Preoperatieve chemotherapie en bevacizumab bij patiënten met stadium IB (> 4 cm), II of geselecteerd stadium III NSCLC

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd >=18 jaar.
2. Histologisch bevestigd NSCLC (adenocarcinoom, grootcellig en ongedifferentieerd). Patiënten met plaveiselcelhistologie komen niet in aanmerking.
3. Levensverwachting van minimaal 12 weken.

4. Patiënten met de volgende stadia van NSCLC:

   • T2 Geen tumoren: Beperkt tot tumoren >=4 cm.
   • T1-2 N1-tumoren.
   • T3 N0-1-tumoren (met uitzondering van superieure sulcus-tumoren): inclusief tumoren van de borstwand, proximale luchtweg of mediastinale pleura waarbij preoperatieve RT niet is gepland.
   • T1-2 N2-tumoren: voor patiënten met N2-ziekte met 1 zone (bovenste zone (R), AP-zone (L), subcarinale zone of onderste zone) en knopen <= 2 cm in diameter.
   • T4 N0-1-tumoren (met uitzondering van superieure sulcus-tumoren): T4-laesies, anders dan kwaadaardige effusies waarbij radiotherapie niet is gepland.
5. Patiënten met klinische N2-betrokkenheid moeten histologisch worden bevestigd door middel van mediastinoscopie (of alternatieve biopsieprocedure).
6. Tumoren moeten als potentieel reseceerbaar worden beschouwd.
7. Geen bewijs van extrathoracale metastatische ziekte.
8. Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben volgens de criteria van RECIST versie 1.1.
9. Patiënten moeten (medisch) in aanmerking komen voor chemotherapie gevolgd door chirurgische resectie.
10. Adequaat herstel van een recente operatie. Er moet ten minste 1 week zijn verstreken vanaf het moment van een kleine operatie (met uitzondering van plaatsing van een portacath of andere centrale toegangskatheter); er moeten ten minste 4 weken zijn verstreken vanaf het moment van een grote operatie.

11. Laboratoriumwaarden als volgt:

    • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >=1500/µL
    • Hemoglobine (Hgb) >=9 g/dL
    • Bloedplaatjes >=100.000/uL
    • AST/SGOT en ALT/SGPT binnen normale limieten (WNL)
    • Totaal bilirubine binnen normale grenzen (WNL)
    • Creatinine <=1,5 mg/dl
12. ECOG Prestatiestatus graad 0 of 1.
13. Bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd moet binnen 7 dagen voor aanvang van de behandeling een negatieve serum- of urinezwangerschapstest worden uitgevoerd. Vrouwen die zwanger kunnen worden of mannen met partners die zwanger kunnen worden, moeten tijdens de behandeling effectieve voorbehoedsmiddelen gebruiken. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze deelneemt aan dit onderzoek, moet ze ermee instemmen om haar behandelend arts onmiddellijk te informeren.
14. Patiënt moet bereikbaar zijn voor behandeling en nazorg.
15. Patiënten moeten in staat zijn om het onderzoekskarakter van dit onderzoek te begrijpen en voorafgaand aan deelname aan het onderzoek schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.

Uitsluitingscriteria:

1. Gemengde kleincellige en niet-kleincellige histologieën.
2. Longcarcinoïde tumoren.
3. Geschiedenis van eerdere maligniteiten binnen 3 jaar, met uitzondering van niet-melanoom huidkanker of carcinoma in situ.
4. Perifere neuropathie >= graad 1.
5. Patiënten die trombolytische therapie krijgen binnen 10 dagen na aanvang van de studiebehandeling komen niet in aanmerking. Therapeutische antistolling is toegestaan ​​als de dosering van het antistollingsmiddel stabiel is.
6. Voorgeschiedenis van een acuut myocardinfarct of onstabiele angina pectoris binnen 6 maanden voorafgaand aan dag 1 van de onderzoeksbehandeling.
7. Geschiedenis van of beroerte of ischemische aanval binnen 6 maanden voorafgaand aan dag 1 van de studiebehandeling.
8. Onvoldoende gecontroleerde hypertensie (gedefinieerd als systolische bloeddruk >150 mmHg en/of diastolische bloeddruk >100 mmHg) ondanks medische behandeling.
9. New York Heart Association (NYHA) klasse II of groter congestief hartfalen (CHF).
10. Patiënten met significante vasculaire aandoeningen (bijv. aorta-aneurysma waarvoor chirurgisch herstel nodig is, of recente perifere arteriële trombose) binnen 6 maanden voorafgaand aan dag 1 van de onderzoeksbehandeling.
11. Elke voorgeschiedenis van hypertensieve crisis of hypertensieve encefalopathie.
12. Patiënten met hematemese of bloedspuwing (>= 1/2 theelepel helderrood bloed per episode) binnen 1 maand voorafgaand aan dag 1 van de onderzoeksbehandeling.

13. Proteïnurie bij screening, zoals blijkt uit:

    • Urine eiwit:creatinine (UPC) ratio >=1,0 (zie Bijlage A) bij screening, of
    • Urine-dipstick voor proteïnurie >=2+ (patiënten bij wie bij dipstick-analyse >=2+ proteïnurie is vastgesteld, moeten een 24-uurs urineverzameling ondergaan en moeten <=1g eiwit in 24 uur hebben om in aanmerking te komen).
14. Patiënten met een ernstige niet-genezende wond, actieve zweer of onbehandelde botbreuk.
15. Patiënten met bewijs van bloedingsdiathese of coagulopathie (bij afwezigheid van therapeutische antistolling).
16. Geschiedenis van abdominale fistel, gastro-intestinale perforatie of intra-abdominaal abces binnen 6 maanden voorafgaand aan dag 1 van de studiebehandeling.
17. Vrouwen die zwanger zijn (positieve zwangerschapstest) of borstvoeding geven.
18. Gebruik van een niet-goedgekeurd middel of onderzoeksgeneesmiddel binnen 28 dagen na toediening van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
19. Patiënten mogen tijdens hun deelname aan dit onderzoek geen andere onderzoeks- of antikankerbehandelingen ondergaan.
20. Gelijktijdige ernstige, bijkomende ziekte, inclusief, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
21. Geschiedenis van overgevoeligheid voor actieve of inactieve hulpstoffen van een onderdeel van de behandeling.
22. Het niet kunnen volgen van studie- en/of vervolgprocedures.