Geneettisesti Muunnetut Solut (FH-FOLR1 ST CAR T -solut) Kehittyneen Osteosarkoman Hoidossa, FIERCe-tutkimus

Osallistumiskriteerit:

• Ikä 1–75 vuotta rekrytointiaikana
• Osteosarkooman kudosvarmenne
• On saatava antrasykliiniin perustuva hoito tai on hoidon saamisen esteen vuoksi kelpaamaton tähän hoitoon

• On täytettävä vähintään yksi seuraavista 6 kuukauden aikana ennen tutkimukseen suostumista:

  • Uusi mitattava sairauskohta radiografisessa kuvantamisessa tai histologisessa varmennuksessa
  • Uusi arvioitava sairauskohta radiografisessa kuvantamisessa tai histologisessa varmennuksessa
  • Yli 20 % kasvu vähintään yhdessä kasvainmitassa CT/MRI-tutkimuksessa, JA vähintään 5 mm absoluuttinen kasvu olemassa olevan muutaman pitkimmässä mitassa (aiemmin sädehoidetut muutokset voidaan sisällyttää)
  • Pysyvä mitattava sairaus tai fludeoksiglukoosi F-18 (FDG)-PET-aktiivinen luumetastaasi, joka ei ole saavuttanut täydellistä remissiota perushoidossa (leikkaus, sädehoito ja/tai kemoterapia)

• Kaikki syöpähoidot on keskeytettävä rekrytoinnin/aferesin aikana seuraavien huuhteluaikojen noudattaessa:

  • Kemoterapia ja biologiset lääkkeet: ≥ 7 päivää ennen rekrytointia
  • Stenoidien käyttö: Kaikki kortikosteroidihoidot (paitsi fysiologinen korvausannostelu ja/tai paikallishoito (esim. inhalaatio tai ihohoito) ≥ 7 päivää ennen rekrytointia
  • Tyrosiinikinaasin estäjien (TKI) käyttö: ≥ 7 päivää ennen rekrytointia
  • Kasvainta vastaava vastainesterapia (mukaan lukien immuunipistetarkastusestäjä) on oltava ≥ 3 puoliintumisaikaa tai 30 päivää, kumpi on lyhyempi, rekrytointihetkestä
  • FOLR1-kohdennettu hoito on keskeytettävä vähintään 30 päivää ennen rekrytointia
  • Geenimuunneltu soluterapia: Rekrytointiaikana on oltava vähintään 30 päivää viimeisimmästä geenimuunnetun soluterapian infuusiosta ja todistettava ettei muunnettuja soluja ole lisäveressä TAI on oltava vähintään 60 päivää viimeisimmästä geenimuunnetun soluterapiasta
  • Huuhteluaikoja ei sovelleta potilaisiin, joilla on afereesituote tai käyttökelpoinen T-solutuote saatavilla rekrytointihetkellä
• Mahdollisilla tutkimusosallistujilla tulee olla toipunut tasolle 1 kliinisesti merkittävistä haittavaikutuksista viimeisimmässä hoidossa/toimenpiteessä ennen rekrytointia
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoon perustuva suostumuslomake. Lailliset edustajat voivat allekirjoittaa ja antaa tietoon perustuvan suostumuksen mahdollisten tutkimusosallistujien puolesta
• Lasta saattavat naiset ja hedelmälliset miesosallistujat on oltava halukkaita käyttämään tehokasta ehkäisykeinoa ennen, aikana ja vähintään 12 kuukautta FOLR1 CART-soluinfuusion jälkeen
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytaso 0–2 (jos hoidettu aikuislaitoksessa) tai Lansky/Karnofsky-pisteet ≥ 60 (jos hoidettu lastenlaitoksessa). Tutkimusosallistujia, jotka eivät pysty kävelemään halvauksen vuoksi, mutta jotka ovat pyörätuolissa, pidetään liikkuvina suorituskyvyn arvioinnissa
• Elinaika ≥ 8 viikkoa
• Kykenee sietämään afereesiä, mukaan lukien väliaikaisen afereesikatetrin asettamisen tarvittaessa, tai joilla on afereesituote saatavilla valmistukseen
• Tutkimusosallistujat, joilla on aiempi tai samanaikainen pahanlaatuinen kasvain, jonkan luonnollinen historia tai hoito ei vaaranna tutkittavan hoidon turvallisuuden tai tehon arviointia, ovat kelvollisia tähän tutkimukseen

• Tutkimusosallistujat, joilla on hoidettuja aivometastaaseja, ovat kelvollisia, jos he täyttävät seuraavat kriteerit:

  • Seurantakuvantaminen aivoista seulonnassa osoittaa ettei etenemistä ole ja kuvantaminen tapahtuu 3 kuukautta keskushermostoon (CNS) kohdistetun hoidon päätyttyä
  • Ei meneillään olevaa, oireilevaa CNS-sairautta, joka vaatii lääketieteellistä toimenpidettä

• Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x yläraja (ULN) iän ja sukupuolen perusteella; tai arvioitu kreatiniinipuhdistus > 50 ml/min Cockcroft-Gault-kaavalla laskettuna eikä dialyysiriippuvainen

  • Ikä: 1 to < 2 vuotta; enimmäisseerumin kreatiniini (mg/dl): 0,6 (mies), 0,6 (nainen)
  • Ikä: 2 to < 6 vuotta; enimmäisseerumin kreatiniini (mg/dl): 0,8 (mies), 0,8 (nainen)
  • Ikä: 6 to < 10 vuotta; enimmäisseerumin kreatiniini (mg/dl): 1 (mies), 1 (nainen)
  • Ikä: 10 to < 13 vuotta; enimmäisseerumin kreatiniini (mg/dl): 1,2 (mies), 1,2 (nainen)
  • Ikä: 13 to < 16 vuotta; enimmäisseerumin kreatiniini (mg/dl): 1,5 (mies), 1,4 (nainen)
  • Ikä: ≥ 16 vuotta; enimmäisseerumin kreatiniini (mg/dl): 1,7 (mies), 1,4 (nainen)
• Kokonaisbilirubiini ≤ 3 x ULN tai konjugoitu bilirubiini ≤ 2 mg/dl. Tutkimusosallistujia, joilla on epäilty Gilbertin oireyhtymä, voidaan sisällyttää, jos kokonaisbilirubiini (Bili) > 3 mg/dl mutta ei muita todisteita maksatoimintahäiriöstä
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) < 5 x ULN
• Keuhkot: ≤ taso 1 dyspnea lepotilassa ja arteriaalinen happikyllästys (SaO2) ≥ 92 % huoneilma. Jos keuhkotoimintatestit (PFT) suoritetaan hoitavan lääkärin kliinisen arvion perusteella, tutkimusosallistujat, joilla on pakotekiihdytysvolumi 1 sekunnissa (FEV1) ≥ 50 % ennustetusta ja diffuusiokapasiteetti hiilimonoksidille (DLCO) (korjattu) ≥ 40 % ennustetusta, ovat kelvollisia
• Vasemman kammion pumppausosa (LVEF) voidaan määrittää echocardiogrammilla tai MUGA-skannauksella, ja vasemman kammion pumppausosan on oltava ≥ 50 % tai lyhenemäosa ≥ 28 %
• Absoluuttinen neutrofiilimäärä (ANC) ≥ 500 solua/mm³
• Hemoglobiini ≥ 8 g/dl
• Verihiutaleet ≥ 100 000 per mm³
• Tutkimusosallistujat, jotka saavat verituotetransfuusiota, ovat hyväksyttäviä kunhan heitä ei katsota transfuusiorefraktorisiksi

Poissulkemiskriteerit:

• Aktiivinen autoimmuunisairaus: Tutkimusosallistujat, joilla on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii immunosuppressiivista hoitoa, suljetaan pois. Tapauskohtaisia poikkeuksia on mahdollista pää tutkijan hyväksynnällä
• Kortikosteroidihoidot annoksella, joka vastaa > 15 mg prednisonia päivässä (tai vastaavaa). Pulsioitu kortikosteroidien käyttö sairauden hallintaan on hyväksyttävää. Tutkimusosallistujille, joiden paino ≤ 30 kg, systeemiset steroidit ≥ 0,5 mg prednisonia vastaava/kg/päivä
• Muiden tutkittavien syöpälääkkeiden samanaikainen käyttö
• Aktiivinen hallitsematon infektio: HIV-positiiviset tutkimusosallistujat, jotka ovat erittäin aktiivisessa antiretroviraalihoidossa (HAART) ja joilla on CD4-määrä > 500 solua/mm³, katsotaan hallituiksi, kuten myös henkilöt, joilla on ollut C-hepatiitti ja jotka ovat suorittaneet onnistuneesti antiviraalisen hoidon havaitsemattomalla viruksikuormalla, sekä ne, joilla on B-hepatiitti ja joilla on hepatiitti hyvin hallinnassa lääkityksellä
• Hallitsematon samanaikainen sairaus: Tutkimusosallistujilla ei saa olla hallitsematonta tai samanaikaista sairautta, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, oireileva sydämen vajaatoiminta, epävakaa rintakipu tai sydämen rytmihäiriö, joka rajoittaisi tutkimusvaatimusten noudattamista
• Aktiivinen hoito aiemmasta immuuniperäisestä haittatapahtumasta mihin tahansa immunoterapiaan: Tutkimusosallistujat, jotka saavat meneillään olevaa hoitoa aiemmista vakavista immuuniperäisistä haittatapahtumista, suljetaan pois, lukuun ottamatta hormonikorvaushoitoa tai kortikosteroidihoidoita, jotka vastaavat > 15 mg prednisonia (tai vastaavaa) päivässä, ellei pää tutkija muuten hyväksy
• Merkittävä taustalla oleva hermostollinen sairaus: Tutkimusosallistujilla ei saa olla merkittävää aktiivista taustalla olevaa hermostollista sairautta, ellei pää tutkija hyväksy. Diabetekseen tai aiempaan kemoterapiaan liittyvä ääreishermostovaurio on hyväksyttävää
• Raskaana olevat, mahdollisesti raskaana olevat tai ne, jotka odottavat tulevan raskaaksi tai isännyyttä tutkimuksen ajan 4 kuukautta T-soluinfuusion jälkeen
• Tutkimusosallistujat ja/tai lailliset edustajat eivät suostu antamaan suostumusta/tukea osallistumiseen tutkimukseen ja 15 vuoden seurantaan, jos CAR T-soluterapiaa annetaan
• Muut lääketieteelliset, sosiaaliset tai psyykkiset tekijät, jotka vaikuttavat lääketieteelliseen sopivuuteen ja/tai kykyyn noudattaa tutkimusta, kuten pää tutkija määrittää
• Tunnetut allergiset reaktiot mihin tahansa tutkimushoidon komponenteista