진행성 골육종 치료를 위한 유전자 조작 세포(FH-FOLR1 ST CAR T 세포), FIERCe 임상시험

포함 기준:

• 등록 시 연령 1-75세
• 조직학적으로 확인된 골육종 진단
• 안트라사이클린 기반 요법을 받았거나 해당 치료를 받을 수 없는 상태로 판단된 경우

• 시험 동의 전 6개월 이내에 다음 중 적어도 하나를 충족해야 함:

  • 영상의학적 검사 또는 조직학적 확인으로 측정 가능한 새로운 병변
  • 영상의학적 검사 또는 조직학적 확인으로 평가 가능한 새로운 병변
  • CT/MRI로 문서화된 최소 한 개 이상의 종양 치수에서 20% 이상 증가 및 기존 병변의 최장 직경에서 최소 5mm 절대적 증가 (이전에 방사선 치료를 받은 병변 포함 가능)
  • 지속적인 측정 가능한 질환이나 전통적 초기 치료(수술, 방사선 치료 및/또는 화학요법) 후 완전 관해를 달성하지 못한 플루데옥시글루코스 F-18(FDG)-PET 양성 골전이

• 모든 항암 치료는 등록/세포채집 시점에 중단되어야 하며, 다음의 약물 배출 기간을 준수해야 함:

  • 화학요법 및 생물학적 제제: 등록 7일 이상 전
  • 스테로이드 사용: 모든 코르티코스테로이드 요법 (생리적 대체 용량 및/또는 국소 투여(예: 흡입 또는 피부) 제외) 등록 7일 이상 전
  • 티로신 키나제 억제제(TKI) 사용: 등록 7일 이상 전
  • 항종양 항체 치료(면역 관문 억제제 포함)는 등록 시점으로부터 3반감기 또는 30일 중 더 짧은 기간 이상 경과
  • FOLR1 표적 치료는 등록 최소 30일 전에 중단
  • 유전자 변형 세포 치료: 등록 시 최근 유전자 변형 세포 치료 주입으로부터 최소 30일 경과 및 말초혈액에서 변형 세포 증거 없음 확인 또는 최근 유전자 변형 세포 치료로부터 최소 60일 경과
  • 등록 시점에 사용 가능한 세포채집 제품 또는 사용 가능한 T 세포 제품이 있는 환자의 경우 배출 기간 적용되지 않음
• 잠재적 시험 참가자는 등록 전 최근 치료/중재의 임상적으로 유의한 이상사후가 등급 1로 회복되어야 함
• 문서화된 동의서를 이해하고 서명할 수 있는 능력과 의지. 법정 대리인이 잠재적 연구 참가자를 대신하여 동의서에 서명하고知情동의를 제공할 수 있음
• 가임기 여성 및 가임력 있는 남성 참가자는 FOLR1 CART 세포 주입 전, 동안, 그리고 최소 12개월 후까지 효과적인 피임법 사용에 동의해야 함
• 동부종양학협력그룹(ECOG) 수행 상태 0-2(성인 시설에서 치료 시) 또는 Lansky/Karnofsky 점수 ≥ 60(소아 시설에서 치료 시). 마비로 인해 걷지 못하지만 휠체어를 사용하는 참가자는 수행 상태 평가 목적으로 보행 가능한 것으로 간주됨
• 기대 생존 기간 ≥ 8주
• 세포채집(필요시 임시 세포채집 카테터 삽입 포함)을 견딜 수 있거나 제조에 사용 가능한 세포채집 제품이 이미 보유되어 있어야 함
• 자연 경과나 치료가 연구 요법의 안전성 또는 효능 평가에 잠재적으로 간섭하지 않는 과거 또는 동시성 악성종양을 가진 참가자는 본 시험에 참여 가능

• 치료받은 뇌전이를 가진 참가자는 다음 기준을 충족할 경우 적격:

  • 선별 검사에서 촬영한 추적 뇌 영상에서 진행 증거 없음 및 중추신경계(CNS) 지향 치료 완료 후 3개월 이후에 영상 촬영
  • 의학적 중재가 필요한 지속적, 증상성 CNS 병리 없음

• 연령 및 성별에 따른 혈청 크레아티닌 ≤ 정상 상한치(ULN)의 1.5배; 또는 Cockcroft-Gault 공식으로 계산한 추정 크레아티닌 청소율 > 50 mL/분이며 투석 의존적이지 않아야 함

