Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Evaluatie van de veiligheid en effectiviteit van decitabine bij mensen met thalassemie intermedia

9 april 2014 bijgewerkt door: HealthCore-NERI

Een fase IIA-studie van subcutaan 5-aza-2'-deoxycytidine (decitabine) bij patiënten met thalassemie intermedia

Thalassemia intermedia (TI) is een erfelijke bloedaandoening die bloedarmoede kan veroorzaken als gevolg van een laag hemoglobinegehalte. Decitabine is een medicijn dat effectief kan zijn bij het verhogen van het hemoglobinegehalte. Deze studie zal de veiligheid en effectiviteit van decitabine evalueren bij het verhogen van het hemoglobinegehalte bij mensen met TI.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Thalassemieën zijn erfelijke bloedaandoeningen die worden gekenmerkt door een laag hemoglobinegehalte en gezonde rode bloedcellen, wat kan leiden tot bloedarmoede. Er zijn veel verschillende soorten thalassemieën en TI is één type. Mensen met TI hebben vaak matige tot ernstige bloedarmoede en kunnen een kortere levensduur, orgaanschade en een lagere kwaliteit van leven hebben als gevolg van de ziekte. Decitabine is een medicijn dat wordt gebruikt voor de behandeling van mensen met ziekten die het beenmerg en de bloedcellen aantasten. Het medicijn kan een effectieve behandeling zijn voor mensen met TI, omdat het mogelijk kan interageren met het DNA van een persoon en het hemoglobinegehalte kan verhogen. Eerdere studies bij mensen met bloedarmoede hebben aangetoond dat decitabine bij sommige deelnemers het hemoglobinegehalte heeft verhoogd. Het doel van deze studie is het evalueren van de veiligheid en effectiviteit van decitabine bij het verhogen van de hemoglobinewaarden bij mensen met TI.

Deze studie zal mensen met TI inschrijven. Na een screeningperiode van 8 weken zullen de deelnemers een basisonderzoeksbezoek bijwonen, dat een bloedafname, zwangerschapstest, lichamelijk onderzoek en echocardiogram-hartbeeldvormingsprocedure omvat. Decitabine wordt onder de huid in de buik, dij of bovenarm geïnjecteerd. Deelnemers worden minimaal 30 minuten na de injectie geobserveerd om pijn of bijwerkingen te beoordelen. Deelnemers krijgen dan gedurende 12 weken twee keer per week, op opeenvolgende dagen, lage doses decitabine. Ze zullen nauwlettend worden gevolgd en de doseringen zullen indien nodig worden aangepast of stopgezet. Om de 2 weken ondergaan de deelnemers een bloedafname voor veiligheidstesten. Elke 4 weken zullen deelnemers een studiebezoek bijwonen voor een zwangerschapstest, lichamelijk onderzoek, bloedafname en beoordeling van medicatie-effecten. Bovendien zal tijdens het bezoek van week 12 een herhaald echocardiogram plaatsvinden. Tijdens de weken 12 tot 24 krijgen de deelnemers geen decitabine-injecties, maar zullen ze maandelijkse studiebezoeken bijwonen voor herhaald testen. Studieonderzoekers zullen gedurende jaar 1 om de 3 maanden telefonisch contact opnemen met de deelnemers en vervolgens om de 6 maanden voor de duur van de studie om overleving op lange termijn en medische informatie te verzamelen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

6

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Canada
      • Toronto, Canada, M5G 2C4
        • University Health Network
  • Verenigde Staten
    • California
      • Oakland, California, Verenigde Staten, 94609
        • Children's Hospital and Research Center at Oakland
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
        • Children's Hospital Philadelphia

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Bèta-thalassemie en bèta-thalassemie-hemoglobine E (HbE), zoals bevestigd door DNA-testen
  • Transfusie-onafhankelijk gedurende ten minste 120 dagen vóór aanvang van het onderzoek
  • Foliumzuurgehalte in rode bloedcellen boven de ondergrens van normaal

Uitsluitingscriteria:

  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) van minder dan 2000/mm3 in de 8 weken vóór aanvang van het onderzoek of een voorgeschiedenis van chronische neutropenie, gedefinieerd als een ANC van minder dan 2000/mm3
  • Aantal bloedplaatjes minder dan 100.000/mm3 of meer dan 1.000.000/mm3 in de 8 weken voor aanvang van het onderzoek
  • Familiegeschiedenis van een erfelijke ziekte resulterend in een laag ANC of beenmergfalen
  • Serumcreatininegehalte hoger dan 2 mg/dL in de 8 weken vóór aanvang van het onderzoek

  • Bewijs van leverziekte, zoals gedefinieerd door een of meer van de volgende aandoeningen:

    1. Alanine-aminotransferase (ALT)-niveau hoger dan 3 keer de bovengrens van normaal in de 8 weken vóór aanvang van het onderzoek
    2. Serumalbumineniveau lager dan 3 g/dL in de 8 weken vóór aanvang van het onderzoek
    3. Bewijs van cirrose op leverbiopsie verkregen in de 6 maanden vóór deelname aan het onderzoek
  • De naderende dood; heeft een gelijktijdige lever-, nier-, hart- of stofwisselingsziekte; of een ziekte heeft die zo ernstig is dat overlijden binnen 7 tot 10 dagen na deelname aan het onderzoek waarschijnlijk is
  • Zwanger, van plan zwanger te worden of borstvoeding te geven
  • Seksueel actieve vrouw in de vruchtbare leeftijd die niet bereid is om ten minste twee aanvaardbare anticonceptiemethoden te gebruiken, zoals bepaald door de onderzoeker
  • Seksueel actieve man wiens partner in de vruchtbare leeftijd is en die niet bereid is om ten minste twee aanvaardbare anticonceptiemethoden te gebruiken, zoals bepaald door de onderzoeker, tijdens en gedurende 2 maanden na behandeling met decitabine
  • Gediagnosticeerd met kanker (behalve niet-melanome huidkanker) in de 5 jaar vóór deelname aan de studie. In het bijzonder verdenking of bewijs van myelodysplastisch syndroom (MDS) op klinisch geïndiceerd beenmergaspiraat of een familiegeschiedenis van MDS of gelijktijdige leukemie
  • HIV-infectie
  • Naar verwachting niet in staat om 24 weken studievervolging te voltooien
  • Wordt momenteel behandeld met een experimenteel of foetaal hemoglobine-modulerend middel
  • Huidige deelname aan andere onderzoeken naar geneesmiddelen of apparaten in onderzoek
  • Niet in staat om het studiemedicatieregime na te leven
  • Elke aandoening die naar de mening van de onderzoeker de persoon onnodig in gevaar zou brengen als hij gedurende 12 weken tweemaal per week met een lage dosis decitabine zou worden behandeld

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: 1
Deelnemers krijgen gedurende 12 weken decitabine geïnjecteerd.
Geneesmiddel: Decitabine (USAN, INN)
Deelnemers krijgen gedurende 12 weken tweemaal per week 0,2 mg/kg decitabine subcutaan toegediend. De dosis zal indien nodig worden verlaagd voor toxiciteiten. De maximaal toe te dienen dosis decitabine is 0,2 mg/kg.
Andere namen:
  • Dacogen
  • Deoxyazacytidine
  • Dezocitidine
  • DAC
  • 5-aza-2'-deoxycytidine (NCS 127716)
  • 5-Aza-CdR
  • 1-(2'-deoxy-D-ribofuranosy1)-5-azacytosine

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Aantal evalueerbare patiënten met een stijging van hemoglobine (Hb) vanaf baseline van ≥1,5 g/dl
Tijdsspanne: tot 12 weken
tot 12 weken
Verandering in totaal hemoglobine (Hb) van baseline tot piek (het follow-uptijdstip met de hoogste waarde)
Tijdsspanne: tot 12 weken
tot 12 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in absoluut foetaal hemoglobine (HbF) van basislijn tot piek (het follow-uptijdstip met de hoogste waarde)
Tijdsspanne: tot 12 weken
tot 12 weken
Verandering in indirect bilirubine van baseline tot nadir (het follow-uptijdstip met de laagste waarde)
Tijdsspanne: tot 12 weken
tot 12 weken
Verandering in serumlactaatdehydrogenase (LDH) van baseline tot nadir (het follow-uptijdstip met de laagste waarde)
Tijdsspanne: tot 12 weken
tot 12 weken
Verandering in absoluut aantal reticulocyten van baseline tot nadir (het follow-uptijdstip met de laagste waarde)
Tijdsspanne: tot 12 weken
tot 12 weken
Verandering in erytropoëtinespiegels van baseline tot nadir (het follow-uptijdstip met de laagste waarde)
Tijdsspanne: tot 12 weken
tot 12 weken
Verandering in het aantal bloedplaatjes van baseline tot piek (het follow-uptijdstip met de hoogste waarde)
Tijdsspanne: tot 12 weken
tot 12 weken
Verandering in aantal neutrofielen van baseline tot nadir (het follow-uptijdstip met de laagste waarde)
Tijdsspanne: tot 12 weken
tot 12 weken
Verandering in vervormbaarheid van rode bloedcellen (RBC) van basislijn tot piek (het follow-uptijdstip met de hoogste waarde)
Tijdsspanne: tot 12 weken
Vervormbaarheid werd beoordeeld door middel van ektacytometrie. Normale RBC hebben maximale vervormbaarheid, meetbaar door osmotische ektacytometrie, bij isotoniciteit (290 mosmol). Een afname van de vervormbaarheidsindex (gemeten in willekeurige eenheden) komt overeen met een verslechtering van het vermogen van het celmembraan om onder spanning van vorm te veranderen.
tot 12 weken
Verandering in percentage rode bloedcellen (RBC) Hb-concentratie van basislijn tot piek (het follow-uptijdstip met de hoogste waarde)
Tijdsspanne: tot 12 weken
tot 12 weken
Verandering in percentage annexine-positieve cellen van baseline tot nadir (het follow-uptijdstip met de laagste waarde)
Tijdsspanne: tot 12 weken
tot 12 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

HealthCore-NERI

Medewerkers

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Onderzoekers

  • Studie stoel: Nancy Olivieri, MD, University Health Network/Toronto General Hospital

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 januari 2008

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 mei 2010

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 september 2010

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

16 april 2008

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

16 april 2008

Eerst geplaatst (Schatting)

18 april 2008

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

25 april 2014

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

9 april 2014

Laatst geverifieerd

1 februari 2014

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 569
  • U01HL065238 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • 68,995

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Thalassemie

Klinische onderzoeken op Decitabine (USAN, INN)

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Costa Rica

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren