항체-약물 접합체로 치료받은 유방암에서 항체 기반 PET 영상 및 치료 반응 (OASISImmunoPET)

항체-약물 접합체(ADC)는 단클론 항체의 특이성과 세포독성 페이로드의 효능을 결합하여 암 표적 치료법의 혁신적인 범주로 부상했습니다. 이 이중 메커니즘은 ADC가 전신 독성을 최소화하면서 종양 세포를 선택적으로 표적할 수 있게 하여, 기존 화학요법에 비해 더 정교한 접근 방식을 제공합니다.

ADC는 종양 세포를 특이적으로 표적하는 단클론 항체, 매우 강력한 세포독성 페이로드, 항체를 약물에 연결하는 특수 링커의 3가지 구성 요소로 이루어져 있습니다. 이들의 다단계 작용 방식은 ADC 활성이 표적 분포, 표적 밀도, 내재화 능력, 링커 절단, 페이로드 민감도 및 종양 미세환경 조절과 같은 여러 요인에 의존함을 의미합니다.

지난 10년 동안 ADC는 다양한 고형암 및 혈액학적 악성종양 환자의 생존율에서 상당한 향상을 보여주었습니다. 이러한 발전에도 불구하고 ADC에 대한 내성은 여전히 주요 임상적 과제로 남아 있습니다. ADC 치료에 초기에 반응한 대부분의 환자는 결국 내성을 발전시켜 질병 진행을 초래합니다. ADC 내성의 기저 메커니즘은 종양 이질성, 약물 대사, 면역 회피, 표적 항원 발현 변화를 포함하여 복잡하고 잘 이해되지 않았습니다.

현재 ADC 선택, 치료 순서 결정 또는 내성 모니터링을 안내하는 검증된 예측 바이오마커는 존재하지 않습니다. 결과적으로, 임상의는 ADC 치료를 개인화할 신뢰할 수 있는 도구가 부족하여 환자 결과를 최적화하는 능력이 제한됩니다. 현재 승인된 및 향후 ADC에 대한 최적의 동반 진단법을 정의하고 채택하며, 각 환자에게 최적의 ADC를 선택하기 위한 의사 결정 지원 도구를 얻기 위해서는 ADC 반응 및 내성 메커니즘에 대한 더 깊은 이해가 시급히 필요합니다.

OASIS 프로토콜(NCT 보류 중)은 표준 적응증에 따라 치료받는 환자에서 여러 승인된 ADC에 대한 내성을 예측하기 위한 최적의 분석법을 정의하는 것을 목표로 합니다. OASIS-ImmunoPET 프로토콜은 OASIS 연구에 등록된 환자에서 치료 반응을 식별하기 위한 고급 분자 영상의 잠재적 기여도를 탐구할 것입니다.

ImmunoPET의 출현은 양전자 방출 단층촬영(PET)의 높은 감도와 해상도를 방사성 추적자로 사용되는 단클론 항체(mAb) 또는 mAb 관련 단편의 특이성과 결합하여 전신 종양 부담 표지에서 표적 분포 및 표적 관여에 대한 포괄적인 특성화를 제공합니다. ⁸⁹Zr는 지금까지 항체에 가장 자주 사용되는 양전자 방출 핵종입니다.

Gebhart 등(2016)은 HER2 양성 유방암 환자에서 Trastuzumab emtansine(T-DM1)으로 치료받는 경우 환자 내 종양 이질성 평가 및 치료 결과 예측을 위해 생검에 [⁸⁹Zr]-Trastuzumab PET 영상을 추가하는 가치를 보여주었습니다.

이 OASIS-ImmunoPET 연구는 OASIS의 파일럿 하위 연구로 간주되며, HER2 발현 암을 표적으로 개발된 ADC인 T-DXd로 치료받는 HER2 양성 및 HER2 저발현 유방암 환자에서 [⁸⁹Zr]-Trastuzumab PET과 반응 사이의 연관성을 평가하도록 설계되었습니다. 우리는 T-DXd에 대한 내성이 표적 항원 손실 또는 종양 부위 간 이질성에 의존하는지, 면역조직화학(IHC)에 의해 결정된 종양 생검의 HER2 발현 수준과 HER2 PET 사이에 상관관계가 있는지 이해하여 항체 방사성표지 PET 스캔이 종양 생검 또는 치료 결과의 대리 지표로 사용될 수 있는지 탐구하는 것을 목표로 합니다.

[⁸⁹Zr]-Trastuzumab PET 영상과 대조 FDG-PET 영상 모두 두 시점에서 수행됩니다: 기준선 시점과 치료 종료 시점(즉, 어떤 이유로든 중단 시점). 추가 대조 FDG-PET 단독 영상은 사이클 2 직전(초기 반응 평가용)에 수행된 후, 표준 관례에 따라 매 3주기마다 수행됩니다.