제거 단계에서 약물의 플라마 농도가 50% 감소하는 데 필요한 시간을 계산하십시오. 말기 제거 반감기라고합니다 (T1/2, HR)

1. 터미널 제거 위상 플롯 혈장 농도 시간 곡선 (y 축의 로그 스케일, x 축의 선형 스케일)을 식별하십시오.

   농도가 1 차 동역학을 따르는 터미널 제거 단계 (세미 로그 그래프의 직선)에 중점을 둡니다.

2. 제거율 상수 (KE)를 계산하십시오. 로그 변환 농도 시간 곡선의 터미널 위상의 기울기를 사용하십시오.
3. 공식을 사용하여 T1/2를 계산하십시오 : T1/2 = ln2/ke = 0.693/ke.

소변 출력 (AET, MG), AET (각 시간 간격 동안 소변에 배설 된 약물의 총량)를 계산합니다.

시간 T1 내지 T2 시간 (각 소변 시간 간격에 대해) AET1-T2 = CUT1-T2*VUT-T2 = 여기서 VUT1-T2 = 수집 된 소변의 부피는 수집 된 소변에서 약물의 농도의 약물 농도입니다. 관심있는 매개 변수는 AE0-4, AE4-12 및 AE12-24입니다.

소변 출력 (CLR, L/H)을 계산하면 신장 클리어런스는 신장에 의한 약물 제거 효율을 측정합니다.

CLR = CAE/플라즈마 AUC0-24로 계산 된 신장 클리어런스. AE = 소변에서 배설 된 누적 양 (MG). AUC0-24 = 혈장 농도 하의 영역 - 0 ~ 24 시간의 시간 (예 : mg*h/ml)