치료 경험이 없는 만성 림프구성 백혈병(CLL) 환자를 대상으로 BCL-2 억제제 Sonrotoclax와 함께 Bruton Tyrosine Kinase 분해제 BGB-16673을 병용하는 2상 임상시험

포함 기준:

1. 이전에 치료받지 않은 CLL/SLL 진단을 받은 환자로서 iwCLL 2018 치료 적응증을 충족하는 경우 (참고: 현저히 증가된 WBC 수치 또는 현저한 림프절 종대/장기 비대를 보이는 환자에서 세포감소술을 위해 스테로이드 및/또는 CD20 단일클론 항체를 투여받은 환자, 그리고 이전에 면역성 혈구감소증으로 스테로이드/CD20 단일클론 항체를 투여받은 환자는 등록 가능함; CD20 단일클론 항체에 대해서는 4주간의 워시아웃 기간이 적용되며, 연구 시작일(Day 1) 기준으로 프레드니손(또는 동등 약물)의 일일 투여 용량은 20mg 미만이어야 함)
2. 나이 ≥ 18세
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance status 0-2
4. 적절한 간 기능 a. 총 빌리루빈 ≤정상 상한치(ULN)의 1.5배 또는 길버트병이나 간 질환 침범이 문서화된 환자의 경우 ≤ULN의 3배 (간접 빌리루빈 증가로 인해 총 빌리루빈이 상승한 환자의 경우, 직접 빌리루빈 ≤ULN의 1.5배인 환자는 적격) b. ALT 및 AST ≤ULN의 3.0배, 또는 간 질환 침범이 문서화된 경우 ≤ULN의 5.0배

5. 적절한 신장 기능

   1. CKD-EPI 방정식에 따라 계산된 추정 GFR을 통해 결정된 ≥50 mL/min의 값으로 정의되는 적절한 신장 기능

6. 적절한 혈액학적 기능

   a. 혈소판 수 ≥50 x10⁹/L 및 혈색소 ≥8 g/dL (≥80 g/L). 혈소판 및 혈색소 요구사항은 선별 평가 및 연구 약물 첫 투여일로부터 7일 이내의 수혈과 무관함. b. 절대 호중구 수 ≥0.75 x 10⁹/L. 절대 호중구 수는 선별 평가 및 연구 약물 첫 투여일로부터 7일 이내의 성장 인자 지원과 무관함.

7. 적절한 응고 기능 a. INR ≤ULN의 1.5배 및 aPTT ≤ULN의 1.5배
8. 연구 참여 기간 동안 정제를 삼키고 외래 치료, 검사실 모니터링 및 필요한 병원 방문을 준수할 수 있는 능력
9. 가임기 여성은 연구 약물 첫 투여 24시간 이내에 음성 혈청 또는 요중 베타 인간 융모성 생식선 자극 호르몬(β-hCG) 임신 검사 결과를 가져야 함.

10. 소로토클랙스와 BGB-16673이 발달 중인 인간 태아에 미치는 영향은 알려져 있지 않음. 이러한 이유로 본 임상시험에서 사용되는 이 약물들은 기형 유발성이 알려져 있으므로, 가임기 여성 및 남성은 연구 시작 전 및 연구 참여 기간 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 장벽 피임법; 금욕)을 사용하는 데 동의해야 함. (임신 평가 정책 MD Anderson Institutional Policy # CLN1114 참조). 이는 월경 시작(8세 정도의 초기 연령)부터 55세까지의 모든 여성 환자를 포함하며, 환자가 다음과 같은 적용 가능한 배제 요인 중 하나를 가진 경우는 제외됨:

    o 폐경(12개월 이상 연속 무월경).

    o 자궁적출술 또는 양측 난관난소적출술 병력.

    • 난소 기능 부전(폐경 범위의 난포자극호르몬 및 에스트라디올 수치, 골반 전체 방사선 치료를 받은 경우).

    • 양측 난관 결찰술 또는 기타 외과적 불임 수술 병력.

      • 승인된 피임 방법은 다음과 같음: 호르몬 피임(즉, 경구 피임약, 주사, 임플란트, 경피 패치, 질내 고리), 자궁내 장치(IUD), 난관 결찰술 또는 자궁적출술, 대상자/파트너 정관절제술 후, 임플란트형 또는 주사형 피임제, 콘돔 및 정자살균제 병용. 임상시험 전체 기간 및 약물 워시아웃 기간 동안 성적 활동을 하지 않는 것은 허용 가능한 관행임; 그러나 주기적 금욕, 리듬법, 체외사정법은 허용 가능한 피임 방법이 아님. 여성이 임신했거나 임신이 의심되는 경우 그녀 또는 그녀의 파트너가 본 연구에 참여 중일 때 즉시 담당 의사에게 알려야 함. 피임은 연구 기간 동안 및 BGB-16673 및/또는 소로토클랙스 투여 완료 후 최대 30일까지 사용해야 함.
      • 본 연구 프로토콜에 따라 치료받거나 등록된 남성도 연구 전, 연구 참여 기간 동안, 그리고 BGB-16673 및/또는 소로토클랙스 투여 완료 후 최대 30일까지 적절한 피임법을 사용하는 데 동의해야 함.
11. 서면 동의서를 이해하고 서명할 의사와 능력.

배제 기준:

1. 연구 약물 첫 투여 4주 이내의 대수술
2. 조절되지 않은 활동성 전신 감염
3. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성 혈청학적 결과가 알려진 경우
4. 활동성 B형 간염 감염(검출 가능한 HBV DNA, HBe 항원 또는 HBs 항원의 존재로 정의). 이전 예방접종의 혈청학적 증거(HBsAg 음성, anti-HBs 항체 양성, anti-HBc 항체 음성)가 있는 환자는 적격. HBsAg 음성/HBsAb 양성이지만 HBcAb 양성인 환자는 HBV DNA가 음성이고 적절한 항바이러스 예방 요법을 복용할 의사가 있는 경우 적격
5. 활동성 C형 간염 감염(PCR로 혈장에서 검출 가능한 C형 간염 RNA로 정의)
6. 알려진 활동성 거대세포바이러스(CMV) 감염. 알려지지 않았거나 음성 상태는 적격
7. 일일 20mg 초과의 프레드니손 또는 동등 약물의 스테로이드 치료가 필요한 조절되지 않은 활동성 자가면역 현상(자가면역 용혈성 빈혈 또는 면역성 혈소판감소증)
8. 연구 약물 시작 6개월 이내의 임상적으로 유의한, 조절되지 않은 심혈관 질환(≥NYHA 심부전 3단계, 조절되지 않거나 증상이 있는 부정맥), 또는 심근경색
9. 3개월 이내에 연속 2회 수축기 혈압 ≥160 mmHg 및/또는 이완기 혈압 ≥100 mmHg로 정의되는 조절되지 않은 고혈압
10. 영구적 페이스메이커가 설치되지 않은 상태에서의 Mobitz II 2도 또는 3도 방실차단 병력

11. 심박수 보정 QT 간격(QTcF) 연장 >480 msec. 참고: QTcF >480 msec인 환자는 심전도를 재검사해야 함. QTcF가 다시 >480 msec인 경우, 환자는 평가를 위해 심장내과에 의뢰되어야 함. 심장내과에서 허가를 받고 재검사 QTcF가 480 msec 미만인 경우 환자는 이후 등록 가능. QTcF는 Fridericia 공식(QTcF)을 사용하여 계산됨: QTcF = QT/(RR⁰·³³)

    1. 의심되는 약물 유발 QTcF 연장의 교정은 연구자의 재량에 따라 시도될 수 있으며, 임상적으로 안전한 경우에만 해당 약물 중단 또는 QTcF 연장과 관련이 없는 것으로 알려진 다른 약물로 전환하는 방법으로 가능함.
    2. 기저 심전도 번들 분지 차단(BBB)에 대한 보정 허용. 참고: 페이스메이커를 사용 중인 환자는 페이스메이커 사용 중 실신 또는 임상적으로 관련된 부정맥 병력이 없는 경우 적격
12. 연구 중 또는 연구 치료 마지막 투여 후 6개월 이내의 임신, 수유 또는 수유 계획
13. 와파린 또는 다른 비타민 K 길항제의 동시 사용
14. 연구 치료 첫 투여 14일 또는 5 반감기(어느 쪽이든 더 긴 기간) 이내에 강력한 CYP3A 억제제 또는 강력한 CYP3A 유도제로 치료 중이거나 강력한 CYP3A 억제제 또는 유도제의 장기 사용이 필요한 경우
15. 연구 치료 시작 3일 이내에 환자가 자몽, 자몽 제품, 세빌 오렌지(세빌 오렌지가 포함된 마멀레이드 포함) 또는 스타프루트를 섭취한 경우 16. 기저 세포암 또는 편평 세포암 피부암 또는 자궁경부 또는 유방의 "상피내암"으로 진단된 환자는 2년 이내에 진단된 경우에도 적격인 경우를 제외하고, 완전 관해 상태가 아니거나 기대 수명 > 2년이 아닌 활동성 제2 악성 종양. 환자가 지난 2년 이내에 치료받은 다른 악성 종양이 있는 경우, MD Anderson Cancer Center의 해당 특정 악성 종양 전문가가 결정하고, 책임연구자와 상의한 후, 2년 이내에 이 다른 악성 종양에 대한 전신 치료가 필요할 가능성이 10% 미만인 경우 등록 가능.

17. 소로토클랙스 또는 BGB-16673 또는 본 연구에서 사용되는 다른 약제와 유사한 화학적 또는 생물학적 조성을 가진 화합물에 대한 알레르기 반응 병력.

18. 연구 약물의 위장관 흡수에 영향을 미칠 가능성이 있는 흡수불량 증후군 또는 기타 상태 19. 연구 약물 시작 4주 이내에 생바이러스 백신 접종 20. 출혈 성향 및/또는 혈우병 A, 혈우병 B, 폰빌레브란트병을 포함한 알려진 출혈 장애 병력, 또는 수혈이나 기타 의학적 중재가 필요한 자발적 출혈 병력 21. 연구 약물 첫 투여 6개월 이내의 허혈성 뇌졸중 또는 두개내 출혈 병력 22. 알려진 전림프구성 백혈병 또는 리히터 변형 병력 또는 현재 의심(변형을 배제하기 위해 임상적 의심에 기반한 생검 필요) 23. CLL에 의한 중추신경계 침범 알려진 병력 24. 연구 요구사항 준수를 제한할 정신 질환/사회적 상황을 가진 환자 25. 다른 연구용 약제를 투여받고 있는 환자.