Denosumab-toediening na ruggenmergletsel
6 maart 2019 bijgewerkt door: William A. Bauman, M.D., James J. Peters Veterans Affairs Medical Center
De werkzaamheid van Denosumab om osteoporose na ruggenmergletsel te verminderen
Sublesionaal botverlies na acuut ruggenmergletsel (SCI) is plotseling, progressief en dramatisch.
Na uitputting van de botmassa en het verlies van architectonische integriteit, kan het moeilijk zijn, als het al mogelijk is, om de skeletmassa en -kracht te herstellen.
Denosumab is een relatief nieuw, zeer krachtig anti-resorptiemiddel dat bewezen werkzaam is bij postmenopauzale osteoporose om de botmassa te verbeteren en bij solide tumorpatiënten om een skeletgerelateerde gebeurtenis in grotere mate te voorkomen dan bij toediening van bisfosfonaten.
Bij personen met volledige motorische laesies zijn bisfosfonaten niet effectief geweest in het verminderen van botverlies bij de knie, de meest relevante plaats vanwege het verhoogde risico op fracturen.
Anti-RANKL-therapie lijkt krachtiger te zijn dan bisfosfonaten in diermodellen van botverlies als gevolg van immobilisatie, wat suggereert dat behandeling met denosumab een effectieve therapie kan blijken te zijn voor personen met acute dwarslaesie om botmassa en -kracht te behouden.
Studie Overzicht
Toestand
Onbekend
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Het primaire doel van deze studie is het testen van de werkzaamheid van een krachtig anti-resorptiemiddel, denosumab [receptoractivator van antilichaam tegen nucleaire factor-KB-ligand (RANKL); Amgen Inc.] om botmassa in de heup en knie en trabeculaire connectiviteit in de knie te behouden na acute dwarslaesie. Omgeving: patiëntinschrijving, toediening van onderzoeksgeneesmiddelen en DXA-scanning zullen worden uitgevoerd aan het Kessler Institute for Rehabilitation (KIR) en pQCT-metingen zullen worden uitgevoerd aan Columbia University. Een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde studie met parallelle groepen.
Vierentwintig proefpersonen met acute, motorische complete SCI (≤12 weken) die zijn opgenomen in het Kessler Institute for Rehabilitation (KIR) zullen worden gerekruteerd voor deelname. De leeftijd van deelname aan het onderzoek is mannen tussen de 18 en 65 jaar oud en vrouwen tussen de 18 en 50 jaar oud. Primaire uitkomstmaat is BMD zoals gemeten door DXA en microarchitectuur zoals gemeten door pQCT bij de heup en knie.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Verwacht)
24
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
New Jersey
-
West Orange, New Jersey, Verenigde Staten, 07052
- Werving
- Kessler Institute for Rehabilitation
-
Onderonderzoeker:
- Christopher M Cirnigliaro, M.S.
-
-
New York
-
Bronx, New York, Verenigde Staten, 10468
- Werving
- James J. Peters VA Medical Center
-
Contact:
- Joshua C Hobson, MS
- Telefoonnummer: 3129 718-584-9000
- E-mail: joshua.hobson@va.gov
-
Contact:
- Pierre Asselin, MS
- Telefoonnummer: 3124 718-584-9000
- E-mail: pierre.asselin@va.gov
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 65 jaar (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Complete motorische dwarslaesie [American Spinal Injury Association Impairment Scale (AIS) graad A en B];
- Duur van letsel <12 weken; En
- Mannen tussen de 18 en 65 jaar en vrouwen tussen de 18 en 50 jaar.
Uitsluitingscriteria:
- Uitgebreide levensbedreigende verwondingen naast dwarslaesie;
- Acute breuk of uitgebreid bottrauma;
- Geschiedenis van eerdere botziekte (hyperparathyreoïdie van Paget, osteoporose, enz.)
- Postmenopauzale vrouwen;
- Mannen met bekend hypogonadisme voorafgaand aan dwarslaesie;
- Anabole of steroïde hormonale therapie; binnen het afgelopen jaar en langer dan zes maanden;
- Hyperthyreoïdie;
- de ziekte of het syndroom van Cushing;
- Ernstige onderliggende chronische ziekte;
- Heterotope ossificatie van het kniegebied (HO beperkt tot alleen het heupgebied sluit de deelname van de proefpersoon niet uit);
- Geschiedenis van chronisch alcoholmisbruik;
- Diagnose van hypocalciëmie;
- Zwangerschap;
- Bestaande tandaandoening/tandinfectie
- Elke patiënt die een bisfosfonaat gebruikt voor heterotope ossificatie (HO);
- Huidige diagnose van kanker of voorgeschiedenis van kanker; En
- Elke patiënt die gedurende meer dan een week matige of hoge doses corticosteroïden (> 40 mg / d prednison of een equivalente dosis van een andere corticosteroïde) krijgt, exclusief het geneesmiddel dat wordt toegediend om de neurologische functie te behouden op het moment van acute dwarslaesie.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: GERANDOMISEERD
- Interventioneel model: PARALLEL
- Masker: VERDRIEVOUDIGEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Een groep deelnemers wordt gerandomiseerd naar de placebogroep en krijgt op parallelle tijdstippen hetzelfde volume normale zoutoplossing.
|
De placebogroep krijgt hetzelfde volume normale zoutoplossing op parallelle tijdstippen.
Andere namen:
|
|
EXPERIMENTEEL: Denosumab
Een groep deelnemers wordt gerandomiseerd naar de experimentele groep en krijgt Denosumab (Prolia, 60 mg SC) toegediend bij baseline, 6 en 12 maanden.
|
In klinische onderzoeken is aangetoond dat denosumab (Amgen Inc., Thousand Oaks, CA) krachtiger is in het verminderen van osteoclastose en functie dan bisfosfonaten.39,40
De snelheid van botverlies in de onderste extremiteit op interessante plaatsen bij patiënten met acute dwarslaesie is naar verluidt vele malen groter dan de snelheid van botverlies bij postmenopauzale vrouwen die geen antiresorptieve medicatie hebben voorgeschreven, wat ongeveer 3-5% per jaar is .11,50,51
De dosis denosumab gekozen voor ons protocol bij patiënten na acute SCI zal dezelfde dosis zijn waarvan is aangetoond dat deze werkzaam is voor de behandeling van postmenopauzale osteoporose (60 mg SQ q 6 maanden).
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Botmineraaldichtheid (BMD) van het distale dijbeen
Tijdsspanne: Baseline, 1, 3, 6, 12 en 18 maanden na toediening van Denosumab
|
Verandering in BMD bij het distale femur zal worden verkregen door middel van dual-energy X-ray absorptiometrie (DXA) bij baseline, 1, 3, 6, 12 en 18 maanden na toediening van Denosumab.
|
Baseline, 1, 3, 6, 12 en 18 maanden na toediening van Denosumab
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Botmicroarchitectuur van het distale dijbeen en het proximale scheenbeen.
Tijdsspanne: Baseline, 12 en 18 maanden na toediening van Denosumab
|
Verandering in de microarchitectuur van het distale femur en proximale tibia zal worden verkregen door perifere kwantitatieve computertomografie (pQCT) bij baseline, 12 en 18 maanden na toediening van Denosumab.
|
Baseline, 12 en 18 maanden na toediening van Denosumab
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Medewerkers
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Reid IR, Miller PD, Brown JP, Kendler DL, Fahrleitner-Pammer A, Valter I, Maasalu K, Bolognese MA, Woodson G, Bone H, Ding B, Wagman RB, San Martin J, Ominsky MS, Dempster DW; Denosumab Phase 3 Bone Histology Study Group. Effects of denosumab on bone histomorphometry: the FREEDOM and STAND studies. J Bone Miner Res. 2010 Oct;25(10):2256-65. doi: 10.1002/jbmr.149.
- Kendler DL, Roux C, Benhamou CL, Brown JP, Lillestol M, Siddhanti S, Man HS, San Martin J, Bone HG. Effects of denosumab on bone mineral density and bone turnover in postmenopausal women transitioning from alendronate therapy. J Bone Miner Res. 2010 Jan;25(1):72-81. doi: 10.1359/jbmr.090716.
Nuttige links
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 januari 2015
Primaire voltooiing (VERWACHT)
1 mei 2020
Studie voltooiing (VERWACHT)
1 mei 2020
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
6 november 2013
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
6 november 2013
Eerst geplaatst (SCHATTING)
14 november 2013
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
8 maart 2019
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
6 maart 2019
Laatst geverifieerd
1 maart 2019
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Metabole ziekten
- Ziekten van het centrale zenuwstelsel
- Ziekten van het zenuwstelsel
- Musculoskeletale aandoeningen
- Trauma, zenuwstelsel
- Ziekten van het ruggenmerg
- Botziekten
- Botziekten, Metabool
- Wonden en verwondingen
- Osteoporose
- Ruggenmergletsels
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Behoudsmiddelen voor botdichtheid
- Denosumab
Andere studie-ID-nummers
- 113536
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .