Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie ter evaluatie van motesanib met of zonder carboplatine/paclitaxel of panitumumab bij de behandeling van patiënten met gevorderde niet-kleincellige longkanker (NSCLC)

26 februari 2016 bijgewerkt door: Amgen

Een open-label, dosisbepalend onderzoek ter evaluatie van de veiligheid en farmacokinetiek (PK) van AMG 706 met carboplatine/paclitaxel, AMG 706 met panitumumab en AMG 706 met panitumumab en carboplatine/paclitaxel bij de behandeling van proefpersonen met gevorderde niet-kleincellige Longkanker (NSCLC)

Het doel van deze studie is: - Het karakteriseren van het veiligheidsprofiel van motesanib bij gebruik in combinatie met carboplatine/paclitaxel (CP), met panitumumab of met CP en panitumumab bij patiënten met gevorderde niet-kleincellige longkanker (NSCLC). - Om het farmacokinetisch (PK) profiel van motesanib vast te stellen wanneer het wordt gebruikt in combinatie met CP, met panitumumab, of met CP en panitumumab. - Om de farmacokinetische profielen van paclitaxel en motesanib te vergelijken wanneer de medicaties met een tussenpoos van 30 minuten (min) of ongeveer 48 uur (uren) worden toegediend. - Om de blootstelling aan panitumumab en paclitaxel te karakteriseren in de combinatieregimes van motesanib met CP, motesanib met panitumumab of motesanib met CP en panitumumab. - Om het objectieve responspercentage (ORR) in elk dosiscohort te beschrijven. - Om de immunogeniciteit van panitumumab te meten bij patiënten die motesanib met panitumumab en motesanib met CP en panitumumab kregen toegediend.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit was een multicenter, open-label, dosisbepalend klinisch onderzoek waarin de veiligheid en farmacokinetiek werden onderzocht van eenmaal- of tweemaal daags motesanib toegediend met CP of met CP en panitumumab bij chemotherapie-naïeve patiënten, en met panitumumab bij patiënten met niet meer dan één eerdere chemotherapie. regime voor NSCLC.

Deelnemers werden ingeschreven in Panitumumab + Paclitaxel + Carboplatin + Motesanib zodra een veilige en verdraagbare dosis AMG 706 was vastgesteld in de andere behandelingsarmen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

51

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Diagnose van inoperabele stadium IIIB of IV niet-kleincellige longkanker (NSCLC)
  • Niet meer dan één voorafgaande chemotherapie
  • Adequate hematologische, nier- en leverfunctie
  • Meetbare ziekte of evalueerbare ziekte op CAT-scan of MRI
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1
  • In staat om tweemaal 10 uur te vasten tijdens het onderzoek. - In staat om orale medicatie te verdragen
  • Levensverwachting van minimaal 3 maanden

Uitsluitingscriteria:

  • Symptomatische of onbehandelde metastasen van het centrale zenuwstelsel die een huidige behandeling vereisen
  • Geschiedenis van arteriële trombose binnen 1 jaar voorafgaand aan inschrijving
  • Behandeling met anticoagulantia, behalve warfarine, van minder dan 2 mg per dag
  • Symptomatische perifere neuropathie
  • Geschiedenis van longbloeding of bloedspuwing
  • Myocardinfarct binnen 1 jaar voor inschrijving
  • Ongecontroleerde hypertensie [diastolisch hoger dan 85 mmHg; systolisch hoger dan 145 mmHg]
  • Voorgeschiedenis van andere vormen van kanker, tenzij langer dan 3 jaar behandeld zonder bekende actieve ziekte
  • Eerdere behandeling met AMG 706 of panitumumab, eerdere behandeling met remmers van VEGF of EGF
  • Geen antilichaambehandeling gedurende 6 weken voorafgaand aan inschrijving
  • Bekend HIV-positief, hepatitis C-positief of hepatitis B-oppervlakteantigeenpositief

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Paclitaxel + Carboplatine + Motesanib
Chemotherapie-naïeve deelnemers kregen paclitaxel 200 mg/m^2 en carboplatine-chemotherapie toegediend via intraveneuze (IV) infusie op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen, en motesanib, oraal zelf toegediend op dag 3-21 van cyclus 1 en vervolgens op dagen 1 tot 21 van Cyclus 2 en alle cycli daarna. De initiële dosis motesanib was 50 mg eenmaal daags toegediend in het initiële cohort en tot 125 mg eenmaal daags werd gebruikt in volgende cohorten. Een cyclus werd gedefinieerd als de 3 weken plus de tijd om te herstellen van toxiciteit, indien aangetroffen.
Geneesmiddel: Motesanib difosfaat
Dosisbepaling met een aanvangsdosis van 50 mg eenmaal daags en tot 125 mg eenmaal daags. 75 mg tweemaal daags moest ook getest worden.
Andere namen:
  • AMG 706
Geneesmiddel: Paclitaxel
Paclitaxel 200 mg/m^2 toegediend via intraveneuze infusie gedurende 3 uur.
Geneesmiddel: Carboplatine
Carboplatine werd intraveneus toegediend gedurende ongeveer 30 minuten. Carboplatine werd gedoseerd met behulp van de glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) en de Calvert-formule tot een AUC/tijd-curve van 6 mg/ml×min.
Experimenteel: Panitumumab + Motesanib
Deelnemers met niet meer dan één eerder chemotherapieregime voor NSCLC kregen panitumumab intraveneus toegediend in een dosis van 9,0 mg/kg op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen, en motesanib, oraal zelf toegediend op dag 3-21 van cyclus 1 en vervolgens op dagen 1 tot 21 van Cyclus 2 en alle cycli daarna. De initiële dosis motesanib was 50 mg eenmaal daags toegediend in het initiële cohort, tot 125 mg eenmaal daags werd gebruikt in volgende cohorten.
Geneesmiddel: Motesanib difosfaat
Dosisbepaling met een aanvangsdosis van 50 mg eenmaal daags en tot 125 mg eenmaal daags. 75 mg tweemaal daags moest ook getest worden.
Andere namen:
  • AMG 706
Biologisch: Panitumumab
9,0 mg/kg op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen toegediend via intraveneuze infusie gedurende ongeveer 60 minuten.
Andere namen:
  • ABX-EGF
  • Vectibix
Experimenteel: Panitumumab + Paclitaxel + Carboplatine + Motesanib

Chemotherapie-naïeve deelnemers kregen panitumumab toegediend via intraveneuze toediening van 9,0 mg/kg op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen, paclitaxel 200 mg/m^2 en carboplatine-chemotherapie toegediend via intraveneuze infusie op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen, en motesanib, oraal zelf toegediend op dag 3-21 van cyclus 1 en vervolgens op dag 1 tot 21 van cyclus 2 en alle cycli daarna.

Deelnemers werden ingeschreven in deze arm zodra een veilige en verdraagbare dosis motesanib was vastgesteld.
Geneesmiddel: Motesanib difosfaat
Dosisbepaling met een aanvangsdosis van 50 mg eenmaal daags en tot 125 mg eenmaal daags. 75 mg tweemaal daags moest ook getest worden.
Andere namen:
  • AMG 706
Geneesmiddel: Paclitaxel
Paclitaxel 200 mg/m^2 toegediend via intraveneuze infusie gedurende 3 uur.
Geneesmiddel: Carboplatine
Carboplatine werd intraveneus toegediend gedurende ongeveer 30 minuten. Carboplatine werd gedoseerd met behulp van de glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) en de Calvert-formule tot een AUC/tijd-curve van 6 mg/ml×min.
Biologisch: Panitumumab
9,0 mg/kg op dag 1 van elke cyclus van 21 dagen toegediend via intraveneuze infusie gedurende ongeveer 60 minuten.
Andere namen:
  • ABX-EGF
  • Vectibix

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Tijd tot maximale plasmaconcentratie van motesanib (Tmax) voor cyclus 1
Tijdsspanne: Cyclus 1, Dag 3 bij predosis, 15 en 30 minuten, en bij 1, 2, 4, 6, 10 (alleen QD-cohorten) en 24 uur na de dosis.
De tijd na dosering dat de maximale plasmaconcentratie van motesanib werd waargenomen in cyclus 1. Voor de 75 mg BID-cohorten wordt Tmax gerapporteerd voor de eerste dagelijkse dosis.
Cyclus 1, Dag 3 bij predosis, 15 en 30 minuten, en bij 1, 2, 4, 6, 10 (alleen QD-cohorten) en 24 uur na de dosis.
Maximale waargenomen plasmaconcentratie van motesanib (Cmax) in cyclus 1
Tijdsspanne: Cyclus 1, Dag 3 bij predosis, 15 en 30 min, en bij 1, 2, 4, 6, 10 (alleen QD-cohorten) en 24 uur na de dosis.
De maximale waargenomen plasmaconcentratie van motesanib na een enkelvoudige dosis in Cyclus 1. Voor de 75 mg BID-cohorten wordt Cmax gerapporteerd voor de eerste dagelijkse dosis.
Cyclus 1, Dag 3 bij predosis, 15 en 30 min, en bij 1, 2, 4, 6, 10 (alleen QD-cohorten) en 24 uur na de dosis.
Geschatte halfwaardetijd in de terminale fase (t1/2,z) van motesanib in cyclus 1
Tijdsspanne: Cyclus 1, Dag 3 bij predosis, 15 en 30 min, en bij 1, 2, 4, 6, 10 (alleen QD-cohorten) en 24 uur na de dosis.
De eliminatiehalfwaardetijd in de terminale fase (t1/2,z) van motesanib werd berekend als ln(2)/λz. De terminale eliminatiesnelheidsconstante (λz) werd bepaald door lineaire regressie van de natuurlijke logaritmen van ten minste de laatste 3 meetbare concentraties tijdens de terminale fase. Voor de 75 mg BID-cohorten wordt t1/2,z gerapporteerd voor de eerste dagelijkse dosis.
Cyclus 1, Dag 3 bij predosis, 15 en 30 min, en bij 1, 2, 4, 6, 10 (alleen QD-cohorten) en 24 uur na de dosis.
Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve voor motesanib in cyclus 1
Tijdsspanne: Cyclus 1, Dag 3 bij predosis, 15 en 30 minuten, en bij 1, 2, 4, 6, 10 (alleen QD-cohorten) en 24 uur na de dosis.
Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve voor motesanib in Cyclus 1 berekend met behulp van de lineaire/log trapeziummethode. De AUC van tijd nul tot oneindig (AUC0-inf) wordt gerapporteerd voor de 50 en 125 mg QD-cohorten en de AUC van tijd 0 tot 24 uur na de dosis (AUC0-24) wordt gerapporteerd voor de 75 mg BID-cohort, waarbij AUC0-24 is de som van AUC0-12 voor de eerste en tweede dagelijkse dosis.
Cyclus 1, Dag 3 bij predosis, 15 en 30 minuten, en bij 1, 2, 4, 6, 10 (alleen QD-cohorten) en 24 uur na de dosis.
Dalplasmaconcentratie 24 uur na toediening (C24) voor motesanib in cyclus 1
Tijdsspanne: Cyclus 1, dag 3, 24 uur na de dosis
De dalplasmaconcentratie voor motesanib 24 uur na de dosis in cyclus 1. Voor het 75 BID-cohort is C24 de waargenomen concentratie na 24 uur (dwz na de tweede dagelijkse dosis).
Cyclus 1, dag 3, 24 uur na de dosis
Tijd tot maximale plasmaconcentratie van motesanib (Tmax) in cyclus 2
Tijdsspanne: Cyclus 2, Dag 1 bij predosis, 15 en 30 min, en bij 1, 2, 4, 6, 10 (alleen QD-cohorten) en 24 uur na de dosis.
De tijd na dosering dat de maximale plasmaconcentratie van motesanib werd waargenomen in cyclus 2. Voor de 75 mg BID-cohorten wordt Tmax gerapporteerd voor de eerste dagelijkse dosis.
Cyclus 2, Dag 1 bij predosis, 15 en 30 min, en bij 1, 2, 4, 6, 10 (alleen QD-cohorten) en 24 uur na de dosis.
Maximale waargenomen plasmaconcentratie van motesanib (Cmax) in cyclus 2
Tijdsspanne: Cyclus 2, Dag 1 bij predosis, 15 en 30 min, en bij 1, 2, 4, 6, 10 (alleen QD-cohorten) en 24 uur na de dosis.
De maximale waargenomen plasmaconcentratie van motesanib in cyclus 2, na meerdere doses. Voor de 75 mg BID-cohorten wordt Cmax gerapporteerd voor de eerste dagelijkse dosis.
Cyclus 2, Dag 1 bij predosis, 15 en 30 min, en bij 1, 2, 4, 6, 10 (alleen QD-cohorten) en 24 uur na de dosis.
Geschatte terminale fase halfwaardetijd (t1/2,z) van motesanib in cyclus 2
Tijdsspanne: Cyclus 2, Dag 1 bij predosis, 15 en 30 min, en bij 1, 2, 4, 6, 10 (alleen QD-cohorten) en 24 uur na de dosis.
De eliminatiehalfwaardetijd in de terminale fase (t1/2,z) van motesanib werd berekend als ln(2)/λz. De terminale eliminatiesnelheidsconstante (λz) werd bepaald door lineaire regressie van de natuurlijke logaritmen van ten minste de laatste 3 meetbare concentraties tijdens de terminale fase. Voor de 75 mg BID-cohorten wordt t1/2,z gerapporteerd voor de eerste dagelijkse dosis.
Cyclus 2, Dag 1 bij predosis, 15 en 30 min, en bij 1, 2, 4, 6, 10 (alleen QD-cohorten) en 24 uur na de dosis.
Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijd 0 tot 24 uur na de dosis voor motesanib in cyclus 2
Tijdsspanne: Cyclus 2, Dag 1 bij predosis, 15 en 30 minuten, en bij 1, 2, 4, 6, 10 (alleen QD-cohorten) en 24 uur na de dosis.
Gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van tijd 0 tot 24 uur na dosis (AUC0-24) voor motesanib in cyclus 2 berekend met behulp van de lineaire/log trapezoïdale methode. Voor het 75 mg BID-cohort is AUC0-24 de som van AUC0-12 voor de eerste en tweede dagelijkse dosis.
Cyclus 2, Dag 1 bij predosis, 15 en 30 minuten, en bij 1, 2, 4, 6, 10 (alleen QD-cohorten) en 24 uur na de dosis.
Dalplasmaconcentratie 24 uur na toediening (C24) voor motesanib in cyclus 2
Tijdsspanne: Cyclus 2, dag 1, 24 uur na de dosis
De dalplasmaconcentratie voor motesanib 24 uur na de dosis in cyclus 2. Voor het 75 BID-cohort is C24 de waargenomen concentratie 24 uur (dwz na de tweede dagelijkse dosis).
Cyclus 2, dag 1, 24 uur na de dosis

