Vergelijking van bloeddrukvariabiliteit tussen amlodipine en losartan
De VERGELIJKING van systolische bloeddrukvariabiliteit en centrale bloeddruk van calciumkanaalblokker (amlodipine) in vergelijking met angiotensinereceptorblokker (losartan) bij patiënten met essentiële hypertensie
Aangenomen wordt dat bloeddruk (BP) een belangrijke bepalende factor is voor vasculaire aandoeningen, en BP-verlaging is het belangrijkste doel bij de behandeling van hypertensie. Klinische richtlijnen voor hypertensie zijn dus voornamelijk gericht op het verlagen van de gemiddelde bloeddruk. Ondanks een toenemende incidentie van een beroerte met de leeftijd, neemt de associatie tussen systolische bloeddruk (SBP) en het risico op een beroerte echter af met de leeftijd. Deze ongelijkheid benadrukt een leemte in het verband tussen BP en vasculaire ziekten (d.w.z. beroerte). In de klinische praktijk worden fluctuaties van bezoek tot bezoek in BP grotendeels genegeerd en worden ze als een onbetrouwbare bevinding beschouwd, ook al wordt dit fenomeen vaak waargenomen. Rothwell et al. toonden aan dat de variabiliteit van bezoek tot bezoek in SBP een krachtigere onafhankelijke voorspeller van beroerte was dan gemiddelde SBP, en dat een verhoogde residuele variabiliteit in SBP bij behandelde hypertensieve patiënten ook een sterke voorspeller was van beroerte en coronaire gebeurtenissen.
Onlangs bijgewerkte (2011) hypertensierichtlijnen van het National Institute for Health and Clinical Excellence (NICE) bevelen een angiotensine-converterende enzymremmer (ACEi) [of angiotensine II-receptorblokker (ARB)] en calciumkanaalblokker (CCB) aan als eerste lijn medicijn. Hoewel het belang van BP-variabiliteit (BPV) is geïllustreerd, ligt de belangrijkste focus van de huidige richtlijnen op het verminderen van de systolische en diastolische BP, niet op BPV.
In de X-CELLENT-studie leidden een CCB (amlodipine) en een thiazide-achtig diureticum (indapamide met verlengde afgifte) tot een significante vermindering van BPV, vergeleken met een ARB (candesartan). Bovendien toonde de CCB in een meta-analyse de meest effectieve verlaging van de systolische BPV onder de klasse van antihypertensiva. Er zijn echter geen directe vergelijkende studies van een CCB en ARB op BPV. Daarom willen we de systolische BPV-effecten van een CCB versus een ARB bij patiënten met essentiële hypertensie vergelijken. De primaire hypothese is dat een ARB niet inferieur is aan een CCB wat betreft de reductie van de systolische BPV-standaarddeviatie (SD) bij patiënten met essentiële hypertensie.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Gangwon-do
-
Wonju, Gangwon-do, Korea, republiek van, 220-701
- Wonju Severance Christian Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten van 20 jaar of ouder en jonger dan 80 jaar.
- Patiënten die niet eerder antihypertensiva hebben gebruikt of die gedurende 2 weken zijn gestopt met eerdere antihypertensiva.
- Gemiddelde SBD ≥ 140 mmHg of gemiddelde diastolische BP ≥ 90 mmHg (de bloeddruk wordt tijdens de screeningperiode minstens 2 keer zittend gecontroleerd).
Uitsluitingscriteria:
- Zwangere vrouwen, mogelijke kandidaat voor zwangerschap of vrouwen die borstvoeding geven.
- Bekende of vermoede secundaire hypertensie.
- Gemiddelde zittende SBD ≥ 180 mmHg en/of gemiddelde zittende diastolische BP ≥ 120 mmHg bij elk bezoek.
- Elke klinisch significante leverfunctiestoornis.
- Ernstige nierfunctiestoornis (serumcreatininespiegel > 3,0 mg/dl of creatinineklaring < 30 ml/min).
