Hodgkin-lymfoombehandeling met Adcetris en Levact bij de oude patiënt (HALO)

Inclusiecriteria:

1. Patiënten met gevorderd klassiek Hodgkin-lymfoom volgens de classificatie van de Wereldgezondheidsorganisatie. Alle Hasenclever IPS prognostische groepen geaccepteerd
2. Stadia IIB tot IV B
3. Leeftijd 60-80 jaar inbegrepen
4. Patiënt niet eerder behandeld
5. ECOG ≤ 2

6. Patiënt met adequate orgaanfunctie:

   • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
   • Hemoglobine ≥ 9 g/dl
   • Bloedplaatjes (PTL) ≥ 100 x 109/L
   • AST - ALAT ≤ 2,5x ULN
   • Bilirubine ≤ 1,5 x ULN
   • Creatinine < 150 µmol/l (of 1,7 mg/dl)

7. Mannelijke patiënten, zelfs als ze chirurgisch gesteriliseerd zijn (d.w.z. status na vasectomie) en vrouwen in de vruchtbare leeftijd stemmen ermee in om effectieve barrière-anticonceptie toe te passen gedurende de gehele onderzoeksperiode en tot 6 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, of stemmen ermee in om zich volledig te onthouden van heteroseksueel geslachtsgemeenschap.

   • Anticonceptie zoals hierboven beschreven is geen vereiste als de postmenopauzale status van de vrouwelijke patiënt is gedocumenteerd (ze heeft gedurende ten minste 12 opeenvolgende maanden geen menstruatie gehad)

8. Aan de patiënt verstrekte informatie en vrijwillige schriftelijke geïnformeerde toestemming moeten worden gegeven vóór uitvoering van een studiegerelateerde procedure die geen deel uitmaakt van de standaard medische zorg, met dien verstande dat de toestemming op elk moment door de patiënt kan worden ingetrokken zonder afbreuk te doen aan toekomstige medische zorg.
9. Patiënt aangesloten bij een zorgverzekering.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten jonger dan 60 jaar.
2. Gediagnosticeerd of behandeld voor een andere maligniteit binnen 3 jaar vóór de eerste dosis of eerder gediagnosticeerd met een andere maligniteit en er zijn tekenen van resterende ziekte. Patiënten met niet-melanome huidkanker of carcinoma in situ van welk type dan ook worden niet uitgesloten als ze een volledige resectie hebben ondergaan.
3. Bekende cerebrale of meningeale ziekte (HL of een andere etiologie), inclusief tekenen of symptomen van PML.
4. Symptomatische neurologische ziekte die instrumentele activiteiten van het dagelijks leven in gevaar brengt of medicatie vereist.
5. Symptomatische sensorische of motorische perifere neuropathie.
6. Gelijktijdig gebruik van andere onderzoeksmiddelen. In het geval van eerdere deelname aan een klinische studie, wordt een periode van 30 dagen in acht genomen na het einde van de vorige klinische studie en vóór opname in de HALO-studie
7. Chemotherapie, biologische geneesmiddelen en/of andere behandelingen met immunotherapie die niet ten minste 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel zijn voltooid.
8. Patiënt die minder dan 30 dagen voor aanvang van de behandeling een grote operatie heeft ondergaan
9. Elke actieve systemische virale, bacteriële of schimmelinfectie waarvoor systemische antibiotica nodig zijn binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
10. Bekende overgevoeligheid voor recombinante eiwitten, muriene eiwitten of voor een van de hulpstoffen in de geneesmiddelformulering van BV.

11. Patiënt met een ongecontroleerde infectieziekte, inclusief actieve HBV-infectie gedefinieerd door detectie van HBs-antigeen of aanwezigheid van anti-HBc-antilichaam zonder detecteerbaar anti-HBs-antilichaam of hiv- of HCV-serologische positiviteit. Bij HBc-positieve serologie kan een PCR worden uitgevoerd om de viral load te bepalen. Patiënten met een als negatief gedefinieerde virale belasting kunnen worden opgenomen.

    o Een profylactische behandeling wordt sterk aanbevolen (zie HALO Studieprotocol, paragraaf 6.2.3, pagina 36)

12. Patiënt met een voorgeschiedenis van slechte therapietrouw of huidige of vroegere psychiatrische aandoeningen of ernstige acute of chronische medische aandoeningen, of laboratoriumafwijkingen die, naar het oordeel van de onderzoeker en/of sponsor, zouden interfereren met het vermogen om te voldoen aan het onderzoeksprotocol.
13. Patiënten met ongecompenseerde diabetes mellitus en nuchtere glucosespiegels van meer dan 180 mg/dl.

14. Bekende geschiedenis van een van de volgende cardiovasculaire aandoeningen

    • Myocardinfarct binnen 2 jaar na inschrijving
    • New York Heart Association (NYHA) Klasse III of IV hartfalen (zie bijlage 12)
    • Bewijs van huidige ongecontroleerde cardiovasculaire aandoeningen, waaronder hartritmestoornissen, congestief hartfalen (CHF), angina pectoris of elektrocardiografisch bewijs van acute ischemie of afwijkingen van het actieve geleidingssysteem
15. Recent bewijs (binnen 6 maanden vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel) van een linkerventrikelejectiefractie <50%

16. Mensen die bijzonder kwetsbaar zijn, waaronder:

    • Persoon van vrijheid beroofd
    • Volwassen patiënt recht op bescherming door de wet