Een dosis-escalatie veiligheidsonderzoek voor intrathecale autologe mesenchymale stamceltherapie bij amyotrofische laterale sclerose
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Het primaire doel van deze studie is het bepalen van de veiligheid van intrathecale toediening van autologe mesenchymale stamcellen (MSC's) aan de cerebrospinale vloeistof (CSF) van patiënten met ALS door middel van een dosis-escalatiestudie. De proef zal 25 volwassen, niet-beademingsafhankelijke patiënten met klinisch duidelijke amyotrofische laterale sclerose (ALS) omvatten. Cellen zullen worden geïsoleerd uit vetweefsel, ex vivo geëxpandeerd en vervolgens, na ~ 8 weken, zal intrathecale (IT) autologe toediening van MSC's worden uitgevoerd. Er zullen 5 behandelgroepen zijn van elk maximaal 5 patiënten. Groepen 1, 2 en 4 krijgen een enkele dosis cellen. Groepen 3 en 5 krijgen 2 doses cellen met een tussenpoos van 1 maand. De groepen zullen opeenvolgend worden voltooid, zodat patiënten pas in de volgende behandelingsgroep worden opgenomen als ten minste 3 patiënten in de voorgaande groep de behandeling hebben voltooid en 1 maand aanvullende observatie zonder significante toxiciteit. Alle patiënten zullen regelmatig worden gevolgd tot overlijden of gedurende minimaal 2 jaar na voltooiing van de laatste infusie. De eerste klinische follow-up zal wekelijks zijn met geplande evaluaties van bloed, CSF en magnetische resonantiebeeldvorming (MRI). Na 1 maand zullen patiënten klinische evaluaties ondergaan met tussenpozen van 3 maanden, of eerder indien de klinische status dit aangeeft.
Addendum: vijf proefpersonen uit het doseringsniveau van groep 5 zullen aanvullende injecties met MSC's krijgen in een verlenging van het oorspronkelijke onderzoek, indien dit wordt verdragen.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Alle patiënten moeten klinisch gedefinieerde ALS hebben, zoals gedefinieerd door de criteria van de World Federation of Neurology
- Leeftijd ouder dan 18 jaar
- Als vrouw, moet post-menopauzaal zijn of een hysterectomie hebben gehad
- Permanente inwoner of staatsburger van de Verenigde Staten
- Geschiedenis van een chronisch begin van een progressieve motorische zwakte van meer dan een jaar, maar minder dan twee jaar
- Moet een vitale capaciteit hebben van meer dan 65% van de geschatte leeftijd, geslacht en lichaamstype
- In staat om te voldoen aan protocolvereisten, inclusief MRI-testen
- Kan schriftelijke geïnformeerde toestemming geven
Uitsluitingscriteria:
- Elke klinisch significante medische aandoening (bijv. binnen zes maanden na baseline een myocardinfarct, angina pectoris en/of congestief hartfalen gehad) die naar de mening van de onderzoeker de veiligheid van de patiënt in gevaar zou brengen.
- Auto-immuniteit, waaronder de ziekte van Crohn, reumatoïde artritis, psoriasis
- Maligniteit inclusief melanoom, met uitzondering van gelokaliseerde huidkankers (zonder bewijs van metastase, significante invasie of opnieuw optreden binnen drie jaar na baseline). Elke andere maligniteit is niet toegestaan.
- Actieve systemische of lokale infectie nabij de lumbaalpunctieplaats
- Andere actieve systemische ziekte zoals gedefinieerd door laboratoriumafwijkingen
- Gebruik van kruidengeneesmiddelen of andere niet-goedgekeurde medicijnen
- Ingeschreven in een medicijnonderzoek binnen 30 dagen na het basisbezoek
- Kokmen Korte test van mentale statusscore <32
- Beck's Depressie Inventarisatiescore >18
- Aanwezigheid van een tracheostoma
- Ventilator afhankelijk
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Autologe mesenchymale stamcellen
|
Er zullen vijf behandelingsgroepen zijn van elk maximaal vijf patiënten. Groepen 1, 2 en 4 krijgen een enkele dosis cellen. Groepen 3 en 5 krijgen 2 doses cellen met een tussenpoos van een maand. Intrathecale injecties bij nieuwe proefpersonen worden zo getimed dat er minimaal één week tussen de injecties van proefpersonen zit. De celdosis per groep is als volgt:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Aantal patiënten met dosisbeperkende toxiciteiten
Tijdsspanne: baseline -2 jaar na voltooiing van de laatste infusie
|
baseline -2 jaar na voltooiing van de laatste infusie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Aantal patiënten met bijwerkingen
Tijdsspanne: baseline -2 jaar na voltooiing van de laatste infusie
|
baseline -2 jaar na voltooiing van de laatste infusie
|
|
Verandering in serumsedimentatiesnelheid
Tijdsspanne: baseline, 2 jaar na voltooiing van de laatste infusie
|
baseline, 2 jaar na voltooiing van de laatste infusie
|
|
Verandering in niveaus van C-reactief proteïne
Tijdsspanne: baseline, 2 jaar na voltooiing van de laatste infusie
|
baseline, 2 jaar na voltooiing van de laatste infusie
|
|
Verandering in volledig bloedbeeld
Tijdsspanne: baseline, 2 jaar na voltooiing van de laatste infusie
|
baseline, 2 jaar na voltooiing van de laatste infusie
|
|
Verandering in het totale aantal kerncellen in cerebrospinale vloeistof (CSF)
Tijdsspanne: baseline, 2 jaar na voltooiing van de laatste infusie
|
baseline, 2 jaar na voltooiing van de laatste infusie
|
|
Verandering in eiwitniveau in cerebrospinale vloeistof (CSF)
Tijdsspanne: baseline, 2 jaar na voltooiing van de laatste infusie
|
baseline, 2 jaar na voltooiing van de laatste infusie
|
|
Aantal patiënten met aanwezigheid van kankercellen in hun cerebrospinale vloeistof (CSF)
Tijdsspanne: baseline -2 jaar na voltooiing van de laatste infusie
|
baseline -2 jaar na voltooiing van de laatste infusie
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Anthony Windebank, MD, Mayo Clinic
Publicaties en nuttige links
Nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Pathologische processen
- Metabole ziekten
- Ziekten van het centrale zenuwstelsel
- Ziekten van het zenuwstelsel
- Neuromusculaire aandoeningen
- Neurodegeneratieve ziekten
- Ziekten van het ruggenmerg
- TDP-43 Proteïnopathieën
- Proteostase-tekortkomingen
- Sclerose
- Motor Neuron Ziekte
- Amyotrofische laterale sclerose
Andere studie-ID-nummers
- 11-008415
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .