Functionele analyse van BRCAness (FAB)

Inclusiecriteria:

• Patiënten met recidiverende hooggradige sereuze of endometrioïde EOC (meer dan 3 maanden na platinabevattende chemotherapie en niet bereid of niet in aanmerking komend voor op platina gebaseerde therapie) met een tumorlaesie waarvoor een biopsie kan worden ondergaan of die ascitesdrainage kunnen ondergaan voorafgaand aan de behandeling.
• Diagnose van hoogwaardige sereuze of endometrioïde EOC bevestigd door histologie.
• Geïnformeerde toestemming geven voorafgaand aan studiespecifieke procedures
• Vrouw van gelijk of ouder dan 18 jaar
• Patiënten moeten een normale orgaan- en beenmergfunctie hebben, gemeten binnen 28 dagen voorafgaand aan de toediening van olaparib
• Eastern Cooperative Oncology Group prestatiestatus 0 tot 2
• Patiënten moeten een levensverwachting hebben van 16 weken of meer.
• Postmenopauzale of bewijs van niet-vruchtbare status voor vrouwen die zwanger kunnen worden, negatieve urine- of serumzwangerschapstest binnen 28 dagen na onderzoeksbehandeling en bevestigd voorafgaand aan de behandeling op dag 1.
• Patiënten die bereid en in staat zijn om zich aan het protocol te houden voor de duur van het onderzoek, inclusief het ondergaan van een behandeling en geplande bezoeken en onderzoeken.
• Evalueerbare ziekte, meetbaar en/of niet-meetbaar, die bij baseline nauwkeurig kan worden beoordeeld met behulp van RECIST door middel van CT of MRI en geschikt is voor herhaalde beoordeling.
• Voor opname in het optionele verkennend genetisch onderzoek en het optionele biomarkeronderzoek moeten patiënten geïnformeerde toestemming geven voor genetisch onderzoek en geïnformeerde toestemming voor biomarkeronderzoek

Uitsluitingscriteria:

• Deelname aan een ander klinisch onderzoek met een onderzoeksproduct in de afgelopen maand.
• Elke eerdere behandeling met PARP-remmer, inclusief olaparib.
• Andere maligniteiten in de afgelopen 5 jaar, behalve adequaat behandelde niet-melanome huidkanker, curatief behandelde in situ kanker, stadium 1 en graad 1 endometriumcarcinoom, of andere solide tumoren waaronder borstkanker en lymfomen curatief behandeld zonder bewijs van ziekte voor gelijk of hoger 3 jaar.
• Patiënten die radiotherapie krijgen binnen 3 weken voorafgaand aan de studiebehandeling.
• Gelijktijdig gebruik van bekende sterke CYP3A-remmers of matige CYP3A-remmers
• Gelijktijdig gebruik van bekende sterke of matige CYP3A-inductoren.
• Persistente toxiciteiten, gemeenschappelijke terminologiecriteria voor bijwerkingen gelijk aan of hoger dan graad 2, veroorzaakt door eerdere kankertherapie, met uitzondering van alopecia.
• Patiënten met symptomatische ongecontroleerde hersenmetastasen. Patiënten met compressie van het ruggenmerg, tenzij wordt aangenomen dat ze hiervoor een definitieve behandeling hebben gekregen en bewijs van klinisch stabiele ziekte gedurende 28 dagen.
• Grote operatie binnen 2 weken na aanvang van de studiebehandeling en patiënten moeten hersteld zijn van de gevolgen van een grote operatie.
• Patiënten beschouwden een laag medisch risico als gevolg van een ernstige, ongecontroleerde medische aandoening, niet-kwaadaardige systemische ziekte of actieve, ongecontroleerde infectie.
• Patiënten die oraal toegediende medicatie niet kunnen doorslikken en patiënten met gastro-intestinale stoornissen die waarschijnlijk de absorptie van de studiemedicatie verstoren.
• Vrouwen die borstvoeding geven.
• Immuungecompromitteerde patiënten, bijvoorbeeld patiënten waarvan bekend is dat ze serologisch positief zijn voor het humaan immunodeficiëntievirus.
• Patiënten met een bekende overgevoeligheid voor olaparib of een van de hulpstoffen van het product.
• Patiënten met bekende actieve hepatitis vanwege het risico van overdracht van de infectie via bloed of andere lichaamsvloeistoffen
• Eerdere allogene beenmergtransplantatie of dubbele navelstrengbloedtransplantatie.
• Patiënten met myelodysplastisch syndroom, acute myeloïde leukemie of met kenmerken die wijzen op MDS, AML.
• Volbloedtransfusies in de laatste 120 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.
• Rust-ECG met QTc gelijk aan of hoger dan 470 msec op 2 of meer tijdstippen binnen een periode van 24 uur of familiegeschiedenis van lang QT-syndroom.