  • 연령: 1세 ~ 2세 미만; 최대 혈청 크레아티닌(mg/dL): 0.6(남성), 0.6(여성)
  • 연령: 2세 ~ 6세 미만; 최대 혈청 크레아티닌(mg/dL): 0.8(남성), 0.8(여성)
  • 연령: 6세 ~ 10세 미만; 최대 혈청 크레아티닌(mg/dL): 1(남성), 1(여성)
  • 연령: 10세 ~ 13세 미만; 최대 혈청 크레아티닌(mg/dL): 1.2(남성), 1.2(여성)
  • 연령: 13세 ~ 16세 미만; 최대 혈청 크레아티닌(mg/dL): 1.5(남성), 1.4(여성)
  • 연령: ≥ 16세; 최대 혈청 크레아티닌(mg/dL): 1.7(남성), 1.4(여성)
• 총 빌리루빈 ≤ ULN의 3배 또는 접합 빌리루빈 ≤ 2 mg/dL. 길베르트 증후군이 의심되는 참가자는 총 빌리루빈(Bili) > 3 mg/dL이지만 다른 간 기능 장애 증거가 없는 경우 포함 가능
• 아스파테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) < ULN의 5배
• 폐기능: 휴식 시 호흡곤란 등급 ≤ 1 및 실내 공기에서 동맥혈 산소 포화도(SaO2) ≥ 92%. 치료 의사의 임상적 판단에 따라 폐기능 검사(PFTs)가 수행되는 경우, 1초간 노력성 호기량(FEVI) ≥ 예측값의 50% 및 일산화탄소 확산 능력(DLCO)(보정) ≥ 예측값의 40%인 참가자가 적격
• 좌심실 구혈률(LVEF)은 심초음파 또는 MUGA 검사로 확인 가능하며, 좌심실 구혈률 ≥ 50% 또는 단축률 ≥ 28%
• 절대 호중구 수(ANC) ≥ 500 cells/mm³
• 혈색소 ≥ 8 g/dL
• 혈소판 ≥ 100,000 per mm³
• 수혈을 받는 참가자는 수혈 불응성으로 판단되지 않는 한 허용됨

제외 기준:

• 활성 자가면역 질환: 면역억제 치료가 필요한 활성 자가면역 질환이 있는 참가자는 제외. 연구책임자(PI) 승인으로 개별 경우 예외 가능
• 프레드니손 일일 15mg 동등 용량(또는 동등량) 이상의 코르티코스테로이드 요법. 질병 조절을 위한 펄스 코르티코스테로이드 사용은 허용됨. 체중 ≤ 30kg 참가자의 경우 전신 스테로이드 ≥ 0.5mg 프레드니손 동등량/kg/일
• 다른 연구용 항암제의 병행 사용
• 활성 비조절 감염: CD4 수 > 500 cells/mm³인 고활성 항레트로바이러스 치료(HAART) 중 HIV 양성 참가자는 조절된 것으로 간주되며, 검출 불가능한 바이러스 부하로 항바이러스 치료를 성공적으로 완료한 C형 간염 이력자 및 약물로 간염이 잘 조절되는 B형 간염 환자도 포함
• 비조절 동반 질환: 증상성 울혈성 심부전, 불안정 협심증 또는 연구 요구사항 준수를 제한하는 심장 부정맥 등 비조절 또는 동반 질환(이에 국한되지 않음)이 없는 참가자
• 이전 면역관련 이상사후에 대한 활성 치료: 이전 중증 면역관련 이상사후에 대해 지속적 치료를 받는 참가자는 호르몬 보충 또는 프레드니손 일일 15mg 동등량(또는 동등량) 이상의 코르티코스테로이드 요법을 제외하고 연구책임자(PI)의 별도 승인 없이는 제외
• 중요한 기저 신경계 질환: 연구 참가자는 연구책임자(PI) 승인 없이는 중요한 활성 기저 신경계 질환이 없어야 함. 당뇨병 또는 이전 화학요법 관련 말초신경병증은 허용
• 임신 중, 임신 가능성 또는 시험 기간 동안 및 T 세포 주입 후 4개월 동안 임신 또는 자녀 임신 계획
• 연구 참여 및 CAR T 세포 치료 시행 시 15년 추적 기간에 대한 동의/assent 제공을 원하지 않는 참가자 및/또는 법정 대리인
• 연구책임자(PI)가 판단한 의학적 적절성 및/또는 연구 준수 능력을 방해하는 기타 의학적, 사회적 또는 정신과적 요인
• 연구 치료 성분 중 어느 하나에 대한 알려진 알레르기 반응