Om de veiligheid van het orale choleravaccin Hillchol® (BBV131) te evalueren (Hillchol131)

Een gerandomiseerde, gemodificeerde, dubbelblinde, multicentrische, vergelijkende fase III-studie om de non-inferioriteit van immunogeniciteit en veiligheid van het enkelstammende orale choleravaccin Hillchol® (BBV131) ten opzichte van het vergelijkende vaccin Shanchol™ samen met lot-to- partijconsistentie van Hillchol® (BBV131).

Studiepopulatie: In totaal zullen 1800 deelnemers worden ingeschreven in drie dalende leeftijdsgroepen (groep I- ≥18, groep II: ≥5 tot <18 en groep III: ≥1 tot <5). In elke groep zullen 600 deelnemers worden ingeschreven en twee doses Hillchol® (BBV131) vaccin krijgen met een tussenpoos van twee weken.

Studie Doelstellingen:

Primaire doelen:

1)Evalueren van de frequentie en ernst van alle gevraagde en ongevraagde bijwerkingen na toediening van twee doses Hillchol® (BBV131) in alle drie de leeftijdsgroepen.

Eindpunten:

1. Onmiddellijke reactie: binnen 30 minuten na toediening van elke dosis.
2. Incidentie, intensiteit en de causaliteit van alle gevraagde bijwerkingen tijdens de follow-upperiode van 7 dagen na elke dosis.
3. Incidentie, intensiteit en causaliteit van ongevraagde bijwerkingen tijdens de follow-upperiode van 7 dagen na elke dosis.
4. Incidentie, intensiteit en causaliteit van alle bijwerkingen en ernstige bijwerkingen (SAE's) gedurende de gehele onderzoeksperiode.

Studie ontwerp:

In deze studie zal een totale steekproefomvang van 1800 deelnemers in drie leeftijdsgroepen worden ingeschreven en Hillchol® (BBV131) krijgen toegediend.

A) Groep-I (Leeftijd: ≥18): In deze groep worden in totaal 600 deelnemers van ≥18 jaar ingeschreven en krijgen twee doses Hillchol® (BBV131) toegediend op dag 0 en 14.

B) Groep-II (Leeftijd: ≥5 tot <18): In deze groep zullen in totaal 600 deelnemers van ≥5 tot <18 worden ingeschreven en op dag 0 en 14 twee doses Hillchol® (BBV131) krijgen toegediend.

C)Groep-III (Leeftijd: ≥1 tot <5): In deze groep worden in totaal 600 deelnemers van ≥1 tot <5 jaar ingeschreven en krijgen op dag 0 en 14 twee doses Hillchol® (BBV131) toegediend.

Geschiktheidscriteria:

Inclusiecriteria:

1. Deelnemers/wettelijk aanvaardbare vertegenwoordigers die de mogelijkheid hebben om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.
2. Deelnemers van beide geslachten van ≥ 1 jaar.

3. Interesse en beschikbaarheid getoond om aan de studievereisten te voldoen.

   1. Bereid om twee doses van het vaccin te ontvangen op de specifieke onderzoekslocatie.
   2. Bereid om telefonisch gecontacteerd te worden om bijwerkingen te beoordelen en voor studieherinneringen.
4. Stemt ermee in om op geen enkel moment tijdens de studieperiode deel te nemen aan een ander klinisch onderzoek.

Uitsluiting:

1. Elke voorgeschiedenis van anafylaxie in verband met vaccinatie.
2. Deelnemers met immuunfunctiestoornissen, waaronder immunodeficiëntieziekten, of die immunosuppressieve/cytotoxische middelen gebruiken.
3. Op basis van het oordeel van de onderzoeker wordt aangenomen dat een persoon moeite heeft met deelname aan het onderzoek vanwege ernstige chronische ziekten.
4. Deelnemers met een lichaamstemperatuur van 38 ℃ of hoger gemeten binnen 24 uur of op het moment van dosering van het onderzoeksproduct.
5. Buikpijn, misselijkheid, braken of verminderde eetlust binnen 24 uur voor aanvang van de studie.
6. Diarree of toediening van medicijnen tegen diarree of antibiotica om diarree te behandelen binnen 1 week voor aanvang van de studie.
7. Andere vaccinatie binnen 4 weken voor aanvang van de studie.
8. Diarree of buikpijn die 2 weken of langer aanhoudt binnen 6 maanden voor aanvang van de studie.
9. Deelname aan een ander klinisch onderzoek.
10. Geschiedenis van choleravaccinaties of geschiedenis van choleradiarree.
11. Zwangerschap, borstvoeding of de bereidheid/intentie om zwanger te worden tijdens het onderzoek.
12. Geschiedenis van kanker (behalve basaalcelcarcinoom van de huid en cervicaal carcinoom in situ).
13. Geschiedenis van een psychiatrische aandoening die deelname aan het onderzoek waarschijnlijk beïnvloedt.
14. Vermoedelijk of bekend actueel alcoholmisbruik wordt gedefinieerd door een alcoholinname van meer dan 42 eenheden per week.
15. Elke andere omstandigheid die naar de mening van de onderzoeker de veiligheid of rechten van een vrijwilliger die aan het onderzoek deelneemt in gevaar zou brengen of waardoor de proefpersoon niet in staat zou zijn zich aan het protocol te houden.

Studieprocedure:

Bezoek 1: basislijn (dag 0): indien in aanmerking komend, zullen studiedeelnemers de OPD bijwonen voor een lichamelijk en algemeen onderzoek. Er zal een studievaccin worden toegediend. Na vaccinatie blijven de deelnemers ten minste 30 minuten op de onderzoekslocatie om eventuele bijwerkingen vast te leggen. Dagboekkaarten zullen aan alle deelnemers worden uitgedeeld om de bijwerkingen na vaccinatie te noteren.

Dag 1-7: De deelnemers aan de studie zullen de eerste 7 dagen telefonisch worden opgevolgd door de site om hun huidige gezondheidsstatus te kennen

. Bezoek 2 (Dag 14+2): Studiedeelnemers keren terug naar de OPD voor lichamelijk en algemeen onderzoek. Er zal een studievaccin worden toegediend. Na vaccinatie blijven de deelnemers ten minste 30 minuten op de onderzoekslocatie om eventuele bijwerkingen vast te leggen. Dagboekkaarten zullen aan alle deelnemers worden uitgedeeld om de bijwerkingen na vaccinatie te noteren.

Dag 15-21: De studiedeelnemers zullen de eerste 7 dagen telefonisch worden opgevolgd door de site om hun huidige gezondheidsstatus te kennen.

Bezoek 3 (Dag 28+2): Studiedeelnemers keren terug naar de OPD voor lichamelijk en algemeen onderzoek. Van alle deelnemers worden dagboekkaarten verzameld om de bijwerkingen na vaccinatie vast te leggen.

Bezoek 4: (Dag 56±7): Er wordt telefonisch contact opgenomen met de deelnemers aan de studie en ze worden opgevolgd door de locatie om hun huidige gezondheidsstatus te kennen en alle veiligheidsgerelateerde kwesties worden geregistreerd.

Bezoek 5 (dag 90 ± 7): - Studiedeelnemers keren terug naar de OPD voor lichamelijk en algemeen onderzoek. Eventuele bijwerkingen worden geregistreerd.

Bezoek 6 (dag 180 ± 7): er wordt telefonisch contact opgenomen met de deelnemers aan het onderzoek en de locatie zal hen opvolgen om hun huidige gezondheidsstatus te kennen en alle veiligheidsgerelateerde kwesties zullen worden geregistreerd.

Ongeplande bezoeken:

Als een proefpersoon een ongunstige of ernstige bijwerking ontwikkelt of zich zorgen maakt over zijn/haar gezondheid, wordt hem/haar geadviseerd om de onderzoekslocatie te bezoeken tijdens de follow-upperiode van de studie. Alle ongeplande bezoeken en details van bijwerkingen worden gedocumenteerd in het brondocument. Eventueel gelijktijdig toegediende medicatie wordt ook geregistreerd.