Biomarker voor de ziekte van Morquio (BioMorquio) (BioMorquio)

Morquio-syndroom (mucopolysaccharidose type IV; MPS IV) is een mucopolysaccharide-stapelingsziekte die in twee vormen voorkomt (Morquio-syndromen A en B) en optreedt als gevolg van een tekort aan de enzymen N-acetyl-galactosamine-6-sulfatase en beta-galactosidase, respectievelijk. Een tekort aan een van beide enzymen leidt tot de ophoping van mucopolysacchariden in het lichaam, abnormale ontwikkeling van het skelet en bijkomende symptomen. In de meeste gevallen hebben personen met het Morquio-syndroom een ​​normale intelligentie. De klinische kenmerken van MPS IV-B zijn minder ernstig dan die van MPS IV-A. Symptomen kunnen zijn: groeivertraging, een prominent ondervlak, een abnormaal korte nek, knieën die abnormaal dicht bij elkaar staan ​​(knock knees of genu valgum), platvoeten, abnormale zijdelingse en van voren naar achteren of van links naar rechts kromming van de wervelkolom (kyfoscoliose), abnormale ontwikkeling van de groeiende uiteinden van de pijpbeenderen (epifysen), resulterend in dwerggroei, en/of een prominent borstbeen (pectus carinatum) en een klokvormige borstkas. Hoewel het centrale zenuwstelsel en de perifere zenuwen in de eerste plaats niet worden aangetast, kunnen de botdefecten leiden tot neurologische symptomen zoals compressie van het ruggenmerg. Gehoorverlies, zwakte van de benen en/of bijkomende afwijkingen kunnen ook voorkomen.

De mucopolysaccharidosen (MPS) zijn een groep erfelijke lysosomale stapelingsziekten. Lysosomen functioneren als de primaire spijsverteringseenheden in cellen. Enzymen in lysosomen breken of verteren bepaalde voedingsstoffen, zoals bepaalde koolhydraten en vetten. Bij personen met MPS-stoornissen leidt een deficiëntie of storing van specifieke lysosomale enzymen tot een abnormale ophoping van bepaalde complexe koolhydraten (mucopolysacchariden of glycosaminoglycanen) in de slagaders, het skelet, de ogen, gewrichten, oren, huid en/of tanden. Deze ophopingen kunnen ook worden aangetroffen in het ademhalingssysteem, de lever, de milt, het centrale zenuwstelsel, het bloed en het beenmerg. Deze accumulatie veroorzaakt uiteindelijk progressieve schade aan cellen, weefsels en verschillende orgaansystemen van het lichaam. Er zijn verschillende soorten en subtypes van mucopolysaccharidose. Deze aandoeningen, op één uitzondering na, worden overgeërfd als autosomaal recessieve kenmerken en variëren allemaal in hun klinische fenotype. Binnen onze klinische studie richten we ons op MPS type IV.

Nieuwe methoden, zoals massaspectrometrie, geven een goede kans om in het bloed (plasma) van getroffen patiënten specifieke metabole veranderingen te karakteriseren die het mogelijk maken om in de toekomst de ziekte eerder te diagnosticeren, met een hogere gevoeligheid en specificiteit. Daarom is het doel van de studie om nieuwe biochemische markers te ontwikkelen uit het plasma van de getroffen patiënten die de patiënt ten goede komen door een vroege diagnose en daardoor met een eerdere behandeling.