Fase I-studie van CBP501 en cisplatine bij patiënten met vergevorderde refractaire solide tumoren

Inclusiecriteria:

• Ondertekende geïnformeerde toestemming verkregen voorafgaand aan de start van eventuele studiespecifieke procedures.
• Pathologisch bevestigde, lokaal gevorderde of gemetastaseerde solide tumoren, refractair voor standaardtherapie.
• Mannelijke of vrouwelijke patiënten van 18 jaar of ouder.
• ECOG-prestatiestatus (PS): 0-1.
• Levensverwachting > 3 maanden.
• Eerdere antikankerbehandeling moet ten minste 3 weken vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling worden stopgezet (6 weken voor mitomycine C; 6 weken voor antiandrogeentherapie indien stopgezet voordat de behandeling wordt gestart, met uitzondering van 8 weken voor bicalutamide).
• Adequate orgaanfunctie, waaronder het volgende:
• Beenmerg: absoluut aantal neutrofielen (ANC) ³ 1,5 x 109/L, aantal bloedplaatjes ³ 100 x 109/L, hemoglobine ³ 9 g/dL
• Lever: Bilirubine £ 1,5 x de bovengrens van normaal (ULN), aspartaattransaminasen (AST/SGOT) en alaninetransaminasen (ALT/SGPT) £ 2,5 x ULN (of ≤ 5 x ULN als levermetastasen aanwezig zijn), INR £ 1,5 x ULN
• Nier: serumcreatinine ≤ 1,5 mg/dl of creatinineklaring ³ 70 ml/min (berekend volgens de formule van Cockroft en Gault)
• Metabolisch: serumkalium, calcium en magnesium ³ ondergrens van normaal (LLN)
• Creatinefosfokinase-iso-enzymen: CPK-MB, CPK-MM ≤ ULN
• Troponine I-serumniveau binnen normale waarden
• Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest hebben en ten minste één vorm van anticonceptie gebruiken zoals goedgekeurd door de onderzoeker gedurende 4 weken voorafgaand aan het onderzoek en 4 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Voor de doeleinden van deze studie wordt het vruchtbare potentieel gedefinieerd als: "Alle vrouwelijke patiënten, tenzij ze ten minste een jaar postmenopauzaal zijn of chirurgisch steriel zijn".
• Mannelijke patiënten moeten een door de onderzoeker goedgekeurde vorm van barrière-anticonceptie gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 4 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Mogelijkheid om mee te werken aan de behandeling en nazorg.

Uitsluitingscriteria:

• Bestralingstherapie tot meer dan 30% van het beenmerg voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.
• Eerdere chemotherapie met nitrosourea of ​​hoge dosis carboplatine (AUC > 6 mg/ml), eerdere mitomycine C cumulatieve dosis ³ 25 mg/m², eerdere beenmergtransplantatie of intensieve chemotherapie met stamcelondersteuning.
• Aanwezigheid van eventuele ernstige bijkomende systemische stoornissen die onverenigbaar zijn met de studie (bijv. ongecontroleerd congestief hartfalen, actieve infectie, enz.).
• Elke voorgeschiedenis van een andere maligniteit (anders dan genezen basaalcelcarcinoom van de huid of genezen in-situ carcinoom van de cervix) binnen 5 jaar na deelname aan de studie.
• Aanwezigheid van een significant centraal zenuwstelsel of psychiatrische stoornis(sen) die de therapietrouw van de patiënt zouden belemmeren.
• Bewijs van perifere neuropathie > graad 1 volgens NCI-CTCAE versie 3.
• Behandeling met een ander onderzoeksmiddel of deelname aan een ander klinisch onderzoek binnen 28 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.
• Zwangere patiënten of patiënten die borstvoeding geven of patiënten die zwanger kunnen worden en geen adequate anticonceptie gebruiken.
• Bekende HIV-, HBV-, HCV-infectie.
• Actieve CZS-metastasen: patiënten met een voorgeschiedenis van CZS-metastasen komen in aanmerking als ze zijn behandeld en stabiel zijn zonder symptomen gedurende 4 weken na voltooiing van de behandeling, met beelddocumentatie vereist, en ofwel geen steroïden ofwel een stabiele dosis steroïden moeten gebruiken gedurende > 1 week voorafgaand aan de inschrijving.