Werkzaamheid en veiligheid van de angiotensine II-receptorantagonist Micardis® (telmisartan) of hydrochloorthiazide bij de behandeling van patiënten met geïsoleerde systolische hypertensie (ISH) (ARAMIS)

Inclusiecriteria:

• Minstens 35 jaar, maar jonger dan 85 jaar
• Gemiddelde SBP ≥ 150 mm Hg en gemiddelde DBP < 90 mm Hg bij het randomisatiebezoek (bezoek 2), volgens de WHO-definities van ISH (exclusief de subgroep van borderline ISH)
• Hypertensieve patiënten die momenteel geen antihypertensiva gebruiken of in staat zijn om de huidige behandeling gedurende een periode van maximaal 8 - 10 weken stop te zetten zonder de gezondheid van de patiënt in gevaar te brengen (onderzoeker naar goeddunken)
• Mogelijkheid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven

Uitsluitingscriteria:

• Vrouwen in de pre-menopauze (laatste menstruatie ≤ 1 jaar voor aanvang van de inloopperiode) die:

  1. zijn niet chirurgisch steriel; en/of
  2. zijn verplegend
  3. in de vruchtbare leeftijd zijn en geen aanvaardbare anticonceptie toepassen of NIET van plan zijn deze methode tijdens het onderzoek te blijven gebruiken. Aanvaardbare anticonceptiemethoden zijn onder meer orale, implanteerbare of injecteerbare anticonceptiva
• Gemiddelde systolische bloeddruk ≥ 180 mmHg bij randomisatie Bezoek 2
• Bekende of vermoede secundaire hypertensie

• Lever- en/of nierdisfunctie zoals gedefinieerd door de volgende laboratoriumparameters:

  1. Serum glutaminezuurpyruvaattransaminase (ALT) of serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase (AST) > dan 2 maal de bovengrens van het normale bereik
  2. Serumcreatinine > of 1,8 mg/dl (of 159 µmol/l)
• Bilaterale nierarteriestenose; nierarteriestenose in een enkele nier, patiënten na niertransplantatie of met slechts één functionerende nier
• Klinisch relevante hypokaliëmie of hyperkaliëmie
• Ongecorrigeerd volume of natriumdepletie
• Primair aldosteronisme
• Erfelijke fructose-intolerantie
• Biliaire obstructieve aandoeningen
• Symptomatisch congestief hartfalen
• Angina pectoris of een eerder hartinfarct
• Eerdere percutane transluminale coronaire angioplastiek of bypass van de kransslagader
• Eerder cerebrovasculair accident of hypertensieve encefalopathie of voorbijgaande ischemische aanval(len)
• Huidige behandeling met eventuele antihypertensiva, al dan niet voorgeschreven voor deze indicatie, die niet veilig kunnen worden gestopt (onderzoekersbeslissing) bij aanvang van de inloopperiode. Elke voorbehandeling met diuretica, ACE-remmers of angiotensine-II-receptorantagonisten vereist een verlenging van de inloopperiode van 2 tot 4 weken voor een adequate wash-out
• Boezemfibrilleren (gecontroleerd of anderszins) of andere klinisch relevante hartritmestoornissen zoals bepaald door de klinisch onderzoeker
• Hemodynamisch relevante aorta- of mitralisklepstenose, obstructieve hypertrofische cardiomyopathie of andere uitstroomobstructie van het linkerventrikel

• Patiënten met niet-insulineafhankelijke diabetes mellitus die een behandeling met orale hypoglykemische middelen nodig hebben en die door de geschiedenis niet aan de volgende criteria voldoen:

  1. Nuchtere bloedglucose lager dan 200 mg/dl (11,1 mmol/l)
  2. Therapie gestabiliseerd gedurende ten minste één maand voorafgaand aan de start van de placebo-run-periode
• Patiënten met diabetes mellitus die behandeling met insuline nodig hebben
• Patiënten die eerder symptomen van angio-oedeem hebben ervaren tijdens behandeling met ACE-remmers of angiotensine II-receptorantagonisten
• Bekende drugs- of alcoholafhankelijkheid
• Elke onderzoekstherapie binnen een maand na ondertekening van het formulier voor geïnformeerde toestemming en tijdens het onderzoek
• Bekende overgevoeligheid voor een van de bestanddelen van de formulering van telmisartan of hydrochloorthiazide, waaronder allergie voor sulfonamiden
• Gelijktijdig gebruik van lithium of cholestyramine of colestipolharsen (mogelijke geneesmiddelinteracties met HCTZ)
• Jicht (contra-indicatie voor behandeling met HCTZ)
• Elke andere klinische aandoening die, naar de mening van de hoofdonderzoeker, een veilige voltooiing van het protocol en een veilige toediening van telmisartan of hydrochloorthiazide niet mogelijk maakt