Analyse van de associatie van genvarianten met een verhoogd risico op coronaire hartziekte bij vrouwen met systemische lupus erythematosus

SLE is een aandoening van chronische ontsteking van de inwendige organen, veroorzaakt door een auto-immuunziekte. Een auto-immuunziekte is een aandoening waarbij het immuunsysteem van het lichaam zijn eigen weefsels aanvalt door de productie van abnormale antilichamen in het bloed. De huidige behandelingen voor SLE zijn gericht op het verminderen van ontstekingen en de productie van ongebruikelijke antilichamen. Hoewel de exacte oorzaak van SLE onbekend is, zijn genetica, medicijnen, virussen en ultraviolet licht allemaal mogelijke oorzaken. Eerdere genetische studies hebben vastgesteld dat antifosfolipide-antilichamen (APA) aanwezig zijn bij 50% van de mensen met SLE, vergeleken met slechts 1 tot 5% in de algemene Amerikaanse blanke bevolking. Deze antilichamen interfereren met de standaard bloedvatfunctie, wat resulteert in bloedstolsels en vernauwing van bloedvaten. Het F2-gen codeert voor protrombine, een voorloper van trombine, een belangrijk enzym bij de bloedstolling. Protrombine kan door APA worden gedetecteerd als een antigeen, wat resulteert in anti-F2-antilichamen. Recente studies hebben de associatie van F2-genetische varianten met niet-fatale hartaanval gemeld, wat verder suggereert dat het F2-gen en APA een rol spelen bij CHD. F2 is niet alleen een biologisch kandidaat-gen voor CHD, maar ook een positioneel kandidaat-gen voor SLE, omdat het dicht bij een koppelingsgebied voor SLE op chromosoom 11 ligt. Deze studie zal genetische analyse uitvoeren om te bepalen of genetische variatie in het F2-gen geassocieerd is met zowel SLE-risico als CHD-risico bij vrouwen met SLE.

Met behulp van genetische analysetechnieken zal deze studie eerder verzamelde case-control monsters van serum-DNA onderzoeken. Studieonderzoekers zullen het volledige F2-gen opnieuw rangschikken en vervolgens de rol van sequentievariaties in relatie tot SLE en het risico op CHD bij SLE-patiënten onderzoeken. Onderzoekers zullen zeldzame en veel voorkomende varianten van het F2-gen identificeren en verdere varianten screenen om relaties tussen genen en eigenschappen te bepalen.