Sikkerheds- og effektivitetsundersøgelse af fotoferese med UVADEX for at forhindre graft-versus-host-sygdom

Cirka 30 % af HLA-identiske relaterede knoglemarvstransplantationsmodtagere og op til 90 % af patienterne, der modtager knoglemarv fra ubeslægtede donorer, udvikler signifikant akut GvHD på trods af brugen af ​​profylaktiske terapier såsom cyclosporin og methotrexat. Omkring halvdelen af ​​disse patienter reagerer på indledende behandling med steroider og behøver ikke yderligere behandling. Resten af ​​disse patienter reagerer enten ikke på indledende behandling eller bliver steroid-resistente over tid. Prognosen i disse tilfælde er dårlig, og dødeligheden for patienter med steroid-resistent GvHD kan være så høj som 50 %.

ECP er en teknik, hvor perifere hvide blodlegemer udsættes for en fotoaktiverbar forbindelse (UVADEX) administreret ekstrakorporalt og ultraviolet A-lys. Efter at cellerne er reinfunderet i patienten, ændres deres funktion og aktiverer derved mekanismer, der muliggør yderligere regulering af specifikke lymfocytpopulationer. ECP har vist aktivitet i adskillige inflammatoriske og autoimmune sygdomme, herunder sklerodermi, reumatoid arthritis, transplantationsafstødning, akut og kronisk GvHD.

I et tidligere enkelt-center, åbent enkeltarmsstudie af 56 patienter, der modtog ECP-behandling to på hinanden følgende dage og knoglemarvskonditionering med reduceret intensitet før knoglemarvstransplantation fra matchede eller delvist matchede humane donorer, viste forekomsten af ​​grad II -IV akut GvHD var mindre end 10%. Dette er i modsætning til en forventet forekomst på cirka 40 %.

Formålet med denne undersøgelse er at bestemme, hvilken rolle ECP, administreret før transplantation, spiller i forebyggelsen af ​​GvHD, når det anvendes i forbindelse med et standard myeloablativt konditioneringsregime.