Veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek na toediening van toenemende dosis BIBN 4096 BS bij gezonde mannelijke en vrouwelijke vrijwilligers

Inclusiecriteria:

• Deelnemers moeten gezonde mannen en vrouwen zijn
• Leeftijd variërend van 21 tot 50 jaar
• Body Mass Index (BMI) moet tussen 18,5 en 29,9 kg/m² liggen (BMI-berekening: gewicht in kilogrammen gedeeld door het kwadraat van de lengte in meters)
• In overeenstemming met Good Clinical Practice (GCP) en lokale wetgeving wordt van elke vrijwilliger verwacht dat zij hun schriftelijke geïnformeerde toestemming geven voorafgaand aan toelating tot het onderzoek
• Als onderdeel van de screening (binnen 14 dagen vóór de toediening van het geneesmiddel) moest elke proefpersoon een volledig medisch onderzoek ondergaan (inclusief bloeddruk, hartslag, medische geschiedenis, documentatie van demografische gegevens, inclusie-/uitsluitingscriteria en gelijktijdige therapie) evenals een 12-afleidingen elektrocardiogram (ECG) en een rhinomanometrie (om de proefpersoon vertrouwd te maken met deze methode; screening rhinomanometrische waarden mochten niet worden gerapporteerd). Bovendien laboratoriumparameters (waaronder drugsscreening, HBs-antigeen (HBs-Ag), anti Hepatitis B core (HBc) - antilichamen, anti Hepatitis C Virus (HCV) - antilichamen en Human immunodeficiency virus (HIV) test evenals zwangerschapstest voor vrouwelijke proefpersonen moeten worden bepaald.

Uitsluitingscriteria:

• Elke bevinding van het medisch onderzoek (inclusief bloeddruk, polsslag en ECG) die afwijkt van normaal en klinisch relevant is
• Gastro-intestinale, lever-, nier-, ademhalings-, cardiovasculaire, metabolische, immunologische of hormonale stoornissen
• Ziekten van het centrale zenuwstelsel (zoals epilepsie) of met psychiatrische stoornissen of neurologische stoornissen
• Geschiedenis van orthostatische hypotensie, flauwvallen of black-outs
• Chronische of relevante acute infecties
• Voorgeschiedenis van allergie/overgevoeligheid (inclusief geneesmiddelallergie) die door de onderzoeker als relevant wordt beschouwd voor het onderzoek
• Inname van een geneesmiddel met een lange halfwaardetijd (> 24 uur) binnen ten minste 1 maand of minder dan tien halfwaardetijden van het respectieve geneesmiddel vóór opname in het onderzoek (behalve substitutietherapie met betrekking tot schildklier/of eierstokken)
• Gebruik van geneesmiddelen die de resultaten van het onderzoek kunnen beïnvloeden binnen 1 week voorafgaand aan toediening of tijdens het onderzoek
• Deelname aan een ander onderzoek met een onderzoeksgeneesmiddel binnen twee maanden voorafgaand aan toediening of tijdens het onderzoek
• Roker (> 10 sigaretten of > 3 sigaren of > 3 pijpen/dag)
• Niet kunnen roken op studiedagen
• Alcoholmisbruik (> 60g/dag)
• Drugsmisbruik
• Bloeddonatie (>= 100 ml) binnen vier weken voorafgaand aan toediening of tijdens het onderzoek
• Overmatige lichamelijke activiteiten in de laatste week voor het onderzoek
• Elke laboratoriumwaarde buiten het referentiebereik van klinisch belang

Voor vrouwelijke onderwerpen:

• Zwangerschap
• Positieve zwangerschapstest
• Geen adequate anticonceptie, b.v. orale anticonceptiva, sterilisatie, intra-uterien pessarium (IUP)
• Onvermogen om deze adequate anticonceptie gedurende de hele studieperiode te handhaven
• Lactatieperiode