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage deelnemers met een algemene objectieve respons
Tijdsspanne: Na 9 weken behandeling (aan het einde van cyclus 3)
Bevestigde objectieve tumorrespons gedefinieerd als een complete respons (CR) of partiële respons (PR) met behulp van gemodificeerde Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versie 1.0. Tumorrespons werd geëvalueerd door computertomografie (CT) scan of magnetische resonantiebeeldvorming (MRI). Reagerende ziekte (CR of PR) werd niet minder dan 4 weken nadat voor het eerst aan de criteria voor respons was voldaan, bevestigd. Een volledige respons, gedefinieerd als het verdwijnen van alle laesies van het doelwit en alle laesies die niet van het doelwit zijn, geen nieuwe laesies en normalisatie van het niveau van de tumormarker. Gedeeltelijke respons gedefinieerd als ofwel het verdwijnen van alle doellaesies en het aanhouden van een of meer niet-doellaesies of/en handhaving van het niveau van de tumormarker boven de normale limieten, of een afname van ten minste 30% in de som van de langste diameer (LD) van doellaesies, met als referentie de baseline som LD en geen nieuwe laesies en/of ondubbelzinnige progressie van bestaande niet-doellaesies.
Na 9 weken behandeling (aan het einde van cyclus 3)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Amgen

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 januari 2005

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 maart 2007

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 maart 2007

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

27 oktober 2004

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

26 oktober 2004

Eerst geplaatst (Schatting)

27 oktober 2004

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

24 maart 2016

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

26 februari 2016

Laatst geverifieerd

1 februari 2016

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 20040153

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Niet-kleincellige longkanker

Klinische onderzoeken op Motesanib difosfaat

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Morocco

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren