HER2 양성 유방암에 대한 다중 오믹스 반응 평가 모델 기반 적응형 신보조요법의 강화 및 약화에 관한 다기관 3상 임상시험 및 전환의학 연구

포함 기준:

1. 18-70세 여성 환자;
2. ECOG Performance Status (PS) 점수 0-1;
3. 조직학적으로 확인된 수술 가능한 조기 또는 국소 진행성 침습성 유방암으로 원발종양 직경 >2 cm;
4. 병리학적 또는 세포학적으로 확인된 원발성 유방암 환자. 다중병소 종양(원발종양과 동일한 사분면에 국한된 다중 종양)의 경우 등록 전 모든 병변이 HER2 양성임을 확인하는 것이 권장됨;
5. TNM 병기 II-IIIc (T2-3, N0-1, M0 또는 T2-3, N2-3, M0 또는 T4, any N, M0);
6. 병리학적으로 확인된 HER2 양성: IHC 결과 3+ 또는 2+/ISH+;
7. 에스트로겐 수용체(ER), 프로게스테론 수용체(PgR), Ki-67 상태 확인;
8. 환자는 연구계획서에 명시된 대로 종양 조직 및 혈액 샘플을 제공하는 것에 동의함;

9. 연구자가 각 환자의 상태에 따라 판단할 때 환자의 장기 기능이 다음 요구사항을 충족하는 것이 권장됨:

   1. 전혈구 수치(지난 14일 내 수혈 없음): 호중구(ANC) ≥1.5×10⁹/L; 혈소판(PLT) ≥100×10⁹/L; 헤모글로빈(Hb) ≥90 g/L; 백혈구(WBC) ≥2.5×10⁹/L;
   2. 혈액 생화학: 총 빌리루빈(TBIL) ≤정상 상한치(ULN)의 1.5배; 길버트 증후군 환자의 경우 TBIL ≤2×ULN; 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 아스파테이트 아미노전이효소(AST) ≤2.5×ULN; 크레아티닌(Cr) ≤1.5×ULN;
   3. 응고 검사는 다음 기준을 충족해야 함: 프로트롬빈 시간(PT), 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT), 국제표준화비율(INR) ≤1.5×ULN(항응고제 복용 없는 환자의 경우); 항응고제 복용 환자의 경우 처방된 항응고제에 대한 예상 범위 내 PT 허용;
   4. 심장 초음파: 좌심실 구혈률(LVEF) ≥55%;
10. 수술 전 평가에서 신보조 치료 후 수술 기준을 충족할 가능성이 높고, 연구자 평가에 따라 수술이 가능하며, 수술 후 보조 치료를 받을 수 있는 환자;
11. 등록 7일 이내 혈청 또는 요임신검사 음성인 비수유부 여성; 가임기 여성은 연구 기간 및 연구 약물 최종 투여 후 6개월 동안 고효과 피임법 사용에 동의해야 함;
12. 3개월 이상의 예상 생존기간;
13. 대상자가 자발적으로 본 연구 참여에 동의하고 동의서에 서명하며 양호한 순응도를 보임.

제외 기준:

1. 전이성 유방암 환자;
2. 다중병소 종양(하나 이상의 사분면을 침범한 종양) 또는 양측 유방암 환자;
3. 항암치료(화학요법, 내분비요법, HER2 표적 생물학적 치료) 또는 유방 수술 과거력이 있는 환자(원발성 유방암 진단 생검 제외);
4. 과거 3년 이내 다른 악성종양 과거력 또는 현재 보유 환자. 다음 두 상황은 예외로 포함 가능: 단일 수술로 치료 후 5년 연속 무병생존(DFS)을 달성한 다른 악성종양; 치유된 자궁경부 상피내암, 비흑색종 피부암, 표층성 방광종양 [Ta(비침습성 종양), Tis(상피내암), T1(종양이 점막하층 침범)];
5. 현재 다른 임상연구에서 치료 중인 환자(다른 연구의 전체생존 추적관찰 중인 경우 제외);
6. 연구 치료 시작 28일 이내 주요 수술, 절개 생검 또는 중대한 외상성 손상이 있었던 환자(원발성 유방암 진단 생검 제외);
7. 장기간 치유되지 않는 상처 또는 골절이 있는 환자;
8. 약물 남용 과거력으로 금단이 불가능하거나 정신질환 있는 환자;

9. 중증 및/또는 조절되지 않는 질환을 가진 대상자:

   1. 고혈압 위기 또는 고혈압 뇌병증 과거력, 또는 조절되지 않는 고혈압(항고혈압제 치료 후 수축기 혈압 >150 mmHg 또는 이완기 혈압 >100 mmHg);
   2. 심부전 또는 수축기 기능 장애(LVEF < 55%) 과거력;
   3. 2등급 이상의 심근허혈 또는 심근경색, 부정맥(남성 QTc≥450 ms, 여성 QTc≥470 ms 포함), 2등급 이상의 울혈성심부전(뉴욕심장학회[NYHA] 분류);
   4. 항협심증 약물 치료가 필요한 협심증;
   5. 임상적으로 유의한 심장판막 질환;
   6. HCV, HIV, 특이 매독균항체, HBsAg 선별검사 양성 및 말초혈 HBV DNA 수치가 정상 범위 초과;
10. 영상(CT 또는 MRI)에서 주요 혈관 종양 침범이 확인되거나 연구자 판단 하에 연구 중 종양이 주요 혈관을 침범하여 치명적 출혈을 유발할 가능성이 높은 경우;
11. 연구 치료 시작 2년 이내 전신 치료가 필요한 활동성 자가면역질환 과거력(질환 수정 약물, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용). 대체요법(갑상선기능저하증용 티록신, 인슐린 또는 부신/뇌하수체 기능저하증용 생리적 코르티코스테로이드)은 전신 치료로 간주되지 않음;
12. 면역결핍 진단 또는 전신 글루코코르티코이드 치료 또는 기타 형태의 면역억제 치료(용량 >10 mg/일 프레드니손 또는 동등량)를 받고 첫 투여 2주 이내에도 계속 사용 중인 경우;
13. 계획된 치료를 방해할 기타 동반 질환 포함: 중증 폐기능 장애/질환, 활동성 또는 조절되지 않는 중증 감염(≥CTCAE 5.0 2등급 감염);
14. 연구 약물 성분 또는 첨가제에 대한 알레르기 반응;
15. 무작위 배정 전 4주 이내 다른 항암제 임상시험 참여;
16. 임신 중이거나 수유 중인 여성, 기준선 임신검사 양성인 가임기 여성, 또는 연구 전 기간 동안 효과적 피임법 사용을 원하지 않는 가임기 여성;
17. 연구자 판단 하에 대상자 안전을 심각하게 위협하거나 연구 완료에 영향을 미치는 동반 질환이 있거나 기타 이유로 등록이 부적합하다고 판단되는 환자.