- Bilaterale nierarteriestenose, nierarteriestenose in een solitaire nier of post-niertransplantatie.
- Klinisch relevante hyperkaliëmie.
- Ongecorrigeerd volume of natriumdepletie.
Vermoedelijk primair aldosteronisme.
- Hypertensie en spontane of lage dosis diuretica-geïnduceerde hypokaliëmie.
- Geneesmiddelresistente hypertensie, gedefinieerd als suboptimaal gecontroleerde hypertensie op een programma met 3 geneesmiddelen dat een adrenerge remmer, vasodilatator en diureticum omvat.
- Hypertensie met bijnierincidentaloma.
- Hypertensie en een familiegeschiedenis van vroeg beginnende hypertensie of cerebrovasculair accident op jonge leeftijd (<40 jaar).
- Hypertensieve eerstegraads familieleden van patiënten met primair aldosteronisme.
- Symptomatisch congestief hartfalen.
- Angina pectoris die behandeling nodig heeft.
- Geschiedenis van een hartinfarct of cerebrovasculair accident (ischemische beroerte of bloeding).
- Geschiedenis van refractaire of mogelijk dodelijke aritmieën.
- Gelijktijdige deelname aan een ander klinisch onderzoek.
- Patiënten met bekende intolerantie, contra-indicatie of overgevoeligheid voor een bestanddeel van dihydropyridines of angiotensine II-receptorblokkers.
- Patiënten die door de onderzoeker ongeschikt worden geacht.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verdrievoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: CCB (amlodipine)
Voor patiënten die niet reageren op 5 mg oraal amlodipine per dag, wordt de dosis getitreerd tot 10 mg amlodipineh.
Bij volgende bezoeken zal aanvullende antihypertensieve therapie (hydrochloorthiazide) worden toegevoegd als de systolische (> 140 mmHg) of diastolische (> 90 mmHg) bloeddruk onvoldoende is.
Studiegeneesmiddelen worden gedurende 24 weken eenmaal per dag toegediend.
De dosis wordt omhoog getitreerd als de SBP hoger is dan 90 mmHg of als er geen symptomen van hypotensie zijn (syncope, bewustzijnsverlies of orthostatische hypotensie).
Als optitratie niet verdraagbaar is vanwege bijwerkingen of hypotensie, zal de vorige dosis worden toegediend als de laatste verdraagbare dosis.
|
In aanmerking komende proefpersonen worden 1:1 gerandomiseerd naar ofwel een amlodipine- of een losartangroep door middel van een door de computer gegenereerde tabel met willekeurige getallen.
Voor patiënten die niet reageren op 5 mg amlodipine, wordt de dosis getitreerd tot 10 mg amlodipine.
Bij volgende bezoeken zal aanvullende antihypertensieve therapie (hydrochloorthiazide) worden toegevoegd als de systolische (> 140 mmHg) of diastolische (> 90 mmHg) bloeddruk onvoldoende is.
Studiegeneesmiddelen worden gedurende 24 weken eenmaal per dag toegediend.
De dosis wordt omhoog getitreerd als de SBP hoger is dan 90 mmHg of als er geen symptomen van hypotensie zijn (syncope, bewustzijnsverlies of orthostatische hypotensie).
Als optitratie niet verdraagbaar is vanwege bijwerkingen of hypotensie, zal de vorige dosis worden toegediend als de laatste verdraagbare dosis.
Andere namen:
|
|
Actieve vergelijker: ARB (losartan)
Voor patiënten die niet reageren op 50 mg oraal losartan per dag, wordt de dosis getitreerd tot 100 mg losartan.
Bij volgende bezoeken zal aanvullende antihypertensieve therapie (hydrochloorthiazide) worden toegevoegd als de systolische (> 140 mmHg) of diastolische (> 90 mmHg) bloeddruk onvoldoende is.
Studiegeneesmiddelen worden gedurende 24 weken eenmaal per dag toegediend.
De dosis wordt omhoog getitreerd als de SBP hoger is dan 90 mmHg of als er geen symptomen van hypotensie zijn (syncope, bewustzijnsverlies of orthostatische hypotensie).
Als optitratie niet verdraagbaar is vanwege bijwerkingen of hypotensie, zal de vorige dosis worden toegediend als de laatste verdraagbare dosis.
|
In aanmerking komende proefpersonen worden 1:1 gerandomiseerd naar ofwel een amlodipine- of een losartangroep door middel van een door de computer gegenereerde tabel met willekeurige getallen.
Voor patiënten die niet reageren op 50 mg losartan, wordt de dosis getitreerd tot 100 mg losartan.
Bij volgende bezoeken zal aanvullende antihypertensieve therapie (hydrochloorthiazide) worden toegevoegd als de systolische (> 140 mmHg) of diastolische (> 90 mmHg) bloeddruk onvoldoende is.
Studiegeneesmiddelen worden gedurende 24 weken eenmaal per dag toegediend.
De dosis wordt omhoog getitreerd als de SBP hoger is dan 90 mmHg of als er geen symptomen van hypotensie zijn (syncope, bewustzijnsverlies of orthostatische hypotensie).
Als optitratie niet verdraagbaar is vanwege bijwerkingen of hypotensie, zal de vorige dosis worden toegediend als de laatste verdraagbare dosis.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
SD van bezoek-tot-bezoek systolische bloeddrukvariabiliteit
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Opeenvolgende gemeten bloeddrukwaarden van elk bezoek worden gemiddeld en de standaarddeviatie (SD) wordt berekend aan de hand van de gemiddelde systolische bloeddruk van elk bezoek.
|
6 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Centrale systolische bloeddruk
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Meting van de centrale bloeddruk zal worden uitgevoerd bij randomisatie en 6 maanden.
|
6 maanden
|
|
Augmentatie-index van de centrale bloeddruk
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Augmentatie-index van de centrale bloeddruk zal worden gemeten bij randomisatie en 6 maanden.
|
6 maanden
|
|
Standaarddeviatie van variabiliteit van de systolische bloeddruk binnen een bezoek
Tijdsspanne: 6 maanden
|
6 maanden
|
|
|
Variatiecoëfficiënt van systolische bloeddrukvariabiliteit van bezoek tot bezoek
Tijdsspanne: 6 maanden
|
De variatiecoëfficiënt (CV) wordt gedefinieerd als de standaarddeviatie/gemiddelde systolische bloeddruk.
|
6 maanden
|
|
Variatie onafhankelijk van het gemiddelde van bezoek-tot-bezoek systolische bloeddrukvariabiliteit
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Om de correlatie van coëfficiëntvariatie met gemiddelde SBP te elimineren, zullen we een verdere getransformeerde variabele berekenen, de variatie onafhankelijk van het gemiddelde (VIM).
De VIM wordt gedefinieerd als de standaarddeviatie/gemiddelde^x, waarbij x wordt geschat op basis van curve-aanpassing van de gegevens.
|
6 maanden
|
|
24-uurs ambulante bloeddrukmeting
Tijdsspanne: 6 maanden
|
6 maanden
|
|
|
Systolische bloeddruk thuis
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Bij elk gepland bezoek wordt de systolische bloeddruk thuis gemeten.
|
6 maanden
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Veiligheid resultaat
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Het aantal van alle bijwerkingen, inclusief laboratoriumtests, ECG-veranderingen en vitale functies.
|
6 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Byung-Su Yoo, MD, PhD, Wonju Severance Christian Hospital
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Hart-en vaatziekten
- Vaatziekten
- Hypertensie
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Middelen tegen aritmie
- Antihypertensiva
- Vaatverwijdende middelen
- Membraantransportmodulatoren
- Calciumregulerende hormonen en middelen
- Calciumantagonisten
- Angiotensine II type 1-receptorblokkers
- Angiotensine-receptorantagonisten
- Amlodipine
- Losartan
Andere studie-ID-nummers
- COMPASS-BPV
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .