Studie ter evaluatie van de werkzaamheid en veiligheid van behandeling met armodafinil als aanvullende therapie bij volwassenen met ernstige depressie geassocieerd met bipolaire I-stoornis

Placebo-vergelijker: Placebo

De deelnemers kregen een placebo toegediend en getitreerd om overeen te komen met de armodafinil-behandelingsarmen. De totale behandeling was 8 weken.

Geneesmiddel: Placebo

Bijpassende Placebo, ook in tabletvorm oraal in te nemen, eenmaal daags 's morgens.

Experimenteel: Armodafinil 150 mg/dag

De deelnemers begonnen de studie met een dosis van 50 mg/dag armodafinil en werden in de eerste week getitreerd tot 150 mg/dag. De dosering van 150 mg/dag werd nog 7 weken voortgezet voor een totale behandeling van 8 weken.

Geneesmiddel: Armodafinil

Doses van 150 mg/dag of 200 mg/dag in tabletvorm, eenmaal daags oraal ingenomen.

Andere namen:

• Nuvigil
• CEP-10953

Experimenteel: Armodafinil 200 mg/dag

De deelnemers begonnen de studie met een dosis van 50 mg/dag armodafinil en werden in de eerste week getitreerd tot 200 mg/dag. De dosering van 200 mg/dag werd nog 7 weken voortgezet voor een totale behandeling van 8 weken. Deze behandelingsarm werd stopgezet via een protocolwijziging.

Geneesmiddel: Armodafinil

Doses van 150 mg/dag of 200 mg/dag in tabletvorm, eenmaal daags oraal ingenomen.

Andere namen:

• Nuvigil
• CEP-10953

Verandering van basislijn tot week 8 in de totale score van de inventaris van 30 items van depressieve symptomen - beoordeeld door een arts (IDS-C30)

De IDS-C30 is een gestandaardiseerde schaal met 30 items, beoordeeld door een arts om de ernst van de depressieve symptomen van een deelnemer te beoordelen. Er werd alles aan gedaan om dezelfde beoordelaar een deelnemer bij alle bezoeken te laten beoordelen.

De totaalscores variëren van 0-84, waarbij een score van 0 aangeeft dat er geen depressie is en een score van 84 de meest ernstige depressie aangeeft. Een negatieve verandering ten opzichte van de uitgangswaarden duidt op een verbetering van de ernst van de depressie.

Percentage responders in verschillende behandelingsweken volgens de 30-item inventaris van depressieve symptomen - door clinici beoordeelde (IDS-C30) totaalscore

Een responder is een deelnemer met een afname van ≥50% of meer ten opzichte van baseline in de totale score van de IDS-C30. De IDS-C30 is een gestandaardiseerde schaal met 30 items, beoordeeld door een arts om de ernst van de depressieve symptomen van een deelnemer te beoordelen. Er werd alles aan gedaan om dezelfde beoordelaar een deelnemer bij alle bezoeken te laten beoordelen.

De totaalscores variëren van 0-84, waarbij een score van 0 aangeeft dat er geen depressie is en een score van 84 de meest ernstige depressie aangeeft.

Percentage deelnemers in remissie tijdens verschillende behandelingsweken volgens de 30-item inventaris van depressieve symptomen - Clinician Rated (IDS-C30) totaalscore

Een deelnemer in remissie werd gedefinieerd als een deelnemer met een IDS-C30-totaalscore van 11 of lager.

De IDS-C30 is een gestandaardiseerde schaal met 30 items, beoordeeld door een arts om de ernst van de depressieve symptomen van een deelnemer te beoordelen. Er werd alles aan gedaan om dezelfde beoordelaar een deelnemer bij alle bezoeken te laten beoordelen.

De totaalscores variëren van 0-84, waarbij een score van 0 aangeeft dat er geen depressie is en een score van 84 de meest ernstige depressie aangeeft.

Verandering van basislijn naar verschillende behandelingsweken in de totale score van de 30-item inventaris van depressieve symptomen - beoordeeld door een arts (IDS-C30)

De IDS-C30 is een gestandaardiseerde schaal met 30 items, beoordeeld door een arts om de ernst van de depressieve symptomen van een deelnemer te beoordelen. Er werd alles aan gedaan om dezelfde beoordelaar een deelnemer bij alle bezoeken te laten beoordelen.

