Vroeg geïnhaleerd stikstofmonoxide voor respiratoire insufficiëntie bij pasgeborenen (Early iNO)

Ademhalingsinsufficiëntie treedt op bij bijna voldragen en voldragen baby's als een complicatie van perinatale aspiratiesyndromen, longontsteking, sepsis, respiratory distress syndrome en primaire pulmonale hypertensie. Onlangs toonde een gezamenlijk onderzoek van het NICHD Neonatal Research Network en de Canadian Inhaled Nitric Oxide Study Group (het NINOS-onderzoek) aan dat geïnhaleerd stikstofmonoxide (iNO) het aantal sterfgevallen en de behoefte aan extracorporale membraanoxygenatie (ECMO)-therapie verminderde -- een longbypass-mechanisme - van 64 procent naar 46 procent. De standaard aanbevolen drempel voor het starten van iNO-therapie, gebaseerd op deze studie, was een oxygenatie-index (OI) >=25.

Het doel van deze studie is om te bepalen of toediening van geïnhaleerd stikstofmonoxide eerder in de loop van respiratoire insufficiëntie en aan zuigelingen met minder ernstige respiratoire insufficiëntie, de incidentie van ECMO of overlijden vermindert, zoals gesuggereerd door de subgroepanalyse van de originele NINOS proces. Deze prospectieve, gerandomiseerde, gecontroleerde studie testte of het eerder starten van iNO-therapie de dood zou verminderen en het gebruik van ECMO-therapie zou verminderen in vergelijking met de standaard aanbevelingsdrempel.

Baby's die werden geboren met een zwangerschapsduur van >34 weken (bijna of voldragen) werden ingeschreven wanneer ze geassisteerde beademing nodig hadden en een oxygenatie-index (OI) >15 en <25 hadden bij 2 willekeurige metingen met een interval van 12 uur. Baby's werden gerandomiseerd om ofwel vroege iNO of gesimuleerde start van iNO (controle) te krijgen. Baby's met een toename in OI tot 25 of meer kregen iNO als standaardtherapie. De neurologische ontwikkeling van de proefpersonen werd geëvalueerd op een gecorrigeerde leeftijd van 18-22 maanden.

De studie vergeleek de uitkomst van baby's die iNO kregen bij OI >15 en <25, met een controlegroep die een gesimuleerde vroege procedure onderging waarbij iNO daadwerkelijk werd gegeven op basis van de standaardaanbeveling. iNO werd toegediend met 20 ppm tijdens de initiële dosis-responsevaluatie. Baby's in beide groepen die een daaropvolgende verslechtering vertoonden met OI >25 bij twee opeenvolgende metingen met een tussenpoos van ten minste een uur, of een snelle verslechtering met een OI >30 bij twee opeenvolgende metingen met een tussenpoos van 15 minuten, kregen iNO-therapie als onderdeel van de standaard medische behandeling. Er werden specifieke richtlijnen gevolgd voor het gebruik van hoogfrequente ventilatie en surfactant tijdens de toediening van onderzoeksgas om te voorkomen dat deze de resultaten van het onderzoek zouden verstoren.

De rekrutering van de studie werd na 3 jaar stopgezet vanwege een aanhoudende daling van het aantal inschrijvingen.

Baby's kregen neurologische onderzoeken op de gecorrigeerde leeftijd van 18-22 maanden.