저위험군 골수이형성증후군을 가진 일본인 환자의 수혈의존성 빈혈에 대한 TAK-226 연구

포함 기준:

1. 참가자 또는 법정 대리인은 ICF에 서명하고 연구 계획서 요구사항을 준수할 의사와 능력이 있어야 합니다.
2. 정보 제공 동의서 서명 시점에 18세 이상의 일본 성인 남성 또는 여성 참가자.

3. WHO 2016 분류에 따라 RS 유무에 관계없이 MDS 진단(진단 확인을 위해 선별 검사 시 채취한 평가 가능한 골수 흡인물로 확인) 및 IPSS-R 분류상 매우 낮은 위험군, 낮은 위험군 또는 중간 위험군 MDS에 해당합니다.

   참고: 수혈의 예상 영향으로 인해 적혈구 수혈 후 14일 이내에 채취한 혈액 샘플의 헤모글로빈 값 및 혈소판 수혈 후 7일 이내에 얻은 혈소판 수는 적격성 평가를 위한 IPSS-R 평가에 사용할 수 없습니다.

4. 등록 직전 16주 동안 두 개의 8주 블록으로 평가된 수혈 의존성으로 다음과 같이 분류됩니다:

   a. LTB: 16주당 적혈구 4~7단위; 또는 b. HTB: 16주당 적혈구 ≥8단위; 및 c. 모든 참가자의 경우: i. 수혈 전 헤모글로빈 <10 g/dL인 경우에만 적격성 평가에 포함됩니다; ii. 각 8주 블록에서 최소 1회의 수혈 및 등록 직전 16주 기간 내 최소 2회의 수혈(최소 7일 간격); 및 iii. 등록 직전 16주 기간 동안 연속 56일 동안 적혈구 수혈이 없어서는 안 됩니다.

   참고: 연구 대상 질환에 대한 수혈만 LTB 또는 HTB 참가자 분류에 포함됩니다. 동반 질환(출혈, 수술, 감염 등)에 대한 수혈은 고려되지 않습니다.

5. 이전 ESA 치료에 불응성 또는 내약성(등록 4주 전 중단), 또는 ESA 치료에 반응할 가능성이 낮은 경우로 다음과 같이 정의됩니다:

   a. 이전 ESA 치료에 대한 불응성: 단일 요법 또는 병용 요법(예: 과립구 콜로니 자극 인자[G-CSF]와 병용)으로 투여한 이전 ESA 포함 요법에 대한 무반응 또는 더 이상 유지되지 않는 반응에 대한 문서화; ESA 요법은 다음 중 하나여야 합니다: i. 재조합 인간 EPO ≥40,000 IU/주, 8회 이상 또는 동등 용량; 또는 ii. 다베포에틴 알파 ≥500 mcrg, 3주마다 4회 이상 또는 동등 용량. b. 이전 ESA 치료에 대한 내약성: 단일 요법 또는 병용 요법(예: G-CSF와 병용)으로 투여한 이전 ESA 포함 요법이 내약성 또는 이상반응으로 인해 도입 후 언제든지 중단된 문서화.

   c. ESA 치료에 반응할 가능성이 낮은 경우: 내인성 혈청 EPO 수치 >200 U/L에 기반한 ESA에 대한 낮은 반응 가능성.

   참고: 수혈이 EPO 수치에 미치는 예상 영향으로 인해 적혈구 수혈 후 14일 이내 또는 혈소판 수혈 후 7일 이내에 채취한 혈액 샘플은 적격성 평가를 위한 혈청 EPO 수치 평가에 사용할 수 없습니다.

6. 선별 검사 시 채취한 평가 가능한 골수 흡인물에서 아세포 <5%.
7. ECOG 수행 상태 0~2.

8. 가임기 여성(WOCBP): 수술적 불임 시술을 받지 않았거나 자연 폐경 후 최소 12개월 연속되지 않은 성적으로 성숙한 여성으로 다음을 준수해야 합니다:

   1. 정보 제공 동의서 서명 시점부터 연구 약물 마지막 투여 후 60일까지 1가지 고효율 피임법과 1가지 추가 효과적(장벽) 피임법을 동시에 사용하기로 동의; 또는
   2. 참가자의 선호 및 일상적인 생활 방식과 일치할 때 진정한 금욕을 실천하기로 동의. (주기적 금욕[예: 달력법, 배란법, 증상기온법, 배란후법], 체외 사정법, 정자 살충제 단독 사용, 수유 무월경은 허용되지 않는 피임법입니다.)

9. 남성 참가자는 수술적 불임 시술을 받은 경우(즉, 정관 결찰 후 상태)에도 다음을 준수해야 합니다:

   1. 정보 제공 동의서 서명 시점부터 연구 약물 마지막 투여 후 60일까지 효과적 장벽 피임을 실천하기로 동의; 또는
   2. 참가자의 선호 및 일상적인 생활 방식과 일치할 때 진정한 금욕을 실천하기로 동의. (주기적 금욕[예: 달력법, 배란법, 증상기온법, 배란후법], 체외 사정법, 정자 살충제 단독 사용, 수유 무월경은 허용되지 않는 피임법입니다.)

제외 기준:

의학적 병력

1. Del(5q) MDS 또는 치료 관련(이차성) MDS.
2. 기타 알려진 원인에 의한 빈혈(예: 지중해빈혈, 용혈성 빈혈, 출혈 사건 또는 철분, B12 및/또는 엽산 결핍).
3. 등록 16주 전 MDS 이외의 이유로 적혈구 수혈을 받은 경우.

4. 임상적으로 유의한 심혈관 질환으로 다음과 같이 정의됩니다:

   1. 뉴욕 심장 협회 심장병 분류 III 또는 IV;
   2. 선별 검사 중 Fridericia 보정 QT (QTcF) 간격 >500 밀리초;
   3. 선별 검사 중 평균 수축기 혈압 ≥160 mm Hg 또는 이완기 혈압 ≥100 mm Hg으로 정의되는 조절되지 않은 고혈압 존재; 또는
   4. 선별 검사 6개월 이내 조절되지 않은 부정맥, 심근 경색 또는 불안정 협심증.
5. 선별 검사 중 시행한 국소 심초음파 또는 선별 검사 6개월 이내에 시행된 이전 심초음파로 확인된 알려진 박출률 <35%.
6. 선별 검사 6개월 이내 뇌졸중, 심부 정맥 혈전증 또는 폐색전증.
7. 급성 골수성 백혈병(AML)의 알려진 병력.

8. MDS 이외의 이전 악성 종양 병력, 단 참가자가 질병(이전 악성 종양에 대한 유지 요법을 포함한 모든 치료 완료)에서 ≥5년 동안 자유로운 경우 제외. 단, 전신 치료가 필요하지 않은 경우 다음 상태의 병력 또는 동시 진단이 있는 참가자는 허용됩니다:

   1. 피부 기저세포암 또는 편평세포암;
   2. 자궁경부 상피내암;
   3. 유방 상피내암; 및/또는
   4. 전립선암의 우연한 조직학적 발견(TNM 임상 병기 시스템 사용 시 T1a 또는 T1b).
9. 실질 장기 또는 골수 이식 병력.
10. 등록 28일 이내 정맥 내 항생제 또는 14일 이내 경구 항생제가 필요한 활동성 감염.
11. HIV, 활동성 전염성 B형 간염 바이러스(HBV) 또는 활동성 전염성 C형 간염 바이러스(HCV) 감염의 병력 또는 알려진 활동성 또는 만성 감염. B형 간염 표면 항원(HBsAg), B형 간염 코어 항체(HBcAb) 또는 B형 간염 표면 항체(HBsAb) 양성인 참가자는 B형 간염 바이러스 부하가 검출 한계 미만인 경우 등록 자격이 있을 수 있습니다. C형 간염 바이러스 항체(HCVAb) 양성인 참가자는 C형 간염 바이러스 부하가 검출 한계 미만인 경우 등록할 수 있습니다.
12. 체질량 지수 ≥40 kg/m^2.
13. 등록 28일 이내 대수술.

14. 연구용 의약품(IMP) 부형제(부형제 목록은 현행 엘리테르셉트[TAK 226] IB 참조) 또는 재조합 단백질에 대한 알레르기/과민반응 병력.

    치료 병력

15. 이전 TAK 226, 루스파테르셉트, 이메텔스타트 또는 소타테르셉트 사용.
16. 이전 MDS 치료를 위한 저메틸화제(HMA), 이소시트르산 탈수소효소 억제제, 레날리도마이드 또는 면역억제 치료 사용.
17. 등록 8주 이내 시작된 철 킬레이트 요법. 안정 용량의 철 킬레이트 요법을 ≥8주 동안 유지 중인 참가자는 허용됩니다.
18. 등록 4주 이내 시작된 비타민 B12 또는 엽산 요법. 안정 보충 용량을 ≥4주 동안 유지 중이고 동시 진행 중인 비타민 B12 또는 엽산 결핍이 없는 참가자는 허용됩니다.
19. 등록 8주 이내 안드로겐 사용. 성선 기능 저하증에 대한 안정 안드로겐 용량을 ≥8주 동안 유지 중인 참가자는 허용됩니다.
20. 등록 4주 이내 고용량 코르티코스테로이드 사용. 프레드니손/프레드니솔론 ≤10 mg/일 또는 동등 코르티코스테로이드 용량의 만성 스테로이드 안정 용량을 ≥4주 동안 유지 중인 참가자는 허용됩니다.
21. 선별 검사 28일 이내 또는 제품 반감기가 알려진 경우 선별 검사 5배 반감기 이내(더 긴 기간 기준) 임의의 연구용 약물 치료.
22. 다른 중재적 임상 연구 참여 중. 검사실 제외 기준(선별 검사 중)
23. 혈청 EPO 수치 >500 U/L. 참고: 수혈이 EPO 수치에 미치는 예상 영향으로 인해 적혈구 수혈 후 14일 이내에 채취한 혈액 샘플의 검사실 결과는 적격성 평가를 위한 혈청 EPO 수치 평가에 사용할 수 없습니다.
24. 혈소판 수 ≥450×10^3/mcrL 또는 ≤25×10^3/mcrL. 참고: 수혈의 예상 영향으로 인해 혈소판 수혈 후 7일 이내에 채취한 혈액 샘플의 검사실 결과는 적격성 평가를 위한 혈소판 수 평가에 사용할 수 없습니다.
25. 절대 호중구 수 ≥500/mcrL
26. 혈청 AST 또는 ALT ≥3×상한 정상치(ULN).
27. 총 빌리루빈 ≥2×ULN(길버트 증후군으로 인한 경우 제외).
28. 페리틴 ≥50 mcrg/L.
29. 엽산 ≥2.0 ng/mL.
30. 비타민 B12 ≥200 pg/mL.

31. 일본 신장학회에 의해 결정된 추정 사구체 여과율 <30 mL/min/1.73m^2. 일본인 보정 공식으로 계산.

    eGFR=194×(혈청 크레아티닌 값)^-1.094×(나이)^-0.287×(성별 보정 계수), 성별 보정 계수: 여성 0.739.

    기타

32. 임신 중이거나 수유 중인 여성. 참고: 의사 면담 시 임신 초기 단계일 가능성이 있고 임신 검사 음성인 참가자는 연구에서 제외됩니다. 수유 중인 참가자는 연구 약물 첫 투여 전부터 연구 약물 마지막 투여 후 60일까지 수유를 중단하는 경우 자격이 있습니다.
33. 조사자가 판단하기에 참가자의 연구 참여를 방해하거나 연구 데이터 해석을 혼동시킬 수 있는 위에 명시되지 않은 기타 조건.
34. 연구 수행에 직접 관여하는 연구 현장 직원 및 조사자의 감독을 받는 현장 직원, 연구 수행에 직접 관여하는 스폰서 또는 계약 연구 기관(CRO) 직원, 또는 직계 가족(배우자, 부모, 자녀 또는 형제자매로 정의, 생물학적 또는 법적 입양 관계 포함).