De totaalscores variëren van 0-84, waarbij een score van 0 aangeeft dat er geen depressie is en een score van 84 de meest ernstige depressie aangeeft. Een negatieve verandering ten opzichte van de uitgangswaarden duidt op een verbetering van de ernst van de depressie.

Verandering van basislijn naar verschillende behandelingsweken in de totale score van de 16-item Quick Inventory of Depressive Symptomatology-Clinician-Rated (QIDS-C16)

De QIDS-C16 is afgeleid van gespecificeerde items in de IDS-C30, een door een arts beoordeelde schaal om de ernst van de depressieve symptomen van een deelnemer te beoordelen. De totaalscores variëren van 0-27, waarbij een score van 0 aangeeft dat er geen depressie is en een score van 27 de meest ernstige depressie aangeeft. Een negatieve verandering ten opzichte van de uitgangswaarden duidt op een verbetering van de ernst van de depressie.

Verandering van basislijn naar verschillende behandelingsweken in de klinische globale indruk van ernst (CGI-S) voor depressie

De CGI-S is een door een waarnemer beoordeelde schaal die de ernst van de ziekte meet op een 7-puntsschaal, waarbij de schaal van de ernst van de ziekte een reeks antwoorden gebruikt van 1 (normaal) tot en met 7 (bij de ernstigst zieke patiënten). Een negatieve verandering ten opzichte van de uitgangswaarden duidt op een verbetering van de ernst van de depressie.

Deelnemers met tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE)

AE's werden door de onderzoeker beoordeeld op ernst op een driepuntsschaal: mild, matig en ernstig. Causaliteit wordt geclassificeerd als gerelateerd of niet gerelateerd. Een ernstige bijwerking (SAE) is een bijwerking die leidt tot de dood, een levensbedreigende bijwerking, ziekenhuisopname, een aanhoudende of significante invaliditeit/onbekwaamheid, een aangeboren afwijking/geboorteafwijking of een belangrijke medische gebeurtenis die mogelijk medische tussenkomst vereist om te voorkomen een van de vorige resultaten.

In het protocol gedefinieerde bijwerkingen die versnelde rapportage vereisten, waren onder meer huiduitslag, overgevoeligheidsreactie, opkomende suïcidale gedachten of suïcidepoging en psychose.

Wijziging van baseline naar week 4, 8 en eindpunt in de Global Assessment for Functioning (GAF)-schaal

De Global Assessment of Functioning (GAF) is een numerieke schaal (1 tot 100) die wordt gebruikt door psychiaters en artsen om subjectief het sociale, beroepsmatige en psychologische functioneren van volwassenen te beoordelen, bijv. in-leven. Scores van 1 - 10 betekenen dat de deelnemer aanhoudend gevaar loopt zichzelf of anderen ernstig pijn te doen (bijvoorbeeld herhaaldelijk geweld) of aanhoudend onvermogen om minimale persoonlijke hygiëne te handhaven of ernstige suïcidale daad met duidelijke verwachting van de dood. Scores van 91 - 100 duiden op geen symptomen, en de deelnemer functioneert superieur in een breed scala van activiteiten, de problemen van het leven lijken nooit uit de hand te lopen, wordt door anderen gezocht vanwege zijn of haar vele positieve eigenschappen. Positieve verandering ten opzichte van de uitgangswaarden duidt op verbetering van het functioneren.

Verandering van baseline naar eindpunt in de totale score van de Young Mania Rating Scale

De YMRS is een door een arts beoordeelde checklist met 11 items die wordt gebruikt om de ernst van manische episodes te meten. Informatie voor het toekennen van scores wordt verkregen uit de subjectief gerapporteerde symptomen van de deelnemer in de afgelopen 48 uur en uit klinische observatie tijdens het interview. Zeven items zijn gerangschikt van 0 tot en met 4 en hebben descriptoren die zijn gekoppeld aan elk ernstniveau. Vier items (prikkelbaarheid, spraak, inhoud en storend-agressief gedrag) worden gescoord van 0 tot en met 8 en hebben descriptoren voor elke seconde. De totale schaal is 0-60. Een score van ≤12 duidt op remissie van manische symptomen en hogere scores duiden op een grotere ernst van de manie. Negatieve verandering ten opzichte van baselinescores duidt op een afname van de ernst van manie.

Verandering van basislijn naar eindpunt in de totale score van de Hamilton Anxiety Scale (HAM-A).

HAM-A meet de ernst van angstsymptomen. De schaal bestaat uit 14 items, elk gedefinieerd door een reeks symptomen, en meet zowel psychische angst (geestelijke agitatie en psychische nood) als somatische angst (lichamelijke klachten gerelateerd aan angst). Elk item wordt gescoord op een schaal van 0 (niet aanwezig) tot 4 (ernstig), met een totaal scorebereik van 0-56, waarbij <17 lichte ernst aangeeft, 18-24 milde tot matige ernst en 25-30 matige tot ernstige . Negatieve verandering ten opzichte van baselinescores duidt op een afname van de ernst van angst.

Verandering van baseline naar eindpunt in de totale score van de Severity Index (ISI) van slapeloosheid

De ISI is een door deelnemers beoordeelde vragenlijst met 7 items die is ontworpen om de ernst van de slapeloosheid van de deelnemer te beoordelen. Elk item is gerangschikt van 0 (geen) tot en met 4 (zeer ernstig) en heeft een descriptor die is gekoppeld aan elk ernstniveau. Het totale bereik is 0 (geen slapeloosheid) tot 28 (zeer ernstige slapeloosheid). Antwoorden op elk item worden toegevoegd om een ​​totaalscore te verkrijgen om de ernst van slapeloosheid te bepalen. Negatieve verandering ten opzichte van baselinescores duidt op een afname van de ernst van slapeloosheid.

Columbia-Suicide Severity Rating Scale 'Sinds laatste bezoek'-versie (C-SSRS-SLV) voor week 1, 2, 4, 6, 7, 8 en eindpunt voor suïcidaal gedrag - vraag over daadwerkelijke poging

De C-SSRS is een door clinici beoordeelde schaal die suïcidaliteit beoordeelt van ideevorming tot gedrag en de mogelijke opkomst van suïcidaliteit in klinische onderzoeken bewaakt. De C-SSRS-B (baseline) werd uitgevoerd bij de screening en de C-SSRS-SLV ('Since Last Visit') werd uitgevoerd bij baseline en week 1, 2, 4, 6, 7 en 8 of de laatste postbaseline-observatie. De vraag Suïcidaal gedrag - Daadwerkelijke poging registreert of de deelnemer een mogelijk zelfbeschadigende daad heeft gepleegd met op zijn minst enige doodswens sinds het laatste bezoek.

Columbia-Suicide Severity Rating Scale 'Sinds laatste bezoek'-versie (C-SSRS-SLV) voor week 1, 2, 4, 6, 7, 8 en eindpunt voor suïcidaal gedrag - vraag over niet-suïcidaal zelfbeschadigend gedrag

De C-SSRS is een door clinici beoordeelde schaal die suïcidaliteit beoordeelt van ideevorming tot gedrag en de mogelijke opkomst van suïcidaliteit in klinische onderzoeken bewaakt. De C-SSRS-B (baseline) werd uitgevoerd bij de screening en de C-SSRS-SLV ('Since Last Visit') werd uitgevoerd bij baseline en week 1, 2, 4, 6, 7 en 8 of de laatste postbaseline-observatie.

De vraag Suïcidaal gedrag - Niet-suïcidaal zelfbeschadigend gedrag registreert of de deelnemer een mogelijk zelfbeschadigende daad heeft gepleegd die niet in verband werd gebracht met een doodswens sinds het laatste bezoek.

Columbia-Suicide Severity Rating Scale 'Sinds laatste bezoek'-versie (C-SSRS-SLV) voor week 1, 2, 4, 6, 7, 8 en eindpunt voor de vraag suïcidaal gedrag - onderbroken poging

De C-SSRS is een door clinici beoordeelde schaal die suïcidaliteit beoordeelt van ideevorming tot gedrag en de mogelijke opkomst van suïcidaliteit in klinische onderzoeken bewaakt. De C-SSRS-B (baseline) werd uitgevoerd bij de screening en de C-SSRS-SLV ('Since Last Visit') werd uitgevoerd bij baseline en week 1, 2, 4, 6, 7 en 8 of de laatste postbaseline-observatie.

De vraag Suïcidaal gedrag - Onderbroken poging registreert of de deelnemer door een externe omstandigheid werd onderbroken bij het starten van de mogelijk zelfbeschadigende handeling met op zijn minst enige doodswens sinds het laatste bezoek.

