Behandlung des Hodgkin-Lymphoms mit Adcetris und Levact beim alten Patienten (HALO)

Einschlusskriterien:

1. Patienten mit fortgeschrittenem klassischem Hodgkin-Lymphom gemäß der Klassifikation der Weltgesundheitsorganisation. Alle Hasenclever IPS-Prognosegruppen akzeptiert
2. Stadien IIB bis IV B
3. Alter 60-80 Jahre inbegriffen
4. Patient nicht zuvor behandelt
5. ECOG ≤ 2

6. Patient mit ausreichender Organfunktion:

   • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
   • Hämoglobin ≥ 9 g/dl
   • Blutplättchen (PTL) ≥ 100 x 109/l
   • AST - ALAT ≤ 2,5 x ULN
   • Bilirubin ≤ 1,5 x ULN
   • Kreatinin < 150 µmol/l (oder 1,7 mg/dl)

7. Männliche Patienten, selbst wenn sie chirurgisch sterilisiert wurden (d. h. Status nach Vasektomie), und Frauen im gebärfähigen Alter stimmen zu, während des gesamten Studienzeitraums und bis zu 6 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine wirksame Barriere-Kontrazeption zu praktizieren, oder erklären sich damit einverstanden, vollständig auf Heterosexualität zu verzichten Verkehr.

   • Empfängnisverhütung wie oben beschrieben ist nicht erforderlich, wenn der postmenopausale Status der Patientin dokumentiert ist (mindestens 12 aufeinanderfolgende Monate keine Menstruation hatte).

8. Die Information des Patienten und die freiwillige schriftliche Zustimmung nach Aufklärung müssen vor der Durchführung eines studienbezogenen Verfahrens, das nicht Teil der medizinischen Standardversorgung ist, gegeben werden, mit der Maßgabe, dass die Zustimmung vom Patienten jederzeit unbeschadet der zukünftigen medizinischen Versorgung widerrufen werden kann.
9. Patient, der einer Krankenkasse angeschlossen ist.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten unter 60 Jahren.
2. Diagnose oder Behandlung einer anderen bösartigen Erkrankung innerhalb von 3 Jahren vor der ersten Dosis oder zuvor mit einer anderen bösartigen Erkrankung diagnostiziert und mit Anzeichen einer Resterkrankung. Patienten mit hellem Hautkrebs oder Carcinoma in situ jeglicher Art sind nicht ausgeschlossen, wenn sie sich einer vollständigen Resektion unterzogen haben.
3. Bekannte zerebrale oder meningeale Erkrankung (HL oder jede andere Ätiologie), einschließlich Anzeichen oder Symptome von PML.
4. Symptomatische neurologische Erkrankung, die instrumentelle Aktivitäten des täglichen Lebens beeinträchtigt oder Medikamente erfordert.
5. Symptomatische sensorische oder motorische periphere Neuropathie.
6. Gleichzeitige Anwendung anderer Prüfsubstanzen. Im Falle einer vorherigen Teilnahme an einer klinischen Studie wird ein Zeitraum von 30 Tagen nach dem Ende der vorherigen klinischen Studie und vor der Aufnahme in die HALO-Studie eingehalten
7. Chemotherapie, Biologika und/oder andere Behandlung mit Immuntherapie, die nicht mindestens 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments abgeschlossen wurde.
8. Patienten, die sich weniger als 30 Tage vor Beginn der Behandlung einer größeren Operation unterzogen haben
9. Jede aktive systemische Virus-, Bakterien- oder Pilzinfektion, die systemische Antibiotika innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments erfordert.
10. Bekannte Überempfindlichkeit gegenüber rekombinanten Proteinen, murinen Proteinen oder einem Hilfsstoff, der in der Arzneimittelformulierung von BV enthalten ist.

11. Patient mit unkontrollierter Infektionskrankheit, einschließlich aktiver HBV-Infektion, definiert entweder durch Nachweis von HBs-Antigen oder Vorhandensein von Anti-HBc-Antikörpern ohne nachweisbaren Anti-HBs-Antikörper oder HIV- oder HCV-Serologie-Positivität. Bei HBc-positiver Serologie kann eine PCR zur Bestimmung der Viruslast durchgeführt werden. Patienten mit einer als negativ definierten Viruslast könnten eingeschlossen werden.

    o Eine prophylaktische Behandlung wird dringend empfohlen (siehe HALO-Studienprotokoll, Absatz 6.2.3, Seite 36)

12. Patienten mit schlechter Compliance in der Vorgeschichte oder aktuellen oder früheren psychiatrischen Erkrankungen oder schweren akuten oder chronischen Erkrankungen oder Laboranomalien, die nach Einschätzung des Prüfarztes und/oder Sponsors die Fähigkeit zur Einhaltung des Studienprotokolls beeinträchtigen würden.
13. Patienten mit unkompensiertem Diabetes mellitus und Nüchternglukosewerten über 180 mg/dl.

14. Bekannte Geschichte einer der folgenden kardiovaskulären Erkrankungen

    • Myokardinfarkt innerhalb von 2 Jahren nach Einschreibung
    • Herzinsuffizienz Klasse III oder IV der New York Heart Association (NYHA) (siehe Anhang 12)
    • Hinweise auf aktuelle unkontrollierte kardiovaskuläre Zustände, einschließlich Herzrhythmusstörungen, dekompensierter Herzinsuffizienz (CHF), Angina pectoris oder elektrokardiographischer Nachweis einer akuten Ischämie oder Anomalien des aktiven Reizleitungssystems
15. Kürzlicher Nachweis (innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis des Studienmedikaments) einer linksventrikulären Ejektionsfraktion < 50 %

16. Besonders gefährdete Personen, darunter:

    • Person, der die Freiheit entzogen ist
    • Volljähriger Patient mit Anspruch auf Rechtsschutz