Beoordeling van het effect van sertaline op de specifieke binding van 123-I MZINT bij gezonde proefpersonen (mZINT)

Serotonine (5-HT) is een monoamine-neurotransmitter die wordt aangetroffen in het perifere en centrale zenuwstelsel. Het is verantwoordelijk voor het reguleren van een breed scala aan fysiologische processen en hogere CZS-functies. 5-HT-neuronen projecteren diffuus door de hersenen, innerveren de hersenschors, hippocampus, thalamus, middenhersenen, hersenstam en cerebellum, en spelen een prominente rol bij het reguleren van fysiologische en gedragsreacties zoals opwinding, thermoregulatie, angst en affect.

Alle proefpersonen ondergaan schriftelijke geïnformeerde toestemming en een screening-evaluatie inclusief basislijn klinische laboratoriumtests en een basislijn fysieke en neurologische evaluatie. gezonde proefpersonen ondergaan een baseline 123-I MZINT-injectie en SPECT-beeldvorming zoals hieronder beschreven. Bij aanvang zullen gezonde proefpersonen worden gestart met ofwel geen behandeling (n=4), ofwel een van de drie verschillende doses sertraline (25 mg/dag n=2, 50 mg/dag n=2 of 150 mg/dag n=2 ), die gedurende een periode van 14 dagen zal worden toegediend. Veertien dagen na beeldvormingssessie 1 ondergaan alle proefpersonen (behandeld met sertraline en onbehandeld) een tweede 123-I MZINT- en SPECT-beeldvormingsonderzoek. Gegevens van de baseline en follow-up SPECT-beelden zullen worden vergeleken om te evalueren op enig effect van sertraline op de regionale hersenopname van 123-I MZINT. De proefpersonen die gerandomiseerd zijn naar geen behandeling zullen dienen als controles en voorlopige test-hertestreproduceerbaarheidsgegevens verstrekken over de uitkomstmaat van de beeldvorming.

Het doel van dit voorstel is om het effect van toediening van sertraline op het specifieke [123-I] mZINT te evalueren. In-vitro- en in-vivo-gegevens van vroege studies bij mensen en bij baviaan ondersteunen een sterke verdere evaluatie van [123I]-mZINT bij gezonde proefpersonen.