Columbia-Suicide Severity Rating Scale 'Sinds laatste bezoek'-versie (C-SSRS-SLV) voor week 1, 2, 4, 6, 7, 8 en eindpunt voor suïcidaal gedrag - vraag afgebroken poging

De C-SSRS is een door clinici beoordeelde schaal die suïcidaliteit beoordeelt van ideevorming tot gedrag en de mogelijke opkomst van suïcidaliteit in klinische onderzoeken bewaakt. De C-SSRS-B (baseline) werd uitgevoerd bij de screening en de C-SSRS-SLV ('Since Last Visit') werd uitgevoerd bij baseline en week 1, 2, 4, 6, 7 en 8 of de laatste postbaseline-observatie.

De vraag Suïcidaal gedrag - Afgebroken poging registreert of de deelnemer stappen begon te ondernemen in de richting van een zelfmoordpoging, maar stopt voordat hij de mogelijk zelfbeschadigende daad begon sinds het laatste bezoek.

Columbia-Suicide Severity Rating Scale 'Sinds laatste bezoek'-versie (C-SSRS-SLV) voor week 1, 2, 4, 6, 7, 8 en eindpunt voor suïcidaal gedrag - vraag over suïcidaal gedrag

De C-SSRS is een door clinici beoordeelde schaal die suïcidaliteit beoordeelt van ideevorming tot gedrag en de mogelijke opkomst van suïcidaliteit in klinische onderzoeken bewaakt. De C-SSRS-B (baseline) werd uitgevoerd bij de screening en de C-SSRS-SLV ('Since Last Visit') werd uitgevoerd bij baseline en week 1, 2, 4, 6, 7 en 8 of de laatste postbaseline-observatie.

De vraag Suïcidaal gedrag - Suïcidaal gedrag registreert of de deelnemer volgens de clinicus suïcidaal gedrag heeft vertoond sinds het laatste bezoek.

Columbia-Suicide Severity Rating Scale 'Sinds laatste bezoek'-versie (C-SSRS-SLV) voor week 1, 2, 4, 6, 7, 8 en eindpunt voor suïcidaal gedrag - voorbereidende handelingen of gedragsvraag

De C-SSRS is een door clinici beoordeelde schaal die suïcidaliteit beoordeelt van ideevorming tot gedrag en de mogelijke opkomst van suïcidaliteit in klinische onderzoeken bewaakt. De C-SSRS-B (baseline) werd uitgevoerd bij de screening en de C-SSRS-SLV ('Since Last Visit') werd uitgevoerd bij baseline en week 1, 2, 4, 6, 7 en 8 of de laatste postbaseline-observatie.

De vraag Suïcidaal gedrag - Voorbereidende handelingen of Gedrag registreert of de deelnemer sinds het laatste bezoek handelingen heeft verricht of voorbereidingen heeft getroffen om op korte termijn een zelfmoordpoging te ondernemen.

.

Columbia-Suicide Severity Rating Scale 'Sinds laatste bezoek'-versie (C-SSRS-SLV) voor week 1, 2, 4, 6, 7, 8 en eindpunt voor suïcidaal gedrag - voltooide suïcidevraag

De C-SSRS is een door clinici beoordeelde schaal die suïcidaliteit beoordeelt van ideevorming tot gedrag en de mogelijke opkomst van suïcidaliteit in klinische onderzoeken bewaakt. De C-SSRS-B (baseline) werd uitgevoerd bij de screening en de C-SSRS-SLV ('Since Last Visit') werd uitgevoerd bij baseline en week 1, 2, 4, 6, 7 en 8 of de laatste postbaseline-observatie.

De vraag Suïcidaal gedrag - Voltooide zelfmoord registreert of de deelnemer opzettelijk zijn/haar eigen dood heeft veroorzaakt sinds het laatste bezoek.

Columbia-Suicide Severity Rating Scale 'Sinds laatste bezoek'-versie (C-SSRS-SLV) voor week 1, 2, 4, 6, 7, 8 en eindpunt voor de suïcidale ideatie - Wish to Be Dead-vraag

De C-SSRS is een door clinici beoordeelde schaal die suïcidaliteit beoordeelt van ideevorming tot gedrag en de mogelijke opkomst van suïcidaliteit in klinische onderzoeken bewaakt. De C-SSRS-B (baseline) werd uitgevoerd bij de screening en de C-SSRS-SLV ('Since Last Visit') werd uitgevoerd bij baseline en week 1, 2, 4, 6, 7 en 8 of de laatste postbaseline-observatie.

