B 세포 관련 자가면역 질환을 위한 동종 CD19/BCMA CAR-T

포함 기준:

• 공통 포함 기준:
• 1. 주요 장기 기능은 다음 기준을 충족해야 합니다 (자가면역 질환 활동과 관련된 이상은 허용됨):
• 1) 골수 기능: a. 절대 호중구 수 (ANC) ≥ 1.0 × 10⁹/L; b. 헤모글로빈 ≥ 60 g/L; c. 혈소판 수 ≥ 30 × 10⁹/L.
• 2) 간 기능: ALT ≤ 3 × ULN (염증성 근병증으로 인한 상승은 제외); AST ≤ 3 × ULN (염증성 근병증으로 인한 상승은 제외); 총 빌리루빈 ≤ 2.0 × ULN (길버트 증후군의 경우 ≤ 3.0 × ULN 허용).
• 3) 신장 기능: eGFR ≥ 30 mL/min/1.73 m² (eGFR < 30 mL/min/1.73 m²인 참가자 및/또는 신대체 요법을 받고 있는 참가자는 연구자의 판단 하에 잠재적 이익이 위험을 초과하고 참가자 또는 보호자가 완전한 사전 동의를 제공하는 경우 적격으로 간주될 수 있음).
• 4) 심장 기능: 심초음파 검사에서 유의한 구조적 이상이 없고 좌심실 박출률 (LVEF) ≥ 55%.
• 5) 폐 기능: 중증 폐 질환이 없고 SpO₂ ≥ 92%.
• 2. 가임기 여성은 연구 치료 기간 동안 및 연구 치료 종료 후 최소 12개월 동안 의학적으로 허용되는 피임법을 사용하거나 금욕을 실천해야 합니다.
• 3. 사전 동의: 참가자 (및 참가자가 미성년자인 경우 보호자)는 연구 목적과 절차를 이해하고 참여할 의사가 있음을 나타내는 서면 사전 동의를 제공해야 합니다.
• 질병별 포함 기준
• SLE:
• 1. 연령 ≥ 5세.
• 2. 2012 SLICC 또는 2019 EULAR/ACR 분류 기준에 따른 SLE를 충족합니다.
• 3. 다음 적절한 치료 조건 중 적어도 하나를 충족해야 합니다:
• 1) 글루코코르티코이드 (≥1 mg/kg/일 프레드니손 또는 기타 코르티코스테로이드의 등가 용량)와 최소 두 가지 면역억제제 또는 생물학적 제제를 최소 3개월 동안 적절히 치료했음에도 지속적인 활동성 질환이 있거나, 영향을 받은 장기 기능이 개선되지 않았음; 또는 6개월의 기존 치료 후 글루코코르티코이드 용량을 ≤5 mg/일로 감량할 수 없음;
• 2) 기존 치료 중 견딜 수 없는 약물 독성이 발생했거나, 표준 치료를 배제하는 금기 사항이 있거나, 다중 치료 실패를 경험한 환자 - 연구자와 환자 또는 법정 보호자의 완전한 사전 동의 후 등록을 고려할 수 있음;
• 3) SLEDAI-2K 기준: SLEDAI-2K 점수 ≥8; 또는 SLEDAI-2K 점수 ≥6과 함께 최소 하나의 BILAG-2004 범주 A 또는 두 개의 범주 B 장기계 침범 (또는 둘 다).
• 4. 선별 1개월 이내에 대식세포 활성화 증후군이 발생하지 않았음.
• 5. 선별 60일 이내에 중재가 필요한 CNS 루푸스 증상 발생, 포함 발작, 정신병, 뇌혈관 사건 등.
• MDR-SRNS
• 1. 연령 ≥3세, 성별 무관.
• 2. 2021 Kidney Disease: Improving Global Outcomes #KDIGO# 지침에 따라 SRNS로 진단됨;
• 3. 다음 적절한 치료 조건 중 적어도 하나를 충족해야 합니다:
• a) 작용 기전이 다른 두 가지 표준 용량의 호르몬 대체 약물로 12개월 치료 후 완전 반응을 달성하지 못했거나 완화 후 질병 활동 재발 (두 약물 중 적어도 하나는 시클로스포린 또는 타크롤리무스와 같은 칼시뉴린 억제제, 기타 대체 약물은 마이코페놀레이트 모페틸, 시클로포스파미드, 타이라셉트 또는 리툭시맙 포함).
• b) 하나의 칼시뉴린 억제제로 3~6개월 적절한 치료 후 완화가 달성되지 않은 경우. 연구자가 이익이 위험을 초과한다고 판단하고 환자 또는 보호자가 완전한 사전 동의를 한 경우, 환자를 포함 대상으로 고려할 수 있음.
• c) 기존 치료를 견딜 수 없는 환자는 연구자의 판단 하에 잠재적 이익이 위험을 초과하고 참가자 (또는 미성년자인 경우 보호자)가 완전한 사전 동의를 제공하는 경우 적격일 수 있음.
• d) 전신성 홍반성 루푸스와 같은 다른 질환이 있어 글루코코르티코이드 또는 면역억제제로 장기간 전신 치료가 필요한 환자는 연구자가 이익이 위험을 초과한다고 판단하고 환자 또는 보호자가 완전한 사전 동의를 한 후 포함 대상으로 고려될 수 있음.
• 4. 신장 생검을 시행하고 병리학적 유형이 미세변화 신병증 (MCD) 또는 초점 분절성 사구체 경화증 (FSGS)으로 확인됨;
• IgA 신병증
• 1. 연령: ≥ 5세, 성별 무관;
• 2. 신장 생검으로 병리학적으로 확인된 IgA 신병증;
• 3. 안지오텐신 전환 효소 억제제 (ACEI) 또는 안지오텐신 수용체 차단제 (ARB)로 최소 3개월 치료하고 다음 요구 사항 중 적어도 하나를 충족함:
• a) 스테로이드와 최소 하나의 면역억제제 또는 생물학적 제제로 ≥ 3개월 동안 병용 또는 순차 치료; 그리고 24시간 요단백 정량 ≥500mg 또는 UPCR≥0.5mg/mg;
• b) 3개월 이내 eGFR >50% 감소;
• c) 기존 치료를 견딜 수 없고 연구자가 이익이 위험을 초과한다고 판단하며 환자 또는 보호자로부터 완전한 사전 동의를 얻은 환자는 포함 대상으로 고려될 수 있음;
• 4. 기타 이차적 원인이 있는 대상 제외; 조절되지 않는 혈압이 있는 환자 제외.
• 전신성 경피증:
• 1. 연령: ≥ 5세, 성별 무관;
• 2. 2013 ACR 분류 기준을 충족하는 경피증
• 3. 경피증 관련 항체 양성.
• 4. 수정된 Rodnan 피부 점수 (mRSS) ≥ 15 (총점 51).
• 5. 다음 적절한 치료 조건 중 적어도 하나를 충족해야 합니다:
• a) 글루코코르티코이드 (≥0.5 mg/kg/일)와 최소 하나의 면역조절제 (항말라리아제, 시클로포스파미드, 아자티오프린, 마이코페놀레이트 모페틸, 메토트렉세이트, 레플루노마이드, 타크롤리무스, 시클로스포린 또는 리툭시맙, 벨리무맙, 탈리도마이드와 같은 생물학적 제제 포함)로 3개월 이상 치료했으나 유의한 개선 없음.
• b) 급속 진행성 질환 기준을 충족하고 표준 치료에 반응하지 않음; 연구자가 잠재적 이익이 위험을 초과한다고 판단하고 사전 동의를 얻은 경우 참가자를 등록할 수 있음.
• c) 기존 치료를 견딜 수 없는 환자는 연구자가 잠재적 이익이 위험을 초과한다고 판단하고 사전 동의를 얻은 경우 적격일 수 있음.
• 6. 중증 폐동맥 고혈압 (PAH) 존재, 평균 폐동맥압 >45 mmHg로 정의되거나 기타 주요 장기의 중증 침범이 있는 경우 제외됨.
• 난치성/재발성 ANCA 연관 혈관염:
• 1. 연령: ≥ 5세, 성별 무관;
• 2. 2007 European Medicines Agency (EMA) 알고리즘 또는 2022 ACR/EULAR 분류 기준에 따른 ANCA 연관 혈관염 진단 기준 충족, 포함 미세다발혈관염 (MPA) 및 다발혈관염을 동반한 육아종증 (GPA).
• 3. 난치성 AAV는 다음과 같이 정의됨: 버밍엄 혈관염 활동 점수 (BVAS) 감소가 50% 미만, 지속적 점수 ≥ 3, 또는 ≥3개월의 표준 유도 치료 (글루코코르티코이드와 리툭시맙 [RTX] 또는 시클로포스파미드 [CYC] 병용 포함) 후 새로운 장기 침범 발생; 또는 완화 달성 (BVAS = 0) 후 유지 치료 중 또는 치료 중단 후 질병 악화로 인해 유도 치료 재개 필요;
• 4. 또는 중증 혈관염 기준을 충족하고 표준 치료에 불충분한 반응을 보이며, 연구자가 잠재적 이익이 위험을 초과한다고 판단하고 환자 또는 법정 보호자가 완전한 사전 동의를 제공하는 경우 등록을 고려할 수 있음.
• 5. 다음 기준을 충족하는 활동성 혈관염 증거: 연령 <18세 참가자의 경우: 소아 혈관염 활동 점수 (PVAS) ≥10 (총점 63); 연령 ≥18세 참가자의 경우: 버밍엄 혈관염 활동 점수 (BVAS) ≥10 (총점 63); 활동성 혈관염을 나타냄.
• 6. 제외 기준: 일주일 이상 인공호흡기 지원이 필요한 폐포 출혈 존재.

제외 기준:

• 1. 시험 중 알려진 중증 알레르기 반응, 과민증, 약물 (시클로포스파미드, 토실리주맙)에 대한 금기증이 있는 대상 또는 중증 알레르기 반응 병력이 있는 대상.
• 2. III도 또는 IV도 심부전 (NYHA 분류)이 있는 대상.
• 3. 선별 6개월 이내 선천성 심장병 또는 급성 심근경색 병력; 또는 중증 부정맥 (다원성 빈번 상심실성 빈맥, 심실 빈맥 등 포함); 또는 중등도에서 대량 심낭 삼출액, 중증 심근염 등 합병; 또는 고혈압 약물이 필요한 불안정한 생체징후 환자.
• 4. 통제 불가능한 감염, 또는 선별 시 전신 치료가 필요한 활동성 감염.
• 5. 선별 시 활동성 폐결핵이 있었음.
• 6. B형 간염 표면 항원 (HBsAg) 또는 B형 간염 핵심 항체 (HBcAb) 양성 및 말초혈 B형 간염 바이러스 (HBV) DNA 역가가 정상 참고값 범위 초과; 또는 C형 간염 바이러스 (HCV) 항체 양성 및 말초혈 C형 간염 바이러스 (HCV) RNA 역가가 정상 참고값 범위 초과; 또는 인간 면역결핍 바이러스 (HIV) 항체 양성; 또는 매독 검사 양성; 또는 거대세포바이러스 (CMV) DNA 검사 양성.
• 7. 선별 전 중증 헤르페스 감염 병력, 예: 헤르페스 뇌염, 안구 헤르페스, 또는 전신성 헤르페스; 선별 12주 이내 헤르페스 또는 수두대상포진 바이러스 감염 징후 (특히 수두, 대상포진).
• 8. 환자가 활동성 중추신경계 질환을 가짐.
• 9. 선별 전 종양과 같은 악성 질환을 가진 환자.
• 10. 이차적 또는 선천성 면역결핍.
• 11. 루푸스를 제외하고 QT-019B 투여를 방해할 심장, 내분비, 혈액, 간, 면역, 대사, 비뇨기, 폐, 신경, 피부, 정신, 신장 질환 또는 기타 주요 의학적 상태의 병력.
• 12. 선별 3개월 이내 고형 장기 이식 또는 조혈모세포 이식을 받음; 선별 2주 이내 2도 이상의 급성 이식편대숙주병 (GVHD) 존재.
• 13. 선별 4주 이내 생백신 접종.
• 14. 혈액 임신 검사 양성.
• 15. 등록 3개월 이내 다른 임상 시험에 참여하고 중재를 받은 환자.
• 16. 연구자가 임상적으로 유의하고 대상의 연구 참여를 방해한다고 판단하는 비정상적인 검사실 검사 결과. 임상적 의미가 없는 범위를 벗어난 검사실 검사 값은 제외 기준으로 간주되지 않음.
• 17. 연구자가 대상의 위험을 증가시키거나 임상 시험 결과를 방해할 수 있다고 판단하는 상황.