Veiligheids- en werkzaamheidsstudie van fotoferese met UVADEX om graft-versus-host-ziekte te voorkomen

Ongeveer 30% van de HLA-identieke verwante ontvangers van beenmergtransplantaten en tot 90% van de patiënten die beenmerg krijgen van niet-verwante donoren ontwikkelen significante acute GvHD ondanks het gebruik van profylactische therapieën zoals ciclosporine en methotrexaat. Ongeveer de helft van deze patiënten reageert op de initiële behandeling met steroïden en heeft geen verdere behandeling nodig. De rest van deze patiënten reageert niet op de initiële therapie of wordt na verloop van tijd resistent tegen steroïden. De prognose is in deze gevallen slecht en de mortaliteit van patiënten met steroïde-resistente GvHD kan oplopen tot 50%.

ECP is een techniek waarbij perifere witte bloedcellen worden blootgesteld aan een door licht activeerbare stof (UVADEX) die extracorporaal wordt toegediend en aan ultraviolet A-licht. Nadat cellen opnieuw in de patiënt zijn ingebracht, wordt hun functie gewijzigd, waardoor mechanismen worden geactiveerd die verdere regulering van specifieke lymfocytenpopulaties mogelijk maken. ECP heeft activiteit getoond bij verschillende ontstekings- en auto-immuunziekten, waaronder sclerodermie, reumatoïde artritis, afstoting van transplantaties, acute en chronische GvHD.

In een eerdere single-center, open-label, eenarmige studie van 56 patiënten die ECP-behandeling kregen op twee opeenvolgende dagen en beenmergconditionering met verminderde intensiteit voorafgaand aan beenmergtransplantatie van gematchte of gedeeltelijk gematchte menselijke donoren, de incidentie van graad II -IV acute GvHD was minder dan 10%. Dit in tegenstelling tot een verwachte incidentie van ongeveer 40%.

Het doel van deze studie is om de rol te bepalen van ECP, toegediend vóór transplantatie, bij het voorkomen van GvHD bij gebruik in combinatie met een standaard myeloablatief conditioneringsregime.