De vraag Suïcidale gedachten - wens om dood te zijn registreert of de deelnemer gedachten onderschrijft over een wens om dood te gaan of niet meer te leven, of een wens om in slaap te vallen en niet meer wakker te worden sinds het laatste bezoek.

Columbia-Suicide Severity Rating Scale 'Sinds laatste bezoek'-versie (C-SSRS-SLV) voor week 1, 2, 4, 6, 7, 8 en eindpunt voor de zelfmoordgedachten - niet-specifieke actieve zelfmoordgedachten-vraag

De C-SSRS is een door clinici beoordeelde schaal die suïcidaliteit beoordeelt van ideevorming tot gedrag en de mogelijke opkomst van suïcidaliteit in klinische onderzoeken bewaakt. De C-SSRS-B (baseline) werd uitgevoerd bij de screening en de C-SSRS-SLV ('Since Last Visit') werd uitgevoerd bij baseline en week 1, 2, 4, 6, 7 en 8 of de laatste postbaseline-observatie.

De vraag Suïcidale gedachten - niet-specifieke actieve suïcidale gedachten registreert of de deelnemer sinds het laatste bezoek algemene niet-specifieke gedachten deelt over het willen beëindigen van zijn leven/het plegen van zelfmoord.

Columbia-Suicide Severity Rating Scale 'Sinds laatste bezoek'-versie (C-SSRS-SLV) voor week 1, 2, 4, 6, 7, 8 en eindpunt voor zelfmoordgedachten - alle methoden (niet gepland) zonder intentie om te handelen Vraag

De C-SSRS is een door clinici beoordeelde schaal die suïcidaliteit beoordeelt van ideevorming tot gedrag en de mogelijke opkomst van suïcidaliteit in klinische onderzoeken bewaakt. De C-SSRS-B (baseline) werd uitgevoerd bij de screening en de C-SSRS-SLV ('Since Last Visit') werd uitgevoerd bij baseline en week 1, 2, 4, 6, 7 en 8 of de laatste postbaseline-observatie.

De vraag Suïcidale gedachten - alle methoden (geen plan) zonder intentie om te handelen geeft aan of de deelnemer zelfmoordgedachten onderschrijft en ten minste één methode heeft bedacht, maar geen specifiek actieplan heeft sinds het laatste bezoek.

Columbia-Suicide Severity Rating Scale 'Sinds laatste bezoek'-versie (C-SSRS-SLV) voor week 1, 2, 4, 6, 7, 8 en eindpunt voor suïcidale gedachten - enige intentie om te handelen zonder een specifiek plan Vraag

De C-SSRS is een door clinici beoordeelde schaal die suïcidaliteit beoordeelt van ideevorming tot gedrag en de mogelijke opkomst van suïcidaliteit in klinische onderzoeken bewaakt. De C-SSRS-B (baseline) werd uitgevoerd bij de screening en de C-SSRS-SLV ('Since Last Visit') werd uitgevoerd bij baseline en week 1, 2, 4, 6, 7 en 8 of de laatste postbaseline-observatie.

De vraag over zelfmoordgedachten - enige intentie om te handelen zonder een specifiek plan geeft aan of de deelnemer actieve zelfmoordgedachten heeft om zelfmoord te plegen en meldt dat hij enige intentie heeft om naar dergelijke gedachten te handelen sinds het laatste bezoek.

Columbia-Suicide Severity Rating Scale 'Sinds laatste bezoek'-versie (C-SSRS-SLV) voor week 1, 2, 4, 6, 7, 8 en eindpunt voor suïcidale gedachten - vraag specifiek plan en intentie

De C-SSRS is een door clinici beoordeelde schaal die suïcidaliteit beoordeelt van ideevorming tot gedrag en de mogelijke opkomst van suïcidaliteit in klinische onderzoeken bewaakt. De C-SSRS-B (baseline) werd uitgevoerd bij de screening en de C-SSRS-SLV ('Since Last Visit') werd uitgevoerd bij baseline en week 1, 2, 4, 6, 7 en 8 of de laatste postbaseline-observatie.

De vraag over zelfmoordgedachten - Specifiek plan en intentie registreert of de deelnemer actieve zelfmoordgedachten heeft om zelfmoord te plegen, waarbij de details van het plan volledig of gedeeltelijk zijn uitgewerkt en of de deelnemer enige intentie heeft om het plan uit te voeren sinds het laatste bezoek.